Патогенетические механизмы эндотоксической нефропатии - Статья

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ O № 2 (4), 2006 г. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭНДОТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИПри эндотоксическом шоке начальная гипотензия развивается не всегда и не обусловливается ни сосудорасширением, ни потерей жидкости, а связана со спазмом в области микроциркуляции, сопровождающимся открытием артерио-венозных анастомозов с шунтированием периферической циркуляции и секвестрацией крови в межуточном пространстве. Работами последних лет установлено, что олигоанурия при эндотоксикозах связана со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ), вызванным спазмом афферентных артериол клубочков корковых нефронов. Полностью не исключая возможности прямого влияния эндотоксина на стенку сосудов, большинство авторов считает, что вазоконстрикция и последующее диссеминированное внутрисосудистое свертывание обусловлены действием разнообразных нейроэндокринных медиаторов и клеточных факторов. Известно, что ключевыми медиаторами действия эндотоксинов, которые представляют собой липополисахариды (ЛПС) мембран грамотрицательных бактерий, являются фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а) и интерлейкин-1 бета (ИЛ-1b), которые в свою очередь индуцируют накопление в тканях при эндотоксикозе активных кислородных радикалов (АКР) [6], простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов [4]. По компьютерным программам рассчитывали диурез, СКФ по клиренсу эндогенного креатинина, фильтрационный заряд, екскре-цию, реабсорбцию и клиренс натрия, калия и осмотически активных веществ (ОАВ), экскрецию и реабсорбцию воды, проксимальный и дистальный транспорт натрия.

1. Кришталь Н.В., Гоженко А.И. Роль ги-пофизарно-надпочечниковой системы в регуляции кислотовыделительной функции почек // Физиол. журн.— 1989.— 35, № 1.— С. 59 - 62.

2. Кришталь Н.В. Влияние простагландина Е на ионорегулирующую и кислото-выделительную функции почек // Пробл. эндокринол.— 1992.— 38, № 2.— С. 56 - 57.

2

3. Кришталь Н.В., Фролов А.Ф., Кухарчук А.Л. Участие ренин-ангиотензин-аль-достероновой системы в патогенезе острой почечной недостаточности при эндотоксемии // Врачебное дело.— 1995.— № 3 - 4.— С. 92 - 94.

4. Кухарчук О.Л. Патогенетична роль та методи корекції інтегративних порушень гормонально-месенджерних систем регуляції гомеостазу натрію при патології нирок // Автореф. дис. … д-ра мед. наук.— Одеса, 1996.— 34 с.

5. Fukada M., Kato S./ Miyoshi M. Et al. Systemic administration of lipopolysacharide upregulates angiotensin II expression in rat renal tubules: immunohistochemical and ELISA studies // Peptides.— 2005.— 26, N 11.— P. 2215 - 2221.

6. Garcia R., Enriquez de Salamanca A., Portoles M.T. Calcium and reactive oxygen species as messengers in endotoxin action on adrenocortical cells // Biochim Biophys Acta.— 1999.— 1454, N 1.— P. 1 - 10.

7. Kopnisky K.L., Sumners C., Chandler L.J. Cytokine— and rat astroglial cultures: differential modulation by angiotensin II / / J. Neurochem.— 1997.— 68, N 3.— P. 935 - 944.

8. Kurtz A., Wagner C. Role of nitric oxide in the control of renin secretion // Am. J. Physiol. Renal. Physiol.— 1998.— 275, N 6.— P. F849 - F862.

9. Sanchez S., Martin M.J., Ortiz P. Et al. Role of prostaglandins and nitric oxide in gastric damage induced by metamizol in rats // Inflamm. Res.— 2002.— 51, N 8.— P. 386 - 392.

10. Wolf G., Ziyadeh F.N., Schroeder R., Stahl R.A. Angiotensin II inhibits inducible nitric oxide synthase in tubular MCT cells by a posttranscriptional mechanism // J. Am. Soc. Nephrol.— 1997.— 8, N 4.— P. 551 - 557.

11. Zager R.A., Johnson A.C., Hanson S.Y., Lund S. // Ischemic proximal tubular injury primes mice to endotoxin-indused TNF-alpha generation and systemic release // Am. J. Physiol. Renal. Physiol.— 2005.— 289, N 2.— P. F289 - F297.

Резюме

ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ЕНДОТОКСИЧНОЇ НЕФРОПАТІЇ

Кришталь М.В.

