Выявление патогенетических факторов повреждения сердца у больных туберкулезом при длительном приеме противотуберкулезных препаратов и влияния их комбинаций на биоэлектрическую активность сердца. Разработка принципов коррекции выявленных нарушений.
При низкой оригинальности работы "Патогенез и обоснование способов коррекции кардиотоксического действия противотуберкулезных препаратов", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Длительное введение противотуберкулезных препаратов здоровым животным оказывает повреждающее действие на сердечно-сосудистую систему, которое проявляется развитием недостаточности кровообращения в виде диастолической и в меньшей степени систолической дисфункции миокарда, обусловленной повреждением мембран кардиомиоцитов, нарушением биоэнергетики, ингибированием мембранных ионных насосов. Химиотерапия разных категорий больных туберкулезом более чем в половине случаев, осложняется развитием разнообразных побочных реакций на противотуберкулезные препараты. Нарушение адаптации и снижение реактивности организма, возраст старше 45 лет, сопутствующая патология, включая патологию со стороны сердечно-сосудистой системы, служат благоприятными условиями для развития побочных, в том числе кардиотоксических реакций на противотуберкулезные препараты. Ведущими патогенетическими факторами развития побочных, в том числе кардиотоксических реакций , на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом являются гипоксия, выраженная активация процессов свободнорадикального окисления, эндогенная интоксикация, поражение центральной нервной системы, проявляющееся психическими нарушениями и тревожными расстройствами, дисфункция вегетативной нервной системы, сопровождающаяся симпатикотонией. Использование в комплексной терапии туберкулеза с первых дней лечения антиоксидантов, препаратов, обладающих вегетостабилизирующим действием, противотревожных средств, адреноблокаторов предупреждает развитие побочных, в том числе кардиотоксических реакций на противотуберкулезные препараты и способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом.
Вывод
1. Длительное введение противотуберкулезных препаратов здоровым животным оказывает повреждающее действие на сердечно-сосудистую систему, которое проявляется развитием недостаточности кровообращения в виде диастолической и в меньшей степени систолической дисфункции миокарда, обусловленной повреждением мембран кардиомиоцитов, нарушением биоэнергетики, ингибированием мембранных ионных насосов. Наибольший вклад в развивающиеся нарушения вносит введение комбинаций противотуберкулезных препаратов (H,R,Z,E и Rb,Cs,Pt,LEVOFL), а также изониазида, протионамида, пиразинамида, рифампицина раздельно.
2. Патогенетическими факторами кардиотоксичности противотуберкулезных препаратов в эксперименте являются гипоксия, активация процессов свободнорадикального окисления, эндотоксемия, вегетативная дисфункция, проявляющаяся активацией симпато-адреналовой системы.
3. Химиотерапия разных категорий больных туберкулезом более чем в половине случаев, осложняется развитием разнообразных побочных реакций на противотуберкулезные препараты. Частота кардиотоксических реакций при этом составляет от 12,6% до 17,3%. Нарушение адаптации и снижение реактивности организма, возраст старше 45 лет, сопутствующая патология, включая патологию со стороны сердечно-сосудистой системы, служат благоприятными условиями для развития побочных, в том числе кардиотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.
4. Ведущими патогенетическими факторами развития побочных, в том числе кардиотоксических реакций , на противотуберкулезные препараты у больных туберкулезом являются гипоксия, выраженная активация процессов свободнорадикального окисления, эндогенная интоксикация, поражение центральной нервной системы, проявляющееся психическими нарушениями и тревожными расстройствами, дисфункция вегетативной нервной системы, сопровождающаяся симпатикотонией.
5. В эксперименте установлено, что использование одновременно с противотуберкулезными препаратами антигипоксантов, антиоксидантов, мембранопротекторов, адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов позволяет уменьшить кардиотоксический эффект специфической химиотерапии.
6. Использование в комплексной терапии туберкулеза с первых дней лечения антиоксидантов, препаратов, обладающих вегетостабилизирующим действием, противотревожных средств, адреноблокаторов предупреждает развитие побочных, в том числе кардиотоксических реакций на противотуберкулезные препараты и способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом.
