Патогенез імунної та цитокінової дизрегуляції при гострому апендициті та абдомінальному туберкульозі - Автореферат

За даними ВООЗ щорічно на туберкульоз хворіють 9 млн. людей і більше 3 млн. помирають від цієї хвороби (Галієнко Л.І., 2008; Перельман М.И., 2002; Фещенко Ю.І., 2005). Часто абдомінальний туберкульоз виявляється під час ургентних оперативних втручань у пацієнтів, оперованих із підозрою на наявність гострої хірургічної патології органів черевної порожнини (Зинчук А.Н. и соавт., 2002). Зясувати особливості патогенезу імунної та цитокінової дизрегуляції при гострому апендициті та абдомінальному туберкульозі. Уперше на підставі комплексної оцінки параметрів клітинного, гуморального імунітету, цитокінового статусу проведено порівняння виявів імунної дизрегуляції у хворих на абдомінальний туберкульоз (хронічне специфічне запалення) та гострий апендицит (гострий неспецифічний запальний процес). Спільними рисами при гострому апендициті та абдомінальному туберкульозі є активація гуморальної та кілерної ланок імунітету, Т-клітинний імунодефіцит, а відмінності полягають у прояві при гострому апендициті нейтрофільного типу гемограми, зростанні вмісту IL-1?, IL-6, IL-8, TNF-?, у той час як для абдомінального туберкульозу характерним є лімфоцитарний тип гемограми та більш виражене підвищення вмісту IL-2 та IL-10, що є підставою для диференційної діагностики даних патологічних станів.Першу групу склали 70 хворих (чоловіків та жінок) на гострий апендицит (ГА), середній вік яких становив 36,11±2,48 років. * - вірогідність відмінностей порівняно з показниками контрольної групи (р<0,05); # - вірогідність відмінностей порівняно з показниками групи хворих на гострий апендицит (р<0,05). У хворих на АТ вірогідно підвищена абсолютна кількість лімфоцитів за рахунок Т-лімфоцитів (на 14%) та абсолютна кількість Т-хелперів (на 25%) порівняно з показниками у хворих на ГА. У результаті наших досліджень виявлена активація кілерної ланки специфічного імунітету у хворих на АТ, про що свідчить вірогідне зростання вмісту NK-клітин (на 66%) порівняно з показниками у здорових осіб (на 63%) і в порівнянні з показниками у хворих на ГА. В наших дослідженнях значне зростання рівня IL-6 (в 10 разів, р<0,05) у хворих на ГА порівняно із рівнем у контрольній групі підтвердило вагому роль цього цитокіна при гострому запальному процесі і набагато меншу - при хронічному процесі (у хворих на АТ рівень цього інтерлейкіну зростав в 1,3 рази відносно показників норми, р<0,05).Розвиток гострого запального процесу в черевній порожнині визначається глибокими змінами імунної системи: виникненням нейтрофільного типу гемограми; активацією гуморальної та кілерної ланки імунітету на тлі Т-клітинного імунодефіциту, значною активацією макрофагально-моноцитарної системи, що проявляється зростанням рівнів IL-1?, IL-6, IL-8, TNF-?. Розвиток хронічного запального процесу в черевній порожнині визначається різноспрямованими змінами в імунній системі: виникненням лімфоцитарного типу гемограми, Т-клітинного імунодефіциту, активацією гуморальної та кілерної ланок імунітету, проявами гіперчутливості I та IV типів, помірною активацією лімфоцитарної системи: підвищення рівню IL-2, IL-10.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі вирішене важливе завдання - удосконалення диференційної діагностики запальних процесів черевної порожнини шляхом виявлення патогенетичних механізмів розвитку гострих і хронічних запальних процесів.

1. Розвиток гострого запального процесу в черевній порожнині визначається глибокими змінами імунної системи: виникненням нейтрофільного типу гемограми; активацією гуморальної та кілерної ланки імунітету на тлі Т-клітинного імунодефіциту, значною активацією макрофагально-моноцитарної системи, що проявляється зростанням рівнів IL-1?, IL-6, IL-8, TNF-?.

2. Розвиток хронічного запального процесу в черевній порожнині визначається різноспрямованими змінами в імунній системі: виникненням лімфоцитарного типу гемограми, Т-клітинного імунодефіциту, активацією гуморальної та кілерної ланок імунітету, проявами гіперчутливості I та IV типів, помірною активацією лімфоцитарної системи: підвищення рівню IL-2, IL-10.

3. Профіль секретованих макрофагально-моноцитарною системою цитокінів визначає тип запального процесу, що дозволяє диференціювати гострий та хронічний запальні процеси.

4. Імунопровокаційна проба Коха загострює патогенетичні вияви хронічного запального процесу, що проявляється зміною цитокінового спектру крові і дозволяє уточнити діагноз абдомінального туберкульозу.

5. З хронізацією запального процесу органів черевної порожнини зростає кількість кореляційних звязків між рівнями інтерлейкінів та показниками клітинного і гуморального імунітету, що свідчить про загальну імунну відповідь організму на розвиток хронічного запального процесу.

