Патогенетична роль і прогностичне значення системи інсулінподібного фактора росту при різному перебігу ішемічної хвороби серця - Автореферат

Відповідно до статистики Всесвітньої організації охорони здоровя (ВООЗ) відзначається неухильне прогресування даної патології: якщо в 2001 р. серцево-судинні захворювання явилися причиною смерті близько 16 млн. чоловік, що склало біля однієї третини загальної світової смертності, то очікується, що до 2025 р. ця кількість може зрости до 25 млн. і в половині цих випадків буде обумовлене ІХС (Амосова Е.Н., 2003., Лутай М.І., 2004., Мітченко О.І., 2004). При цьому, характер плину атеросклеротичного ураження коронарних артерій являє собою один з основних факторів, що визначають розвиток певних клінічних варіантів ІХС і, відповідно, прогноз для життя пацієнтів, що страждають на різні форми ІХС (Амосова Е.Н., 2003., Лутай М.І., 2004., Мітченко О.І., 2004). Поряд з дослідженнями, що продемонстрували звязок зниження рівня ІФР-I з підвищенням ризику розвитку серцево-судинних захворювань (Амосова Е.Н., 2003), існують роботи, що свідчать про те, що підвищена активність системи ІФР призводить до прискорення розвитку атеросклерозу (Reiss K., 1994, Kawachi S., 2005, Kaplan R.C., 2005). Визначити й проаналізувати характер внутрішніх взаємозвязків між компонентами, що входять у систему інсулінподібного фактора росту, у групах хворих на різні форми ішемічної хвороби серця. Вивчити взаємозвязки показників стану системи інсулінподібного фактора росту з рівнями плазмового С-Реактивного білка, показниками ліпідного й вуглеводного обмінів, морфологічними й функціональними характеристиками серця в пацієнтів, що страждають на ішемічну хворобу серця.Обстежено 134 хворих, що страждають на різні форми ІХС, серед яких 90 хворих, що перебували в стабільному стані на момент обстеження й 44 хворих з ГКС. Група I включала 50 хворих ІХС із гемодинамічно значимим (перекриття більше 50 % просвіту судини) атеросклерозом коронарних артерій, що не мали епізодів ГКС в анамнезі й, що перебували в стабільному стані на момент обстеження. В 29 (72,5 %) випадках були виявлені гемодинамічні значимі ураження, що мали в анамнезі підтверджені епізоди ГКС у вигляді нестабільної стенокардії (НС) або інфаркт міокарда (ІМ) без зубця Q (від 1 до 4 епізодів, у середньому 1,9±0,6 епізоду) і, що перебували в стабільному стані протягом як мінімум 12 місяців до моменту включення в дослідження. Для підвищення вірогідності оцінки незалежних асоціацій показників стану системи ІФР безпосередньо з атеросклеротичним ураженням коронарних артерій, у дослідження також не включалися пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда із зубцем Q, що мають істотні відхилення структурних і функціональних показників серця, що страждають некоронарогеними захворюваннями серця й мають такі фактори серцево-судинного ризику, як цукровий діабет, ожиріння, сімейний анамнез ранніх серцево-судинних захворювань. При порівнянні показників було виявлено, що в пацієнтів групі II плазмовий рівень ІФР-I на 18 % (p <0,05) нижче, а Експресія ж ІФР-1Р на CD14 клітинах 71 % вище (p <0,05) ніж в осіб в групі I.Стан системи інсулінподібного фактора росту впливає на характер плину атеросклеротичного ураження коронарних артерій і є одним з факторів, який формує клінічні прояви ішемічної хвороби серця. Підвищення активності системи інсулінподібного фактора росту у вигляді підвищення плазмової концентрації інсулінподібного фактора росту I, зниження рівня білка, який повязує інсулінподібний фактор росту 3 типу в сполученні зі зниженням експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові, асоціюється з розвитком атеросклеротичного процесу в коронарних артеріях зі стабільним його плином без схильності до загострень. Дестабілізація ішемічної хвороби серця з розвитком гострого коронарного синдрому супроводжується підвищенням активності системи інсулінподібного фактора росту у вигляді підвищення плазмової концентрації інсулінподібного фактора росту I, зниження рівня білка, який поєднує інсулінподібний фактор росту 3 типу в сполученні з підвищенням експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі представлене нове рішення актуальної проблеми сучасної кардіології - оптимізації прогнозування перебігу ішемічної хвороби серця, на основі вивчення стану системи інсулінподібного фактора росту у хворих з різними формами захворювання.

1. Стан системи інсулінподібного фактора росту впливає на характер плину атеросклеротичного ураження коронарних артерій і є одним з факторів, який формує клінічні прояви ішемічної хвороби серця.