Практические рекомендации
1. При проведении химиотерапии больным туберкулезом легких в сочетании с сердечно-сосудистой патологией (ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией) старше 60 лет нецелесообразно назначение изониазида, протионамида, как наиболее кардиотоксичных препаратов, так как при лечении этой категории пациентов непереносимость этих препаратов отмечается в 83,3% случаев. С первых дней лечения в комплексной терапии этих пациентов считаем обоснованным использование ?-адреноблокаторов в сочетании с блокаторами кальциевых каналов.
2. Перед началом химиотерапии больным туберкулезом органов дыхания обязательно проводится ЭКГ для оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Даже при отсутствии патологии сердечно-сосудистой системы на ЭКГ, считаем необходимым дополнить ее проведение оценкой вариабельности сердечного ритма. В последующем электрофизиологическое исследование сердца (ЭКГ) с оценкой вариабельности сердечного ритма необходимо проводить 1 раз в месяц с целью ранней диагностики симптомов кардиотоксичности противотуберкулезных препаратов и осложнений туберкулезного процесса. При выявлении изменений на ЭКГ необходимо углубить обследование, включив ЭХОКГ; при выявлении симптомов ишемического повреждения миокарда целесообразно проведение перфузионной сцинтиграфии миокарда. В последующем на фоне проведения корригирующей терапии динамическое наблюдение за пациентами с развившимися кардиотоксическими реакциями следует осуществлять с применением перечисленных методов 1 раз в 14 дней.
3. При выявлении до начала химиотерапии дисфункции вегетативной нервной системы в виде симпатикотонии и гиперсимпатикотонии и при нарастании симпатикотонии в процессе проводимого лечения показано в комплексной терапии туберкулеза использовать средства, обладающие вегетостабилизирующим действием. У пациентов до 45 лет это может быть антиоксидант мексидол, а старше 45 лет - ?-адреноблокаторы.
4. При выявлении симптомов кардиотоксичности и изменений на ЭКГ, ЭХОКГ необходима консультация кардиолога (терапевта) с целью выставления диагноза развившейся патологии и назначения средств патогенетической терапии. Для устранения симптомов развившихся кардиотоксических реакций у пациентов в возрасте до 50 лет без сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы рекомендуем использовать антигипоксант гипоксен в дозе 0,25 г 2 раза в день в течение 15 дней или цитопротектор милдронат внутривенно по 5 мл 10% раствора в течение 10 дней, затем внутрь по 0,25 г 2 раза в день в течение 15 дней. При развитии кардиотоксических реакций у пациентов старше 50 лет необходима полная отмена кардиотоксичных препаратов, особенно группы ГИНК, протионамида, и проведение терапии в соответствии с принципами лечения нестабильной стенокардии.
5. С целью предотвращения развития кардио-, нейро-, гепатотоксических побочных реакций на противотуберкулезные препараты и оптимизации результатов лечения туберкулеза необходимо назначение в составе комплексной терапии впервые выявленных больных антиоксиданта мексидола в дозе 0,125 мг 3 раза в день в течение 1 месяца в интенсивную фазу химиотерапии. С этой же целью возможно использование препарата с антигипоксантными и антиоксидантными свойствами гипоксена.
6. Считаем целесообразным у впервые выявленных больных туберкулезом до начала специфической терапии проводить оценку психического статуса с использованием шкалы тревоги Гамильтона и сокращенного варианта Миннесотского многопрофильного личностного опросника (ММРІ). При выявлении тревожных и психических расстройств необходимо включение в комплексную терапию больных туберкулезом анксиолитика афобазол в дозе 10 мг 3 раза в день в течение 1-1,5 месяцев интенсивной фазы химиотерапии с последующим обязательным ежемесячным тестированием больных вплоть до нормализации психического статуса. Афобазол профилактирует развитие кардио- и нейротоксических реакций на противотуберкулезные препараты и способствует повышению эффективности лечения больных.
