Патогенетическое обоснование лабораторной диагностики и медикаментозной коррекции нарушений обмена фруктозы при метаболическом синдроме - Автореферат

Выявить и оценить характер взаимосвязи между компонентами метаболического синдрома и содержанием в плазме крови фруктозы, мочевой кислоты и неэтерифицированных жирных кислот. Оценить влияние терапии акарбозой, телмисартаном и алискиреном на содержание в плазме крови фруктозы, мочевой кислоты и неэтерифицированных жирных кислот, а также на классические компоненты метаболического синдрома. Выявлено, что у мужчин с МС применение акарбозы по поводу нарушений углеводного обмена и телмисартана по поводу артериальной гипертензии дополнительно способствует умеренному снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови, а применение алискирена по поводу артериальной гипертензии - снижению концентрации фруктозы в плазме крови. метаболический синдром терапия фруктоза Установлено, что употребление крысами 10-процентного раствора фруктозы в течение 6 недель приводит к развитию у них признаков начальной стадии МС - гипергликемии, абдоминального ожирения, усиления синтеза холестерина и снижения скорости липолиза, однако на концентрации фруктозы и мочевой кислоты в плазме крови значимо не влияет. У пациентов с метаболическим синдромом применение акарбозы, телмисартана или алискирена патогенетически обосновано, поскольку лечение этими препаратами способствует снижению концентрации в плазме крови фруктозы и мочевой кислоты.В подгруппе пациентов с МС, у которых концентрации НЭЖК в плазме крови натощак превышали 0,9 ммоль/л, средние концентрации глюкозы и HBA1c были достоверно выше, чем у остальных пациентов с МС (табл. Выявлено наличие достоверных корреляционных связей концентраций НЭЖК в плазме крови натощак с показателями углеводного обмена у пациентов с МС (рис. Через 120 мин. после нагрузки сахарозой также значимо повышались концентрации инсулина в плазме крови за счет увеличения его стимулированной секреции в ответ на нагрузку, и значимо снижались концентрации НЭЖК изза антилиполитического действия инсулина (табл. Концентрации фруктозы в плазме крови натощак (до нагрузки сахарозой) коррелировали с концентрациями глюкозы в плазме крови через 60 и 120 мин. после нагрузки сахарозой (r = 0,590, p <0,05 и r = 0,405, p <0,05, соответственно), то есть чем выше концентрация фруктозы в плазме крови натощак, тем больше вероятность того, что концентрация глюкозы в плазме крови после нагрузки сахарозой будет выше. Исследование НЭЖК и мочевой кислоты с целью выявления повышения их концентрации в плазме крови в диагностике МС более оправданно, поскольку предсказательная ценность положительного результата и специфичность этих диагностических тестов довольно высока, однако низкая чувствительность этих тестов, особенно для выявления повышенных концентраций НЭЖК в плазме крови, не позволяет исключить наличие МС в случае отрицательного теста (табл.Наличие достоверных корреляционных связей между содержанием фруктозы и ее метаболитов в плазме крови и основными клинико-лабораторными показателями МС свидетельствует о патогенетической взаимосвязи фруктозы и ее метаболитов с МС. Выявление изолированной гиперфруктоземии согласно ранее установленному референтному интервалу (концентрация фруктозы в плазме крови натощак > 0,03 ммоль/л) не может использоваться в качестве специфического лабораторного признака МС в связи с невысокой диагностической значимостью (чувствительность теста - 79,4 %, специфичность теста - 32,0 %). Повышение концентрации в плазме крови натощак фруктозы > 0,245 ммоль/л, НЭЖК > 0,9 ммоль/л или мочевой кислоты > 420 мкмоль/л свидетельствует о наличии МС и развитии нарушений обмена фруктозы (предсказательная ценность положительного результата - 93,8 %, 88,5 % и 91,3 %, соответственно). Наибольшей среди исследуемых лабораторных тестов диагностической значимостью при МС обладает параллельное исследование концентраций фруктозы и мочевой кислоты в плазме крови с целью выявления гиперфруктоземии > 0,03 ммоль/л в сочетании с гиперурикемией > 420 мкмоль/л: предсказательная ценность положительного результата теста - 96,8 %, специфичность - 96,0 %, диагностическая эффективность - 72,9 %. Применение акарбозы или телмисартана в терапевтической дозе у мужчин с МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена или артериальной гипертензией, соответственно, приводит к достоверному снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови, а применение алискирена дополнительно способствует достоверному снижению концентрации фруктозы и незначительному повышению концентрации НЭЖК в плазме крови.

Содержание мочевой кислоты и частота гиперурикемии у разных подгрупп пациентов с метаболическим синдромом

1. У пациентов с ССЗ концентрации фруктозы в плазме крови натощак значительно варьируют и у большинства из них (77,1 %) превышают референтные значения. При наличии МС содержание фруктозы, мочевой кислоты и НЭЖК достоверно выше, чем у других пациентов с ССЗ.

