Закономерности изменений концентрации селена в крови, моче и ткани молочной железы у пациенток с доброкачественными опухолями и при разных стадиях рака молочной железы. Взаимоотношения между уровнем и степенью экспрессии рецепторов стероидных гормонов.
При низкой оригинальности работы "Патогенетическая взаимосвязь селенового статуса и иммунофенотипических особенностей опухолей молочных желез", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Полученные результаты могут служить основой для разработки рекомендаций по снижению риска развития опухолей молочной железы, либо комплексного лечения с назначением селенсодержащих препаратов, что соответствует современным тенденциям исследований, в которых прослеживается стремление к индивидуализации терапии, основывающейся на более глубоком понимании молекулярно-биологических основ канцерогенеза. Цель исследования: раскрыть закономерности изменений селенового статуса при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочных желез в зависимости от иммунофенотипа опухоли. Установить закономерности изменений концентрации селена в крови, моче и ткани молочной железы у пациенток с доброкачественными опухолями и при различных стадиях рака молочной железы. Приоритетным является раскрытие закономерностей изменений содержания селена в биологических объектах в зависимости от иммунофенотипа опухоли и стадии процесса: при фиброаденомах с усилением пролиферативной активности увеличивается степень депонирования биотика в опухолевом локусе; при ER /PR фенотипе в опухоли регистрируется максимальное накопление микроэлемента на фоне повышения его в крови. Степень депонирования селена в опухолевом узле зависит от экспрессионных характеристик и стадии РМЖ: при опухолях с отрицательным герцепт-статусом («0» и «1 ») и утратой экспрессии одного из стероидных гормонов уровень селена нарастает с каждой последующей стадией.Уровень Se цельной крови у женщин как с доброкачественными, так и злокачественными опухолями молочных желез не имел достоверных отличий от контрольной группы, и соответствовал субоптимальным концентрациям этого микроэлемента (табл.). Содержание биотика в моче у больных с неоплазиями достоверно снижалось: у пациенток с ДО в 1,3 раза, с РМЖ - в 2 раза по сравнению с контролем. В интактных участках молочной железы у женщин с ДО уровень Se был ниже в 1,3 раза контрольных значений, а у пациенток с РМЖ не имел различий с контролем. У женщин с РМЖ содержание Se в пограничных участках в 2,6 раза превышало контрольные значения, а в опухолевом локусе было в 6 раз выше, чем в контроле и интактных участках, и в 2,5 раз больше, чем в перитуморозной зоне. Элиминация Se с мочой достоверно снижена относительно контроля в 1,3 раза при опухолях с фенотипом ER /PR , и в 1,8 раза при опухолях с фенотипом ER-/PR-В неизмененной ткани содержание Se во всех группах было снижено относительно контроля в 1,3 раза.При неоплазиях молочных желез происходит значительное депонирование селена в опухолевом локусе, выраженное в большей степени при злокачественном процессе. Элиминация селена с мочой снижается, достигая минимальных значений при злокачественных новообразованиях; при этом в крови содержание селена остается на уровне контрольных цифр. При доброкачественных опухолях молочных желез с ER-/PR - фенотипом в опухолевом локусе и в крови регистрируется меньшая концентрация селена по сравнению со стероид-позитивными опухолями. Уровень микроэлемента в неизмененной ткани молочной железы, за исключением группы с гиперэкспрессией Her-2/neu, и перитуморозной зоне не зависит от иммунофенотипа опухоли. При всех молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы не имеется различий в содержании селена в крови (за исключением «HER 2/neu » типа, при котором его уровень возрастает более чем в 2 раза) и непораженной ткани молочной железы (за исключением люминального В, где регистрируется накопление селена) по сравнению с контролем.
Вывод
Особенности распределения селена в биологических объектах в зависимости от характера опухолевого процесса в молочной железе.
Уровень Se цельной крови у женщин как с доброкачественными, так и злокачественными опухолями молочных желез не имел достоверных отличий от контрольной группы, и соответствовал субоптимальным концентрациям этого микроэлемента (табл.). Содержание биотика в моче у больных с неоплазиями достоверно снижалось: у пациенток с ДО в 1,3 раза, с РМЖ - в 2 раза по сравнению с контролем. При этом у последних, элиминация селена с мочой была ниже на 35,0% относительно первых.
