Патогенетичне обґрунтування диференційованого лікування гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз - Автореферат

Виявити зміни оксидантно-протиоксидантного гомеостазу при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз залежно від наявності Helicobacter pylori. Дослідити протеолітичну та фібринолітичну активності плазми крові, морфофункціональні властивості еритроцитів при гастродуоденопатіях, асоційованих із застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів, у хворих на остеоартроз залежно від наявності Helicobacter pylori. Оцінити функціональний стан ендотелію при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз залежно від наявності Helicobacter pylori. Дослідити вміст біохімічних маркерів апоптозу (фактора некрозу пухлин-?, SAPO-1/Fas) та епідермального фактора росту в крові при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз залежно від наявності Helicobacter pylori. Зясувати гістологічні та гістохімічні зміни слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз залежно від наявності Helicobacter pylori.Для вирішення поставлених задач було обстежено 126 хворих на ОА із супутніми ГДП, індукованими НПЗП (102 жінки та 24 чоловіки) віком від 35 до 85 років (середній вік 59,08±0,94 років). Розподіл хворих на групи здійснювався залежно від наявності Нр та ступеня ураження ТК: група І а - 40 пацієнтів із Нр-позитивним НПЗП-індукованим гастритом дуоденітом (ГД); група І б - 30 осіб із Нр-асоційованими ерозивно-виразковими ураженнями (ЕВУ) шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК), індукованими НПЗП; група ІІ а - 41 хворий із Нр-негативним ГД; група ІІ б - 15 обстежених із НПЗП-індукованими ЕВУ шлунка та ДПК без супутньої Нр-інфекції. Хворі із Нр-позитивними НПЗП-індукованими ГДП за призначеними схемами лікування були поділені на такі групи: І група - 25 хворих, які на тлі базисної терапії ОА отримували потрійну антигелікобактерну терапію (АГТ) (рабепразол 20 мг 2 р/добу, впродовж 28 днів, кларитроміцин 500 мг 2 р/добу, 7 днів, амоксицилін 1000 мг 2 р/день, 7 днів). ІІІ група - 22 хворих, яким до АГТ додавали ребаміпід по 1 таблетці 3р/добу та амлодипін по 1 таблетці (5 мг) на добу впродовж 4 тижнів. Хворих із Нр-негативними ГДП, спричиненими НПЗП, за схемою лікування поділяли на такі групи: І група - 24 хворих на ОА із супутніми Нр-негативними ГДП, спричиненими НПЗП, отримували ІПП (рабепразол 20 мг 2 р/добу, впродовж 28 днів).Суттєвим патогенетичним фактором виникнення гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз є порушення оксидантно-протиоксидантного гомеостазу, особливо при Helicobacter pylori-асоційованих ураженнях, що супроводжуються істотнішим збільшенням інтенсивності пероксидного окиснення ліпідів, окиснювальної модифікації білків та зростанням рівня церулоплазміну в крові (в 1,2 раза, р<0,05). Виникнення гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз характеризується підвищенням протеолітичної та фібринолітичної (переважно ферментативного фібринолізу) активностей крові та порушенням морфофункціонального стану еритроцитів (зниженням індексу деформабельності еритроцитів та підвищенням відносної вязкості еритроцитарної суспензії в 1,6 раза, р<0,05). Одним із механізмів розвитку гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз є виражена ендотеліальна дисфункція, що поглиблюється при Helicobacter pylori-позитивних ураженнях (спостерігається істотніше зростання вмісту ендотеліну-1 в крові - в 1,4 раза та суттєвіше зниження рівня кінцевих метаболітів монооксиду нітрогену - в 1,3 раза, р<0,05). При гастродуоденопатіях, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз спостерігається збільшення інтенсивності апоптозу (зростанням рівня в сироватці крові фактора некрозу пухлин-? в 2,7 раза за одночасного зменшення вмісту SAPO-1/Fas в 5,8 раза, р<0,05) та підвищення вмісту епідермального фактора росту в плазмі крові в 2,6 раза (р<0,05), найістотніші за Helicobacter pylori-асоційованих уражень.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ

У дисертаційній роботі наведені теоретичне узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі - покращання результатів лікування гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз шляхом включення до комплексної терапії ребаміпіду та амлодипіну.