2. Наличие достоверных корреляционных связей между содержанием фруктозы и ее метаболитов в плазме крови и основными клинико-лабораторными показателями МС свидетельствует о патогенетической взаимосвязи фруктозы и ее метаболитов с МС.

3. Выявление изолированной гиперфруктоземии согласно ранее установленному референтному интервалу (концентрация фруктозы в плазме крови натощак > 0,03 ммоль/л) не может использоваться в качестве специфического лабораторного признака МС в связи с невысокой диагностической значимостью (чувствительность теста - 79,4 %, специфичность теста - 32,0 %).

4. Повышение концентрации в плазме крови натощак фруктозы > 0,245 ммоль/л, НЭЖК > 0,9 ммоль/л или мочевой кислоты > 420 мкмоль/л свидетельствует о наличии МС и развитии нарушений обмена фруктозы (предсказательная ценность положительного результата - 93,8 %, 88,5 % и 91,3 %, соответственно).

5. Наибольшей среди исследуемых лабораторных тестов диагностической значимостью при МС обладает параллельное исследование концентраций фруктозы и мочевой кислоты в плазме крови с целью выявления гиперфруктоземии > 0,03 ммоль/л в сочетании с гиперурикемией > 420 мкмоль/л: предсказательная ценность положительного результата теста - 96,8 %, специфичность - 96,0 %, диагностическая эффективность - 72,9 %.

6. Применение акарбозы или телмисартана в терапевтической дозе у мужчин с МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена или артериальной гипертензией, соответственно, приводит к достоверному снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови, а применение алискирена дополнительно способствует достоверному снижению концентрации фруктозы и незначительному повышению концентрации НЭЖК в плазме крови.

7. Употребление фруктозы крысами в течение 6 недель приводит к развитию таких ранних признаков МС, как гипергликемия, абдоминальное ожирение, усиление синтеза холестерина и замедление липолиза, однако на содержание фруктозы и мочевой кислоты в плазме крови значимо не влияет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Специалистам, занимающимся изучением, диагностикой и лечением метаболического синдрома: 1. У пациентов с МС, наряду со стандартным обследованием, целесообразно дополнительно определять содержание фруктозы и ее метаболитов в плазме крови. Выявление гипефруктоземии, гиперурикемии, повышения концентрации НЭЖК в плазме крови натощак и их сочетаний у пациентов с МС свидетельствует о развитии нарушений обмена фруктозы вследствие избыточного ее употребления и необходимости коррекции (диетической и/или медикаментозной) этих обменных нарушений.

2. Гиперфруктоземия > 0,245 ммоль/л, гиперурикемия > 420 мкмоль/л, повышение концентрации НЭЖК в плазме крови > 0,9 ммоль/л, гиперфруктоземия > 0,03 ммоль/л в сочетании с гиперурикемией > 420 мкмоль/л являются дополнительными лабораторными признаками МС.

3. Выявление изолированной гиперфруктоземии (> 0,03 ммоль/л) при МС обладает невысокой диагностической значимостью, что обусловлено высокой частой гиперфруктоземии как у пациентов с наличием МС, так и без МС. В связи с этим целесообразно пересмотреть ранее установленные референтные интервалы для концентрации фруктозы в плазме крови.

4. Необходимо рекомендовать пациентам ограничивать количество употребляемой с пищей фруктозы, особенно если у них имеются клинически значимые нарушения углеводного обмена.

5. Для коррекции гиперурикемии у пациентов с МС в сочетании с нарушениями углеводного обмена целесообразно применение акарбозы в стандартных дозах, а у пациентов с МС в сочетании с артериальной гипертензией - телмисартана в стандартных дозах.

6. У мужчин с МС в сочетании с артериальной гипертензией применение алискирена целесообразно не только как гипотензивного препарата, но также и в качестве препарата с благоприятным влиянием на липидный обмен и на обмен фруктозы.

7. Для создания экспериментальной модели классического МС с гиперурикемией и гиперфруктоземией у крыс необходимо использовать более высокие дозы фруктозы (предпочтительнее в количестве 60 % от суточного рациона) на протяжении более чем 6 недель.

Публикации в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ: 1. Цветкова М.В. (Решетняк М.В.). Роль неэтерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / М.В. Цветкова, В.Н. Хирманов, Н.Н. Зыбина // Артер. гиперт. 2010. Т. 16, № 1. C. 93-103.

2. Решетняк М.В. Коррекция гиперурикемии у мужчин с метаболическим синдромом: возможности применения акарбозы / М.В. Решетняк, В.Н. Хирманов, Н.Н. Зыбина, М.Ю. Фролова // Российск. кардиол. журн. 2011. Т. 88, № 2. С. 54-57.