Содержание селена в различных биологических объектах у пациенток с доброкачественными и злокачественными опухолями молочных желез (Me (25; 75)
Биологический объект Контрольная группа n=16 Доброкачественные опухоли n=23 Злокачественные опухоли n=63
Se крови (мкг/л) 64 (47; 103) 88 (45; 109) 92 (52; 120)
Примечание: n - количество пациентов, M - медиана, Q25 - 75-й - интерквартильный размах, PK-W - уровень статистически значимых различий между контрольной группой, доброкачественными и злокачественными опухолями, PK-W1 - уровень статистически значимых различий между интактной, перитуморозной и опухолевой тканью (PK-W - по критерию Крускала-Уоллиса), р - уровень статистически значимых различий с контролем, р1 - уровень статистически значимых различий с доброкачественными опухолями, р2 - уровень статистически значимых различий с интактной тканью (р - по критерию Манна - Уитни)
Интересными выглядят сдвиги концентрации этого биотика в ткани молочной железы при опухолевом процессе. В интактных участках молочной железы у женщин с ДО уровень Se был ниже в 1,3 раза контрольных значений, а у пациенток с РМЖ не имел различий с контролем. В перитуморозной зоне и в самой опухоли происходило накопление микроэлемента, значительно выраженное при РМЖ. При фиброаденомах уровень Se в опухолевом локусе превышал группу сравнения и непораженные процессом ткани в 1,9 и 2,6 раза соответственно. У женщин с РМЖ содержание Se в пограничных участках в 2,6 раза превышало контрольные значения, а в опухолевом локусе было в 6 раз выше, чем в контроле и интактных участках, и в 2,5 раз больше, чем в перитуморозной зоне. При этом значения Se в опухолевом локусе при РМЖ составляли 342,9% от таковых при ДО.
Закономерности изменений содержания Se в биологических объектах в зависимости от стадии РМЖ.
У пациенток с РМЖ уровень Se цельной крови не зависел от стадии. В моче содержание микроэлемента прогрессивно снижалось по мере нарастания стадии опухолевого процесса (p=0,029). На ранних этапах болезни в моче регистрировались более высокие значения Se, а его минимальные величины выявлялись при III стадии РМЖ (они были снижены на 40% по сравнению с I стадией (p=0,02). В интактной ткани молочных желез содержание Se при всех стадиях РМЖ сопоставимо с контролем. Кумуляция микроэлемента в пограничных участках не зависела от стадии, тогда как в опухолевом локусе его концентрация возрастала с каждой последующей стадией РМЖ (p<0,001). При II и III стадиях содержание биотика увеличилось на 43,4% и 44,6% соответственно по сравнению с I стадией, что связано с депонированием этого микроэлемента в ткани опухоли по мере увеличения размеров опухолевого узла.
Изменения селенового статуса при ДО молочных желез в зависимости от их иммунофенотипа.
Анализируя содержание селена в биологических объектах при ДО молочных желез с различным рецепторным статусом необходимо отметить следующие особенности. В цельной крови пациенток с ER /PR фенотипом концентрация Se была выше контрольных цифр в 1,6 раза (р=0,01), а у пациенток с ER-/PR - фенотипом ниже контрольных значений в 1,5 раза (р=0,033). Причем, при рецептор-негативных фиброаденомах уровень Se в крови в 2,5 раза ниже (р=0,003), чем при рецептор-позитивных ДО. Элиминация Se с мочой достоверно снижена относительно контроля в 1,3 раза при опухолях с фенотипом ER /PR , и в 1,8 раза при опухолях с фенотипом ER-/PR- В неизмененной ткани содержание Se во всех группах было снижено относительно контроля в 1,3 раза. В опухолевом узле при фенотипе ER /PR и ER±/PR± был зарегистрирован наибольший уровень Se, что в 2,3 и 1,8 раза выше, чем в группе сравнения (p<0,001). При утрате рецепторов стероидных гормонов уровень микроэлемента сопоставим с контролем.
В зависимости от пролиферативной активности селеновый статус изменялся следующим образом. Уровень Se в крови не зависел от индекса Ki-67 и сопоставим с контролем. В моче содержание биотика достоверно снижалось в 1,3 раза в обеих группах по сравнению со здоровыми людьми (р=0,03). Уровень Se интактной ткани уменьшен относительно здоровых лиц на 28,1% (р=0,02) и 21,0% (р=0,01) соответственно, а в опухолевом локусе, напротив, повышен. Если содержание Se в опухолевом локусе с низким индексом Ki-67 повышалось относительно контроля в 1,4 раза (р=0,02), то при его умеренных значениях - в 2,3 раза (р<0,01). При этом, содержание микроэлемента было максимальным в опухолях с умеренной пролиферативной активностью и в 1,6 раза превышало таковое у пациентов с низкой пролиферативной активностью (р=0,004).