1. Суттєвим патогенетичним фактором виникнення гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз є порушення оксидантно-протиоксидантного гомеостазу, особливо при Helicobacter pylori-асоційованих ураженнях, що супроводжуються істотнішим збільшенням інтенсивності пероксидного окиснення ліпідів, окиснювальної модифікації білків та зростанням рівня церулоплазміну в крові (в 1,2 раза, р<0,05).

2. Виникнення гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз характеризується підвищенням протеолітичної та фібринолітичної (переважно ферментативного фібринолізу) активностей крові та порушенням морфофункціонального стану еритроцитів (зниженням індексу деформабельності еритроцитів та підвищенням відносної вязкості еритроцитарної суспензії в 1,6 раза, р<0,05). Наявність Helicobacter pylori призводить до інтенсифікації протеолізу (збільшення лізису низькомолекулярних та високомолекулярних білків, колагенолітичної активності крові в 1,2 раза, р<0,05).

3. Одним із механізмів розвитку гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз є виражена ендотеліальна дисфункція, що поглиблюється при Helicobacter pylori-позитивних ураженнях (спостерігається істотніше зростання вмісту ендотеліну-1 в крові - в 1,4 раза та суттєвіше зниження рівня кінцевих метаболітів монооксиду нітрогену - в 1,3 раза, р<0,05).

4. При гастродуоденопатіях, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз спостерігається збільшення інтенсивності апоптозу (зростанням рівня в сироватці крові фактора некрозу пухлин-? в 2,7 раза за одночасного зменшення вмісту SAPO-1/Fas в 5,8 раза, р<0,05) та підвищення вмісту епідермального фактора росту в плазмі крові в 2,6 раза (р<0,05), найістотніші за Helicobacter pylori-асоційованих уражень.

5. Гастродуоденопатії, індуковані нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз, характеризуються запальною інфільтрацією, порушенням мікроциркуляції, десквамативними процесами, зниженням концентрації глікопротеїнів, підсиленням процесів окиснювальної модифікації білків в слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки, найбільш вираженими за наявності Helicobacter pylori.

6. У хворих на остеоартроз із супутніми гастродуоденопатіями, спричиненими нестероїдними протизапальними препаратами, патогенні штами Helicobacter pylori в біоптатах шлунка та дванадцятипалої кишки у 80% випадків є vac А-позитивними, у 62% випадків - cag А-позитивними. При цьому стійкість Helicobacter pylori до кларитроміцину відзначається у 6,7% хворих, до амоксициліну - у 3,3% хворих, що потребує відповідної корекції протигелікобактерної терапії.

7. Застосування ребаміпіду та амлодипіну в комплексному лікуванні гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз є патогенетично обґрунтованим, оскільки сприяє покращанню стану оксидантно-протиоксидантного гомеостазу та морфофункціональних властивостей еритроцитів, зниженню фібринолітичної та протеолітичної активностей плазми крові, корекції ендотеліальної дисфункції, зменшенню інтенсивності процесів апоптозу, що супроводжується підсиленням репаративних процесів в слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки та збільшенням тривалості клініко-ендоскопічної ремісії.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Враховуючи частий безсимптомний перебіг ускладнень з боку шлунка та дванадцятипалої кишки при прийомі нестероїдних протизапальних препаратів під час обстеження хворих на остеоартроз, доцільно проводити фіброгастродуоденоскопію для вивчення стану слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки.

2. З метою усунення порушень оксидантно-протиоксидантного гомеостазу, морфофункціонального стану еритроцитів, процесів проліферації та апоптозу, надмірної активації протеолізу, фібринолізу, а також підвищення захисних властивостей слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки, при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз доцільним є призначення додатково до базисного лікування ребаміпіду (по 100 мг 3 рази на день впродовж 4 тижнів).