7. Дополнительным критерием оценки эффективности проводимой терапии у больных туберкулезом и выявления симптомов побочного действия лекарств у фтизиатрических больных может служить исследование качества жизни с использованием опросника MOS SF-36.
Список литературы
1. Лысов А.В. Побочное действие химиотерапии туберкулеза на сократимость миокарда / А.В. Лысов, А.В. Мордык, Е.А. Наплекова // Пульмонология. - 2003. - Приложение: сборник резюме XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - С. 281.
2. Лысов А.В. Влияние противотуберкулезных препаратов на сократимость миокарда изолированных сердец крыс / А.В. Лысов, А.В. Мордык, Т.П. Коняева, Е.А. Цыганкова // Туберкулез сегодня: Материалы VIIОССИЙСКОГО съезда фтизиатров. - М.: Изд-во БИНОМ. - С. 334.
3. Лысов А.В. Влияние изониазида на сократимость миокарда изолированных сердец интактных крыс / А.В. Лысов, А.В. Мордык // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников, посвященной 80-летию фтизиатрической службы Омской области. - Омск, 2003. - С. 79-82.
4. Мордык А.В. Обоснование выбора схемы химиотерапии у больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией / А.В. Мордык, А.В. Лысов // Pulmonology. - 2004. - Supplement Abstract book 3-rd Congress of European Region International Union against Tuberculosis and Lung Diseases. - P. 449.
5. Лысов А.В. Сравнительная оценка эффективности и побочного действия изониазида и феназида в комплексной терапии туберкулеза легких / А.В. Лысов, А.В. Мордык, Е.А. Мерко и др. // Pulmonology. - 2004. - Supplement Abstract book 3-rd Congress of European Region International Union against Tuberculosis and Lung Diseases. - P. 448.
6. Мордык А.В. Эффективность применения кортексина в целях устранения нейротоксических реакций, связанных с приемом изониазида / А.В. Мордык, А.В. Лысов, В.А. Затворницкий, Л.А. Нагибина // Современные проблемы борьбы с туберкулезом: Материалы научно-практической конференции, посвященной 40-летию кафедры туберкулеза ПГМА. - Пермь, 2004. - С. 133-137.
7. Мордык А.В. Экспериментальное изучение токсического действия противотуберкулезных препаратов / А.В. Мордык // Проблемы туберкулеза и современные пути их решения: Сборник трудов международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Томской областной противотуберкулезной службы. - Томск, 7-8 октября 2004 г. - С. 113-115.
9. Мордык А.В. Клинико-рентгенологическая характеристика первичных форм туберкулеза у детей и подростков / А.В. Мордык, О.Г. Иванова, Е.А. Мерко // Пульмонология. - 2005. - Сборник тезисов 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - С. 655.
10. Мордык А.В. Побочные нейротоксические реакции на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания / А.В. Мордык // Омский научный вестник. - Декабрь, 2005. - С. 69-71.
11. Лысов А.В. Клинико-рентгенологическая характеристика, особенности течения, эффективность стационарного лечения больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом / А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык // Омский научный вестник. - Декабрь, 2005. - С. 61-73.
12. Лысов А.В. Распространенность, клинико-рентгенологическая характеристика и исходы локальных форм первичного туберкулеза / А.В. Лысов, А.В. Мордык, О.Г. Иванова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Том 5. - № 4, приложение. - С. 70-73.
13. Мордык А.В. Побочные эффекты противотуберкулезной терапии у детей и подростков / А.В. Мордык, А.В. Лысов, О.Г. Иванова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Том 5. - № 4, приложение. - С. 80-83.
14. Лысов А.В. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких / А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2006. - № 4 (7). - С. 135-140.
15. Иванова О.Г. Реактивность организма у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких / О.Г. Иванова, А.В. Мордык, А.В. Лысов // Омский научный вестник. - 2006. - № 3 (37). - С. 24-28.