Таким образом, можно предположить, что наличие в ДО молочной железы стероидных рецепторов в большей степени способствует кумулированию Se, являющегося важным компонентом ГПО (глутатионпероксидазы) - одного из основных ферментов антирадикальной защиты. Это, в свою очередь, помогает тканям противостоять факторам малигнизации, одним из которых является свободнорадикальный стресс. А в рецептор-негативных ДО, накопления микроэлемента не происходит, что и является вероятной причиной озлокачествления фиброаденом.
Состояние селенового статуса в зависимости от иммунофенотипа при различных стадиях РМЖ.
При оценке содержания Se в биологических объектах при РМЖ в зависимости от стероидного иммунофенотипа можно констатировать следующее. Концентрация Se в цельной крови пациенток всех групп не отличалась от контроля. Однако обнаружены различия в содержании биотика в крови при доброкачественных и злокачественных рецептор-негативных опухолях: концентрация Se у женщин с РМЖ была в 2,3 раза выше (р=0,033), чем при ДО.
В моче всех групп содержание Se снижено по сравнению со здоровыми лицами, причем высокий уровень его элиминации зафиксирован в группе рецептор-негативных раков. Значения Se в моче этой группы в 1,6 раза превышают значения в группах с ER PR или ER±/PR± фенотипом (р<0,001). Следует отметить, что при РМЖ с ER /PR или ER±/PR± фенотипом уровень Se в моче на 40%-42% соответственно снижен по сравнению с ДО такого же иммунофенотипа (рис. 1).
Рис. 1. Относительное содержание селена в моче женщин с ДО и РМЖ в зависимости от экспрессии рецепторов стероидных гормонов (100% - контроль)
Величины микроэлемента в ткани молочной железы вне опухоли всех групп не отличались от контроля. Депонирование Se наблюдалось в перитуморозной зоне и опухолевом локусе. Накопление биотика в перитуморозной зоне происходило независимо от рецепторного статуса опухоли, а в ткани опухоли усиливалось и достигало максимальных значений при ER±/PR± и ER-/PR - фенотипе, что на 35%-32% соответственно выше, чем в опухолях с сохранной экспрессией стероидных гормонов (р<0,001). Между содержанием Se опухолевом локусе при ДО и РМЖ имеются различия во всех сравниваемых группах (рис. 2): уровень биотика при РМЖ превышал таковой у пациенток с ДО в 2,4-4,3-7 раз соответственно (р<0,001).
В зависимости от пролиферативной активности селеновый статус при РМЖ изменялся следующим образом. Показатели Se крови в группах с низким и умеренным значениями индекса Ki-67 были сопоставимы с контролем и не различались между собой, у пациенток с высокой пролиферативной активностью отмечался рост Se на 37,9% (р=0,04) по сравнению со здоровыми лицами. В крови уровень биотика не имел различий между ДО и РМЖ.
В моче во всех группах содержание Se было ниже контроля: в 2,5 раза - у больных с низкой и умеренной пролиферативной активностью (p<0,001) и в 1,5 раза - у пациенток с высоким индексом Ki-67 (р=0,007). Содержание микроэлемента в последней группе достоверно превышало показатели 1 и 2 групп на 28,0% (p<0,01).
Рис. 2. Относительное содержание селена в опухолевом локусе у женщин с ДО и РМЖ в зависимости от экспрессии рецепторов стероидных гормонов (100% - контроль)
Элиминация Se с мочой в группах с низкой и умеренной пролиферативной активностью у больных с РМЖ была достоверно ниже на 37,5%, чем при ДО (рис. 3).
Рис. 3. Относительное содержание селена в моче женщин с ДО и РМЖ в зависимости от уровня пролиферативной активности (100% - контроль).
Величины Se в интактной ткани молочных желез всех групп не отличались от контроля. Так как в нашем исследовании не было ДО с высокой пролиферативной активностью, то мы сравнили значения Se при РМЖ с высокой пролиферативной активностью с таковым при ДО с умеренной пролиферативной активностью. При РМЖ с низким и высоким индексом Ki-67 концентрация микроэлемента были выше, чем при ДО: на 27,2% (р=0,002) и 35,7% выше (р=0,021) соответственно. В перитуморозной зоне уровень Se повышался относительно контроля во всех группах на 106,9%, 164,9% и 206,3% (р<0,001) соответственно. В опухоли депонирование Se увеличивалось по мере усиления ее пролиферативной активности: во второй группе концентрация микроэлемента была выше, чем в первой на 24,8% (р=0,03), в третьей группе она достигало максимальных значений и превышала таковую в первой на 49,3% (р<0,001). В опухолевом узле (рис. 4) значения Se у женщин с РМЖ были выше, чем при ДО во всех сравниваемых группах (р<0,001).