2. Підвищення активності системи інсулінподібного фактора росту у вигляді підвищення плазмової концентрації інсулінподібного фактора росту I, зниження рівня білка, який повязує інсулінподібний фактор росту 3 типу в сполученні зі зниженням експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові, асоціюється з розвитком атеросклеротичного процесу в коронарних артеріях зі стабільним його плином без схильності до загострень.

3. Відсутність активації системи інсулінподібного фактора росту у хворих з атеросклерозом коронарних артерій взаємозалежно зі схильністю до дестабілізації плину захворювання у вигляді розвитку гострого коронарного синдрому.

4. Дестабілізація ішемічної хвороби серця з розвитком гострого коронарного синдрому супроводжується підвищенням активності системи інсулінподібного фактора росту у вигляді підвищення плазмової концентрації інсулінподібного фактора росту I, зниження рівня білка, який поєднує інсулінподібний фактор росту 3 типу в сполученні з підвищенням експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові.

5. Значне підвищення рівня інсулінподібного фактора росту I у плазмі крові у хворих зі стабільною ішемічною хворобою серця асоціюється з посиленням виразності синдрому минущої ішемії міокарда, обумовленої як стабільним прогресуванням коронарного атеросклерозу, так і рестенозом уражених ділянок коронарних артерій після проведення процедури черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики зі стентируванням протягом 12 місяців.

6. У хворих зі стенозуючим атеросклерозом коронарних артерій при плазмовій концентрації інсулінподібного фактора росту I менш 145,6 нг/мол у сполученні з рівнем експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові більше 36,3 % асоціюється з ризиком розвитку гострих коронарних подій протягом найближчих 12 місяців.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Визначення стану системи інсулінподібного фактора росту в пацієнтів з гемодинамічно значимим атеросклерозом коронарних артерій (більше 50% просвіту судини) зі збереженою систолічною функцією лівого шлуночка дозволяє прогнозувати характер перебігу ішемічної хвороби серця.

2. Зниження плазмової концентрації інсулінподібного фактора росту I менш 145,6 нг/мол у сполученні з підвищенням експресії рецептора 1 типу інсулінподібного фактора росту CD14 клітинами крові більше 36,3 % є предиктором розвитку гострих коронарних подій протягом найближчих 12 місяців із чутливістю 75 %, специфічністю 78 %, позитивною прогностичною значимістю 23 % і негативною прогностичною значимістю 97 %.

1. Митрушкін Д.І. Особливості стану системи інсулінподібного фактора росту в періоди стабільного плину коронарного атеросклерозу й при дестабілізації захворювання / Митрушкін Д.І. - «Проблеми, досягнення й перспективи розвитку медико-біологічних наук і практичної охорони здоровя». Праці КДМУ. - 2007. - Т. 143, ч. V. - С. 310-315.

2. Митрушкін Д.І. Значення дослідження стану системи інсулінподібного фактора росту для прогнозування перебігу ішемічної хвороби серця / Митрушкін Д.І. - Таврійський біологічний-біологічний-медико-біологічний вісник. - 2007. - № 4. - С. 45-49.

3. Митрушкін Д.І. Стан системи інсулінподібного фактора росту у хворих зі стабільним перебігом ішемічної хвороби серця / Митрушкін Д.І. - Серце і судини. - 2008. - № 1. - С. 62-68.

4. Система інсуліноподібного фактора росту при різних варіантах перебігу ішемічної хвороби серця / [ Д.І. Митрушкін, В.Ф. Кубишкін, А.В. Ушаков та ін.] - Український кардіологічний журнал. - 2007. - № 6. - С. 23-29. (Автор забезпечив контроль клінічних та лабораторних досліджень, аналіз результатів, написання тексту роботи).

5. Експресія рецептора 1-го типу інсуліноподібного фактора росту I CD14 клітинами крові у хворих з різними варіантами перебігу ішемічної хвороби серця / [ А.В. Ушаков Д.І. Митрушкін, А.І. Гордієнко та ін.] - Український кардіологічний журнал. - 2007. - № 5. - С. 181. (Автор забезпечив контроль клінічних та лабораторних досліджень, аналіз результатів, написання тексту роботи).

6. Стан системи інсуліноподібного фактора росту у хворих зі стабільним плином стенозуючого атеросклерозу вінцевих артерій / [ Д.І. Митрушкін, В.Ф. Кубишкін, А.В. Ушаков та ін.] - Український кардіологічний журнал. - 2007. - № 5. - С. 228. (Автор забезпечив контроль клінічних та лабораторних досліджень, аналіз результатів, написання тексту роботи).