1. Особливості клітинного імунітету у хворих на гострий апендицит і абдомінальний туберкульоз / [Н.Є. Лаповець, Б.М. Белявська, В.М. Акімова, М.І. Сахелашвілі]. - Acta medica Leopoliensia, Том XV - 2009. - №2 - С. 21-24. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

2. Стан клітинного імунітету у хворих на абдомінальний туберкульоз / [Н. Є. Лаповець, В.М. Акімова, М.І. Сахелашвілі, М.В. Секела, М. Максимович]. - Практична медицина. - 2009. - №2 (том XV) - С.17-22. (Дисертант визначала показники клітинного імунітету, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

3. Лаповець Н.Є. Рівень прозапальних цитокінів в сироватці крові хворих на абдомінальний туберкульоз / Н.Є. Лаповець // Вісник Української медичн.стомат.академії „Актуальні проблеми сучасної медицини”. -2009. - Т.9, вип. 4(28),ч.1. - С.132-135. (Дисертант визначала показники прозапальних цитокінів, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

4. Лаповець Н.Є. Зміни інтерлейкіну 1?,туморнекротичного фактору-? та показників гуморального імунітету при абдомінальному туберкульозі / Н.Є. Лаповець, І. Г. Ільницький, В.М. Акімова // Вісник проблем біології і медицини. - 2009. - Вип.4., с.76-78. (Дисертант визначала показники цитокінів, гуморального імунітету, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

5. Лаповець Н.Є. Особливості гуморального імунітету у хворих на абдомінальний туберкульоз та гострий аппендицит / Н.Є. Лаповець, В.М. Акімова, Л.Є. Лаповець // Лабораторна діагностика. - 2009. - №4(50). - С.14-17. (Дисертант визначала показники гуморального імунітету, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

6. Лаповець Н.Є. Цитокіновий спектр сироватки крові при запальних процесах в черевній порожнині / Н.Є.Лаповець // Фізіологічний журнал. - 2010. - Т.56,№5. - С.45-48. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, самостійно узагальнила отримаі результати, зробила висновки, написала статтю).

7. Зміни інтерлейкінів 1?, 6 та показників гуморального імунітету при абдомінальному туберкульозі [Н.Є. Лаповець, І.М. Павлів, Л.Є. Лаповець, О.О. Черевань, О.В.Музиченко ] - Практична медицина - 2010. - Т.16,№ 3. - С. 53-56.(Дисертант визначала показники імунного та цитокінового статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, зробила висновки, написала статтю).

8. Лаповець Н.Є. Корелятивні зв”язки показників імунного та цитокінового статусу при гострих та хронічних запальних процесах в черевній порожнині / Н.Є.Лаповець, Л.Є.Лаповець, М.П.Залецький //Вісник проблем біології і медицини. - Вип.3. - 2010. - С.156-160. (Дисертант визначала показники імунного та цитокінового статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, в т.ч. визначення коефіцієнту кореляції, написала статтю).

9. Зміни показників імунного статусу у хворих на ургентну хірургічну патологію черевної порожнини / [Л.Є. Лаповець, Б.М. Белявська, Н.Є. Лаповець, В.М. Акімова, М.І. Сахелашвілі, Б.Д. Луцик]. - Імунологія та алергологія. - 2008. - №1 - С.65. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

10. Особливості змін деяких імунологічних показників у хворих на абдомінальний туберкульоз / [Н.Є. Лаповець, В.М. Акімова, М. І. Сахелашвілі, Л.Є. Лаповець, О.І. Мартьянова]. - Імунологія та алергологія. - 2009. - №-3 - С.149-150. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

11. Зміни клітинного імунітету хворих на абдомінальний туберкульоз при імунопровокаційній пробі Коха / [Л.Є. Лаповець, Н.Є. Лаповець, М.І. Сахелашвілі, В.М. Акімова ]. - Імунологія та алергологія. - 2010. - №1. - С. 138-139. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

12. Зміни інтерлейкінів 1?, 6, туморнекротичного фактору-? до і після проведення проби Коха / [Н.Є. Лаповець, В.М. Акімова, Л.Є. Лаповець, І.Г. Ільницький, М.І. Сахелашвілі]. - Матер. Пленуму наук.тов. патофізіологів України „Сучасні аспекти типових патологічних процесів”. - 2010. (Дисертант визначала показники цитокінового статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

13. Перитоніт та гостра кишкова непрохідність при генералізованому туберкульозі легень та органів черевної порожнини / [ Н.Є. Лаповець, М.В. Секела, В.М. Акімова, М.М. Максимович, В.В. Томашевський]. - Матер. Наук.-практ. Конф. „Сучасні проблеми епідеміології, мікробіології та ігієни”. Вип.7. - 2010. - С. 363-365. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, написала статтю).

14. Пат. 53424 Україна, МПК (2010) А 61 К 39/04; С 12 N 1/00 . Спосіб ранньої діагностики туберкульозу / Н.Є. Лаповець, Л.І. Білозір, Л.Є. Лаповець, В.М. Акімова; заявник та патентовласник Лаповець Н.Є. - № u 2010 02929; заявл. 15.03.2010; опубл. 11.10.2010, Бюл. №19. - 4 с. (Дисертант визначала показники імунного статусу, проводила статистичну обробку цифрового матеріалу, здійснила опис та оформлення патенту).

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

АТ - абдомінальний туберкульоз

ГА - гострий апендицит

ІКК - імунокомпетентні клітини

ІРІ - імунорегуляторний індекс

МБТ - мікобактерії туберкульозу

ОЧП - органів черевної порожнини

ПЛТ - позалегеневий туберкульоз

ППД-Л - очищений туберкулін

ТО -туберкулінова одиниця

ФІТЦ - флюоресцеїнізотіоціанатом

ЦІК, CIK - циркулюючі імунні комплекси

CD3 - Т-лімфоцити

CD4 - Т-хелпери

CD8 - Т-цитотоксичні/супресори

CD19 - В-лімфоцити

CD16 - NK-клітини

Ig - імуноглобулін

IL-1? - інтерлейкін 1?

IL-1 ра - антагоніст рецептора IL-1

IL-2 - інтерлейкін 2

IL-6 - інтерлейкін 6

IL-8 - інтерлейкін 8

IL-10 - інтерлейкін 10

L - лейкоцити

NK-клітини - природні кілери

TNF-? - туморнекротичний фактор-?

Размещено на .ru