Патогенез нарушений гемостаза и роль эритропоэтина в их коррекции при хронической почечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование) - Автореферат

Оценить роль процессов свободно-радикального окисления, нитроксидергических процессов, азотемии, экспрессии рецепторов тромбоцитов и тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови в патогенезе нарушений гемостаза у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Впервые приведены данные о роли в патогенезе тромбоцитопатии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, процессов свободно-радикального окисления в плазме и в тромбоцитах, нитроксидергических процессов, выраженности азотемии, изменений тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови и экспрессии тромбоцитарных рецепторов GPIB, GPIIB-IIIA. Впервые установлен протекторный эффект эритропоэтина на систему гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, презентируемый снижением выраженности геморрагического синдрома и связанный с повышением количества тромбоцитов в периферической крови, восстановлением тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови, функциональной активности тромбоцитов и эндотелиоцитов. Существенно дополнены некоторые представления о патогенезе тромбоцитопатии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, связанные с развитием окислительного стресса в плазме и в самих тромбоцитах, азотемии, влиянием нитроксидергических процессов, тромбоцитарно-лейкоцитарных и тромбоцитарно-эритроцитарных взаимодействий в крови, экспрессией тромбоцитарных рецепторов GPIB, GPIIB-IIIA. У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности развивается геморрагический синдром, патогенез которого связан с развитием анемии, тромбоцитопении, тромбоцитопатии и дисфункции эндотелия, его выраженность нарастает по мере активации процессов свободно-радикального окисления в плазме и в тромбоцитах, нитроксидергических процессов, прироста азотемии, изменений тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови.У больных ХПН, находящихся на гемодиализе, развивается геморрагический синдром по петехиально-пятнистому типу, выраженность которого возрастает после процедуры гемодиализа. Патогенез тромбоцитопатии у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, включает активацию процессов свободно-радикального окисления в плазме и в тромбоцитах, нитроксидергических процессов, азотемию, изменение тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови и экспрессии гликопротеинов Ib-Ix и IIB-IIIA на тромбоцитах. Особенностями индивидуальной реактивности у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, являются неоднородность показателей клинических тестов выраженности геморрагического синдрома, функциональной активности тромбоцитов и нитроксидергических процессов.

1. У больных ХПН, находящихся на гемодиализе, развивается геморрагический синдром по петехиально-пятнистому типу, выраженность которого возрастает после процедуры гемодиализа. Патогенез геморрагического синдрома связан с развитием анемии, тромбоцитопении, тромбоцитопатии и эндотелиальной дисфункции.

2. Патогенез тромбоцитопатии у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, включает активацию процессов свободно-радикального окисления в плазме и в тромбоцитах, нитроксидергических процессов, азотемию, изменение тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови и экспрессии гликопротеинов Ib-Ix и IIB-IIIA на тромбоцитах.

3. Особенностями индивидуальной реактивности у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, являются неоднородность показателей клинических тестов выраженности геморрагического синдрома, функциональной активности тромбоцитов и нитроксидергических процессов.

4. При экспериментальной ХПН наблюдается активация системы фибринообразования и подавление активности противосвертывающей системы крови. Применение эритропоэтина при экспериментальной ХПН восстанавливает активность плазменных протеолитических систем, участвующих в гемокоагуляции.

5. В экспериментальных условиях in vitro эритропоэтин дозо-зависимо ускоряет агрегацию тромбоцитов здоровых людей и больных хронической почечной недостаточностью, снижает активность систем фибринообразования и фибринолиза в плазме здоровых людей.

6. Эритропоэтин снижает выраженность геморрагического синдрома у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, в связи с повышением количества тромбоцитов в периферической крови, восстановлением тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови, функциональной активности тромбоцитов и эндотелиоцитов.

7. Гемостазиологические эффекты эритропоэтина при ХПН обусловлены его антианемическим, ПОЛ-ограничивающим и дезинтоксикационным действиями.

1. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на показатели агрегации тромбоцитов / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10, № 5. - С. 27.

2. Осиков, М.В. Эритропоэтин и агрегация уремических тромбоцитов / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, В.А. Сумеркина, Э.Н. Коробейникова // Фундаментальные науки и практика. - 2010. - Т.1, №4. С. 126-127 [материалы третьей международной телеконференции]. - Томск, 2010.

3. Осиков, М.В. Роль эритропоэтина в коррекции нарушений сосудисто - тромбоцитарного гемостаза у больных с терминальной стадией почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 462 - 466.

4. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия и экспрессию тромбоцитарных гликопротеинов у больных с терминальной почечной недостаточностью / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - №2/1. - С. 56-57.

5. Григорьев, Т.А. Процессы свободно-радикального окисления и роль эритропоэтина в их коррекции у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / Т.А. Григорьев, М.В. Осиков // Современные проблемы науки и образования - 2011. - №2. (Электронный журнал); URL: www.science-education.ru/96-4584 (дата обращения: 02.09.2011).

6. Осиков, М.В. Патохимические паттерны дисфункции тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2011. - Вып. 28, №26 (243). - С. 134 - 138.

7. Осиков, М.В. Роль эритропоэтина в реализации межклеточных взаимодействий у больных хронической почечной недостаточностью / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, Н.П. Масленникова // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2011. - Вып. 26, №7 (224). - С. 57 - 62.

8. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на функциональную активность тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, В.Ю. Ахматов, К.В. Ахматов // Материалы V Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». Москва, 2011. - С. 395 - 396.

9. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на количество и функциональную активность тромбоцитов периферической крови у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Материалы II международной (IX итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ЧЕЛГМА. - Челябинск: изд-во «ЧЕЛГМА», 2011. - С. 175 - 179.

10. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на показатели коагуляционного гемостаза при экспериментальной почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения) : материалы международной научной конференции / под науч. ред. А.В. Муравьева. - Ярославль : Изд-во ЯГПУ им. К.Д. Ушинского, 2011. - С. 70.

Подписано в печать 23.09.2011. Бумага ВХИ. Ризография.

Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Зак. 420.

Отпечатано в типографии «Три кита».

454081, г. Челябинск, ул. Островского, 81.

Размещено на .ru