Патогенез токсичної нефропатії у щурів різного віку - Автореферат

З іншого боку, зміни діяльності нирок у осіб літнього віку торкаються всіх параметрів функціонального стану органу, включаючи зниження чутливості паренхіми нирки до гуморальних факторів ауторегуляції органу (Thompson M. M. et al., 2000), як на канальцевому (Halloran B.P. et al., 1996), так і на судинно-клубочковому рівнях (Campo C. et al., 1996), зміни процесів канальцевого транспорту речовин (Mac Laughlin M. et al., 2001). Дисертаційна робота є складовою планової науково-дослідної роботи Одеського державного медичного університету і є фрагментом планової наукової роботи “Молекулярно-генетичні та екологозалежні механізми розвитку пухлин репродуктивної системи: шляхи удосконалення діагностики, лікування і профілактики” (№ державної реєстрації 0102U006588), у виконанні якої автором проведено дослідження, спрямовані на зясування патогенетичних ланок токсичної нефропатії. Встановлено, що абсолютна та відносна величини ниркового функціонального резерву досягають максимальних значень у групі молодих статевозрілих тварин, тоді як у статевонезрілих щурів і тварин старшої вікової групи даний показник істотно нижчий. У той же час показано, що в умовах водного навантаження величина ниркової екскреції ендогенних нітратів у інтактних щурів залежить від віку і досягає максимальних значень у групі молодих статевозрілих тварин і є мінімальною у щурів старшої вікової групи. Доведено, що ефективність осморегулюючої функції нирок залежить від віку, при цьому найбільш висока потужність і точність ренальних механізмів осморегуляції зареєстровані у групі молодих статевозрілих тварин, а у щурів старшої вікової групи здатність нирок до виведення надлишку осмотично активних речовин і рідини - найбільш низька.Усього в ході проведення досліджень було використано 174 тварини, що були розділені на такі вікові групи: 1. статевонезрілі щурі у віці 5-7 тижнів; Функцію нирок щурів вивчали в умовах індукованого (водного і сольового) діурезу. Відзначимо, що вміст нітритів у сечі трохи підвищується в міру старіння тварин - у групі статевозрілих щурів їх концентрація (1,87±0,15 мкмоль/л) вище, ніж у статевонезрілих (1,19±0,10 мкмоль/л) і дещо нижча, ніж у щурів старшої вікової групи (2,61±0,23). У групі щурів старшого віку концентрація нітритів у сечі (6,81±0,56 мкмоль/л) перевищує аналогічний показник у групах молодих статевозрілих тварин (1,78±0,15 мкмоль/л) і статевонезрілих щурів (1,38±0,12 мкмоль/л). Показники функціонального стану нирок в умовах водного навантаження тварин різних вікових груп, розраховані на основі кліренс-методів показують, що стандартизована за масою тіла величина кліренсу креатиніну у статевозрілих тварин (688±45 мкл/хв) вища, ніж у щурів старшої вікової групи (539±25 мкл/хв) і статевонезрілих щурів (417±35).Нирки статевонезрілих, статевозрілих і старих щурів, у цілому, ефективно регулюють водно-сольовий гомеостаз, забезпечуючи стабільність осмотичного та іонного складу плазми крові при навантаженні водою і сольовим розчином з наявністю вікових особливостей ниркових процесів фільтрації і реабсорбції. Найбільш ефективна здатність нирок регулювати осмотичний гомеостаз встановлена у групі молодих статевозрілих тварин як за рахунок найбільш високих показників ниркового функціонального резерву, так і ефективної регуляції канальцевого транспорту осмотично активних речовин. Внаслідок чого здатність регулювати осмотичний гомеостаз у щурів старшої вікової групи найменша у звязку зі зниженням ниркового функціонального резерву і зміною канальцевої реабсорбції води й осмотично активних речовин на фоні протеїнурії.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукового завдання, що полягає у зясуванні вікових особливостей функціонального стану нирок при сулемовій нефропатії в умовах індукованого діурезу, та зроблено наступні висновки: 1. Нирки статевонезрілих, статевозрілих і старих щурів, у цілому, ефективно регулюють водно-сольовий гомеостаз, забезпечуючи стабільність осмотичного та іонного складу плазми крові при навантаженні водою і сольовим розчином з наявністю вікових особливостей ниркових процесів фільтрації і реабсорбції.

2. У групі статевонезрілих тварин виявлені найбільш низькі показники кліренсу креатиніну (564±49 мкл/хв) на фоні максимальних значень стандартизованої на 1 мл клубочкового фільтрату екскреції осмотично активних речовин ((1,44±0,12)х10-2), білка ((1,52±0,12)х10-3 мг/мл) і неорганічних фосфатів.