Показано, що утворення під впливом ліпополісахаридів в канальцевому епітелії активних радикалів кисню, у тому числі NO, і простагландина Е2 викликає порушення канальцевих процесів. Пошкодження структур нефрону активними кисневими радикалами в першу чергу порушує проксимальную реабсорбцію натрію, що по механізму канальцево-канальцевого балансу стимулює дистальну реабсорбцію натрію. Вживання інгібіторів синтезу ангіотензину ІІ або блокаторів його рецепторів знімає спазм

ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE O # 2 (4), 2006

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ O № 2 (4), 2006 г.

2

клубочкових артеріол, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, запобігає розвитку олігоанурії і зменшує пошкодження клубочків. При цьому пошкодження канальців і порушення їх функцій зменшується трохи, на що указує що значно посилюється за рахунок збільшення фільтрації і, можливо, часткової блокади біосинтезу альдостерону втрата натрію з сечею. Блокатори циклооксигенази, навпаки, покращують функцію канальців, підвищуючи реабсорбцію і знижуючи екскрецію натрію з сечею. Функція клубочків при цьому не поліпшується і швидкість клубочковой фільтрації не збільшується, що свідчить про роль NO в активації внутрішньониркової ренин-ангіо-тензинової системи. Сумісне вживання блокаторів циклооксигенази і NO-синтази, антиоксидантів і блокаторів утворення та/ або дії ангіотензину ІІ повинне стати основою патогенетичної терапії ендотоксичної нефропатії.

Summary

PATHOGENETIC MECHANISMS OF ENDOTOXIC NEPHROPATHY

Krishtal N.V.

It has been shown that formation under lipopolysaccharide influence in tubular epithelium active oxygen radicals, including

NO and prostaglandine E causes infringement of tubular processes. Damage of nephron structures by active oxygen radicals first of all breaks sodium proximal reabsorbtion, that on the mechanism of tubular-tubular balance stimulates sodium distal reabsorbtion. Application of angiotensin ІІ synthesis inhibitors or blockers of its receptors removes spasm of glomerular arterioles, accelerates glomerular velocity filtrations, prevents development of oligoanuria and reduces damage of glomeruli. Thus damage of tubular and infringement of their functions decreases insignificantly. Loss of sodium with urine specifies considerably amplifying due to increase in filtration and, probably, partial blockade of biosynthesis of aldosterone. Cyclooxigenase blockers, on the contrary, improve function of tubular raising reabsorbtion and reducing excretion of sodium with urine. Function of glomeruli thus does not improve and the velocity of glomerular filtrations does not increase, that testifies to the role of NO in the activation of intrarenal rennin angiotensive systems. Combined application of cyclooxigenase blockers and NO-synthetase, antioxidants and blockers formations and/or actions of angiotensin ІІ should become a basis of pathogenic therapy of endotoxic nephropathy.

37

УДК 547.458.88.616-084:616.61-002.612.017.4:546.49 ПЕКТИНОПРОФІЛАКТИКА НЕФРОТОКСИЧНОЇ ДІЇ

МАЛИХ ДОЗ РТУТІ

Козлов К.П., Губар І.В., Діденко М.М. Інститут медицині праці АМН України, Київ

Серед хімічних речовин, що забруднюють різні обєкти зовнішнього середовища, метали та їхні сполуки утворюють значну групу потенційних токсикантів, яка багато в чому визначає антропогенний вплив на екологічну структуру навколишнього середовища і на стан здоровя людини. Така ситуація вимагає лікувальних і, особливо, профілактичних заходів, направлених на поліпшення чи збереження здоровя людей. У звязку з екологічною небезпекою для населення України не викликає сумнівів пріоритет медико-біологічних досліджень, кінцевою метою яких є профілактика можливого негативного впливу хімічних та фізичних факторів навколишнього середовища, виведення шкідливих речовин та нормалізація порушеного обміну речовин. актуальними є подальші клініко-експериментальні дослідження, кінцевою метою яких є підвищення ефективності індивідуальної профілактики професійної та екозалежної патології, що спричинена зокрема металами [1]. При цьому речовинам природного походження і препаратам, створеним на їхній основі, приділяється зростаюча увага, оскільки їх застосування дає змо-гу позбутися ряду істотних недоліків, що притаманні синтетичним протекторам, зокрема, токсичних властивостей і повязано-го з ними обмеженого часу їх використання. Вельми важливим є той факт, що біоло-

ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE O # 2 (4), 2006