3. Решетняк М.В. Дополнительные лабораторные маркеры метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / М.В. Решетняк, Н.Н. Зыбина, В.Н. Хирманов, М.Ю. Фролова // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2011. № 2. С. 79-83.

4. Решетняк М.В. Гиперфруктоземия как биохимический маркер метаболических нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях / М.В. Решетняк, М.Ю. Фролова // Профилактическая и клиническая медицина. 2011. Т. 38, № 1. С. 370-371.

Монографии: 5. Цветкова М.В. (Решетняк М.В.). Метаболический синдром у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Патогенез, диагностика и лечение / В.Н. Хирманов [и др.] // Современные медицинские технологии в диагностике и лечении соматической патологии у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: теория и практика. Цикл лекций / под ред. С.С. Алексанина.; ФГУЗ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова МЧС России. СПБ.: Политехника-сервис, 2009. 210 c. (С. 4-32).

6. Решетняк М.В. Причины и последствия метаболического синдрома / М.В. Решетняк, В.Н. Хирманов, Н.Н. Зыбина / Клиническое значение метаболического синдрома / В.Н. Хирманов, М.В. Решетняк, М.Ю. Фролова // Метаболические и гемодинамические механизмы развития заболеваний сердца и мозга у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде / В.Н. Хирманов, О.В. Тихомирова; под ред. С.С. Алексанина. СПБ.: «Политехника-сервис», 2010. 344 с. (С. 43-56; 73-105).

7. Решетняк М.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром и атеросклероз / В.Н. Хирманов, Н.Н. Зыбина, М.В. Решетняк, М.Ю. Фролова / Новые маркеры метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / В.Н. Хирманов, М.В. Решетняк, М.Ю. Фролова // 25 лет после Чернобыля: состояние здоровья, патогенетические механизмы, опыт медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (Руководство для врачей) / Под ред. профессора Алексанина С.С. СПБ: Медкнига «ЭЛБИ-СПБ», 2011. 736 с. (С. 55-79; С. 498-511).

Прочие научные публикации: 8. Решетняк М.В. Модель метаболического синдрома, вызванного кормлением фруктозой: патогенетические взаимосвязи обменных нарушений / М.В. Решетняк [и др.] // Мед. акад. журн. 2011. Т. 11, № 3. С. 25-31.

9. Решетняк М.В. Гиперфруктоземия как биохимический маркер метаболического синдрома / М.В. Решетняк / Клин.-лаб. консилиум. 2011. Т. 39, № 3. С. 38-43.

10. Цветкова М.В. (Решетняк М.В.). Применение акарбозы для коррекции гиперурикемии у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом / М.В. Цветкова // Актуальные психолого-педагогические и медико-социальные проблемы социума и безопасности жизнедеятельности: материалы междунар. науч.-практ. конф. / Под ред. С.С. Алексанина, Г.И. Григорьева, В.Ю. Рыбникова. СПБ: ВЦЭРМ, 2009. C. 133-137.

11. Цветкова М.В. (Решетняк М.В.). Применение алискирена (Расилез®) для коррекции метаболических нарушений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом / М.В. Цветкова // Актуальные вопросы внутренних болезней: сб. тез. XI ежегодной Городской науч.-практ. конф. / под ред. проф. Радченко В.Г. СПБ: ГОУВПО СПБГМА им. И.И.Мечникова Росздрава, ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России, 2010. С. 184-186.

12. Цветкова М.В. (Решетняк М.В.). Гиперурикемия у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС: распространенность и взаимосвязь с компонентами метаболического синдрома / М.В. Цветкова // Актуальные вопросы внутренних болезней: сб. тез. XI ежегодной Городской науч.-практ. конф. / под ред. проф. Радченко В.Г. СПБ: ГОУВПО СПБГМА им. И.И.Мечникова Росздрава, ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России, 2010. С. 182-184.

13. Решетняк М.В. Особенности пищевого поведения и их взаимосвязь с метаболическим профилем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / М.В. Решетняк [и др.] // Чернобыль: 25 лет спустя. Социально-правовые и медицинские проблемы граждан, пострадавших в радиационных авариях и катастрофах: материалы Всероссийск. науч.-практ. конф. с междунар. участием 8 апреля 2011 г. СПБ.: «Агентство «ВИТ-принт», 2011. С. 298-299.

14. Решетняк М.В. Лептин и адипонектин: значение при метаболическом синдроме у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / М.В. Решетняк [и др.] // Чернобыль: 25 лет спустя. Социально-правовые и медицинские проблемы граждан, пострадавших в радиационных авариях и катастрофах: материалы Всероссийск. науч.-практ. конф. с междунар. участием 8 апреля 2011 г. СПБ.: «Агентство «ВИТ-принт», 2011. С. 297-298.

Размещено на .ru