3. Ефективним засобом для корекції функціонального стану ендотелію, покращання мікроциркуляції в слизовій оболонці травного каналу є додаткове включення амлодипіну до базисного лікування гастродуоденопатій, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз (по 5 мг на добу впродовж 4 тижнів).

1. Гончарук Л. М. Ендотеліальна дисфункція та способи її корекції при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук // Актуальні проблеми сучасної медицини : Вісник укр. мед. стомат. академії. - 2010. - Т. 10, вип. 3 (31). - С. 139-143.

2. Гончарук Л. М. Характеристика деяких показників оксидантно-протиоксидантної системи і роль Helicobacter pylori при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2010. - Вип. ХХІІІ, № 4. - С. 86-88.

3. Гончарук Л. М. Маркери апоптозу при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук // Галицький лікарський вісник. - 2011. - Т. 18, № 1. - С. 24-28.

4. Федів О.І. Спосіб корекції порушень оксидантно-протиоксидантного гомеостазу при гастропатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами у хворих на остеоартроз / О. І. Федів, Л. М. Гресько, Л. С. Малюх, С. О. Гресько // Актуальні проблеми сучасної медицини : Вісник укр. мед. стомат. академії. - 2009. - Т. 9, вип. 4 (28), ч. 1. - С. 223-225.

5. Гончарук Л. М. Зміни інтенсивності плазмового фібринолізу та протеолізу та їх корекція при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук, О. І. Федів // Світ медицини та біології. - 2010. - № 2. - С. 39-42.

6. Гончарук Л. М. Комплексне лікування гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз з включенням цитопротекторів / Л. М. Гончарук, О. І. Федів // Гастроентерологія : міжвідомчий зб. - Дніпропетровськ. - 2010. - Вип. 44. - С. 470-476

7. Гончарук Л. М. Морфологічні зміни слизової оболонки травного каналу при гастродуоденопатіях, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук, І. С. Давиденко, О. І. Федів // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. - 2011. - Т.10, № 1 (35). - С. 69-74.

8. Пат. № 53189 Україна, МПК А61Р19/00. Спосіб лікування гастродуоденопатій, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / О. І. Федів, Л. М. Гончарук ; заявник та патентовласник БДМУ. - № u201004008 ; заявл. 06.04.10 ; опубл. 27.09.10, Бюл № 18.

9. Федів О. І. Зміни деяких показників пероксидного окиснення ліпідів та антиоксидантної системи при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами у хворих на остеоартроз / О. І. Федів, Л. М. Гресько // Здобутки та перспективи внутрішньої медицини : матеріали всеукр. наук.-практ. конф. - Тернопіль, 2008. - С. 63-64.

10. Федів О. І. Протеолітична активність плазми крові у хворих на остеоартроз із супутньою гастродуоденопатією, індукованою нестероїдними протизапальними препаратами / О. І. Федів, Л. М. Гресько // Актуальні питання медицини : матеріали наук.-практ. конф. - Тернопіль, 2009. - С. 106-107.

11. Гресько-Гончарук Л. М. Фібринолітична активність плазми крові у хворих на остеоартроз із супутніми гастродуоденопатіями, індукованими нестероїдними протизапальними препаратами / Л. М. Гресько-Гончарук // Матеріали XIV міжнародного медичного конгресу студентів та молодих вчених. - Тернопіль. - 2010. - С.13.

12. Гончарук Л. М. Характеристика штамів Helicobacter pylori при гастродуоденопатіях, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз / Л. М. Гончарук, О. І. Федів, С. О. Гресько, Н. І. Сажин // Матеріали XIII конгресу СФУЛТ. - Львів-Київ-Чикаго, 2010. - С. 296.

13. Гончарук Л. М. Дисфункція ендотелію судин у хворих на остеоартроз із супутніми гастродуоденопатіями, індукованими нестероїдними протизапальними препаратами / Л. М. Гончарук // Хист. - 2010. - Вип. 12. - С. 50.