16. Лысов А.В. Особенности течения инфильтративного туберкулеза легких в современных условиях (обзор литературы) / А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык // Омский научный вестник. - 2006. - № 10 (50). - С. 37-41.
17. Лысов А.В. О побочных нейротоксических реакциях химиотерапии туберкулеза / А.В. Лысов, А.В. Мордык, В.А. Затворницкий, А.В. Кондря // Проблемы туберкулеза. - 2006. - № 9. - С. 45-48.
18. Мордык А.В. Гепатотоксические и кардиотоксические побочные реакции противотуберкулезной терапии у детей и подростков / А.В. Мордык, О.Г. Иванова // Сборник трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПБ, 2006. - С. 190.
19. Мордык А.В. Оптимизация лечения лекарственных периферических полинейропатий с использованием препарата мексидол / А.В. Мордык, А.В. Лысов // Сборник трудов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПБ, 2006. - С. 190.
20. Патогенетическая терапия туберкулеза: Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей № 17-28/98 03.03.2008. / А.В. Лысов, А.В. Мордык, М.А. Плеханова, О.Г. Иванова. - Омск, Изд-во ОМГМА, 2006. - 224 с.
21. Мордык А.В. Выявление психовегетативных нарушений у больных туберкулезом и их коррекция препаратом афобазол / А.В. Мордык, Н.Н. Русанова, М.В. Черная // Сборник трудов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань, 2007. - С. 182.
22. Лысов А.В. Переносимость химиотерапии и результаты лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, ассоциированным с дисплазией соединительной ткани / А.В. Лысов, А.В. Мордык, С.В. Васнева // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Том 88, № 5, приложение. - С. 73-76.
23. Лысов А.В. Вариабельность сердечного ритма и общая реактивность организма в процессе основного курса химиотерапии больных инфильтративным туберкулезом легких / А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Том 88, № 5, приложение. - С. 301-303.
24. Мордык А.В. Выявление и коррекция психовегетативных расстройств у больных туберкулезом / А.В. Мордык, А.В. Лысов, О.Г. Иванова и др. // Пульмонология. - 2007. - № 6. - С. 34-39.
25. Мордык А.В. Побочные реакции химиотерапии туберкулеза и разработка способов их профилактики / А.В. Мордык, А.В. Лысов, О.Г. Иванова // Туберкулез в России. Год 2007: Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М.: ООО «Идея», 2007. - С. 442-443.
26. Лысов А.В. Нежелательные побочные реакции на химиотерапию в амбулаторной практике врача-фтизиатра / А.В. Лысов, А.В. Мордык, Н.В. Михеева и др. // Сборник материалов XIV Национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. - С. 668.
27. Мордык А.В. Профилактика нежелательных побочных реакций химиотерапии туберкулеза в пожилом возрасте /А.В. Мордык, А.В. Лысов, М.А. Гольдзон, Е.В. Воронина // Сборник материалов XIV Национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2007. - С. 771.
28. Способ лечения побочных нейротоксических реакций химиотерапии туберкулеза / А.В. Лысов, А.В. Мордык, А.В. Кондря // Патент на изобретение № 2312667. - Приоритет изобретения 25 мая 2006 г. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 декабря 2007 г.
29. Мордык А.В. Неблагоприятные побочные реакции химиотерапии туберкулеза: Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей № 17-28/99 03.03.2008. / А.В. Мордык, А.В. Лысов, А.В. Березников. - Омск: Изд-во ОМГМА, 2007. - 212 с.
30. Мордык А.В. Комплексное лечение туберкулеза: Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей № 17-28/98 03.03.2008. / А.В. Мордык, А.В. Лысов, М.А. Плеханова, О.Г. Иванова. - Омск: Изд-во ОМГМА, 2007. - 278 с.
31. Лысов А.В. Инфильтративный туберкулез легких у лиц старше 60 лет / А.В. Лысов, О.Г. Иванова, А.В. Мордык // Проблемы туберкулеза.- 2008. - № 1. - С. 28-30.