3. Найбільш ефективна здатність нирок регулювати осмотичний гомеостаз встановлена у групі молодих статевозрілих тварин як за рахунок найбільш високих показників ниркового функціонального резерву, так і ефективної регуляції канальцевого транспорту осмотично активних речовин.

4. Вікові особливості осморегулюючої функції нирок щурів старшої вікової групи не повязані з патологічними змінами діяльності нирок, а обумовлені перебудовою внутрішньониркових і системних механізмів регуляції водно-сольового балансу, спрямованих на зменшення ниркових втрат води та осмотично активних речовин. Внаслідок чого здатність регулювати осмотичний гомеостаз у щурів старшої вікової групи найменша у звязку зі зниженням ниркового функціонального резерву і зміною канальцевої реабсорбції води й осмотично активних речовин на фоні протеїнурії.

5. Цикл оксиду азоту відіграє важливу роль у реалізації ниркового функціонального резерву у здорових тварин усіх вікових груп, однак показники ниркового кліренсу хімічно стабільних метаболітів ендогенного оксиду азоту - нітритів і нітратів - мають виражені вікові особливості з максимумом утворення у молодих статевозрілих тварин.

6. У молодих статевозрілих щурів відмічається найбільш висока чутливість нирок до токсичного впливу дихлориду ртуті, що виявляється у зниженні швидкості клубочкової фільтрації за кліренсом ендогенного креатиніну, посиленні протеїнурії і фосфатурії.

7. Найбільша вираженість токсичної нефропатії у статевозрілих щурів знаходиться в прямій залежності від порушення клубочково-канальцевого балансу, що спричиняє зменшення швидкості клубочкової фільтрації. Чутливість нирок статевонезрілих щурів до токсичної дії дихлориду ртуті значно менша.

8. У старих щурів при токсичній сулемовій нефропатії порушується здатність ефективно регулювати осмотичний гомеостаз внаслідок зменшення клубочкової фільтрації та недостатнього функціонального ниркового резерву, на фоні порушення обміну оксиду азоту.

1. Гоженко А.І., Доломатов С.І., Романів Л.В., Доломатова О.О. Вікові особливості осморегулюючої функції нирок білих щурів // Нефрологія. - 2003.- Т.7, №2. - С. 82-85. (вклад автора: проведено пошук літератури, біохімічні дослідження, розрахунок одержаних даних, оформлення статті).

2. Романів Л.В., Доломатова О.О. Вікові особливості функціонального стану нирок білих щурів в умовах сулемової нефропатії // Клінічна та експериментальна патологія. - 2004. - Т.3, №2. - С. 443-445. (вклад автора: виконано біохімічні дослідження сечі та крові, проведено статистичну обробку та розрахунок отриманих даних, оформлення статті).

3. Гоженко А.І., Доломатов С.І., Романів Л.В., Доломатова О.О. Вікові особливості стану ниркового функціонального резерву у інтактних щурів // Клінічна та експериментальна патологія. - 2005. - Т.4, №3. - С. 42-45 ( виконано біохімічні дослідження сечі, проведено статистичну обробку та розрахунок отриманих даних, оформлення статті).

4. Романів Л.В., Слученко О.М., Абрамова Л.Л. Вікові особливості ниркової екскреції осмотично активних речовин у щурів // Матеріали V Української конференції молодих вчених, присвяченої памяті академіка В.В.Фролькіса. - Київ, 2004. - С.222. (вклад автора: здійснено збір та аналіз даних літератури, її огляд, проведені експериментальні дослідження, статистична обробка результатів, підготовлено матеріал до друку).

5. Романів Л.В. Сулемова нефропатія у щурів різного віку // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. - Одеса, 2004. - С.15-16.

6. Романів Л.В. Особливості реакції нирок на водне та сольове навантаження у старих щурів // Матеріали I Міжнародної науково-практичної конференції “Науковий потенціал світу - 2004”. - Дніпропетровськ, 2004 . - С.37-38.

7. Романів Л.В. Особливості перебігу сулемової нефропатії у статевонезрілих щурів // Матеріали наукової конференції “III-і читання ім.В.В.Підвисоцького”. - Одеса, 2004. - С.80.

8. Романів Л.В. Особливості реакції нирок на водне та сольове навантаження у інтактних статевозрілих щурів // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції “Дні науки - 2005”. - Дніпропетровськ, 2005. - С.45-47.

9. Романів Л.В. Стан водно-сольового обміну у інтактних статевозрілих щурів // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції “Наукові дослідження - теорія та експеримент’2005”. - Полтава, 2005. - С. 36-38.

10. Романів Л.В. Ренальні механізми ниркової екскреції нітратів і нітритів у щурів при водно-сольових навантаженнях // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції “Наукові дослідження - теорія та експеримент’2005”. - Полтава, 2005. - С. 40-41.