Рис. 4. Относительная концентрация селена в опухолевом локусе у женщин с ДО и РМЖ в зависимости от уровня пролиферативной активности опухоли (100% - контроль)
Анализ особенностей распределения Se в биологических объектах при РМЖ в зависимости от степени экспрессии HER-2/neu выявил следующее: максимальное содержание биотика в крови регистрировалось у пациенток в группах с оценкой «2 » и «3 ». Уровень Se в этих группах превышал контрольные значения на 106,3% (р=0,013) и 71,1% (р=0,041) соответственно. Элиминация Se с мочой во всех группах, за исключением с оценкой «2 », была ниже, чем в контроле (р<0,001) и зависела от степени экспрессии HER-2/neu, снижаясь по мере возрастания количества этого белка (р=0,046). Так, низкий уровень биотика в моче зафиксирован у женщин в группе «3 », что в 1,3 раза меньше, чем в группах «0» и «1 » (р=0,04).
Количество Se в интактной ткани молочной железы только в группе с оценкой «3 » было выше контроля на 15,5% (р=0,016). Накопление биотика в перитуморозной зоне происходило независимо от количества рецепторов, а в опухолевом локусе - по мере усиления экспрессии Her-2/neu, достигая максимальных значений в группе с гиперэкспрессией этого маркера, что в 1,2 раза больше, чем в группах «0» и «1 » (р=0,03). Выпадение результатов по содержанию Se в биологических объектах у пациенток 3-ей группы из общей картины, вероятно, обусловлено оценкой окрашивания «2 », как «неопределенной» и требующей дополнительного тестирования, так и малочисленностью данной группы.
Проведен анализ содержания Se при различных стадиях РМЖ в зависимости от иммунофенотипа опухоли. Поскольку на предыдущем этапе работы достоверные различия в содержании биотика обнаружены в моче и опухолевом локусе, то и изучение распределения Se в зависимости от стадии и иммунофенотипа выполнено в этих объектах.
Содержание Se в группах с различным стероидным иммунофенотипом в зависимости от стадии заболевания менялось следующим образом. Элиминация с мочой во всех трех группах достоверно снижалась по мере увеличения стадии опухолевого процесса. В опухолевом локусе подобная закономерность прослеживается только при ER±/PR± фенотипе, где уровень Se возрастает с каждой последующей стадией болезни, достигая максимума при III стадии РМЖ, что на 90,7% (р=0,014) превышает значения биотика при I стадии.
Прослежены изменения уровня Se при различных стадиях РМЖ в зависимости от индекса Ki-67. Элиминация Se с мочой снижалась по мере увеличения стадии опухолевого процесса во всех группах, в каждой из которых, при III стадии РМЖ регистрировались наиболее низкие значения микроэлемента (р<0,05). Следует отметить, что содержание микроэлемента в опухолевом локусе всех исследованных групп достоверно не изменялось в зависимости от стадии процесса.
Распределение Se в моче и опухолевом локусе при различных стадиях болезни в зависимости от экспрессии Her-2/neu было следующим: снижение элиминации Se по мере увеличения стадии опухолевого процесса зарегистрировано в группе с оценкой «1 » (р=0,049). В опухолевом локусе депонирование Se, пропорционально стадии РМЖ, прослеживается в группах «0» и «1 ». Так в этих группах, при III стадии накопление Se увеличивается в 1,2 (р=0,006) и 1,6 раза (р=0,048) соответственно, по сравнению с I стадией.
В работе также были рассмотрены закономерности распределения Se в биологических объектах при РМЖ с различными экспрессионными подтипами. Уровень Se цельной крови лишь при HER-2/neu-позитивном был выше контрольных значений в 2 раза и в 1,5 раза превышал значения остальных экспрессионных подтипов РМЖ. Элиминация Se с мочой при всех молекулярно-генетических вариантах РМЖ достоверно (за исключением базальноподобного) снижена. Наиболее низкий уровень Se в моче зафиксирован у женщин с люминальным профилем А и В. При HER-2/neu типе в моче обнаружена наибольшая концентрация Se, что на 26,9% ниже контроля (р=0,001). В неизмененной ткани величины Se практически не отличаются от контроля, за исключением люминального типа В, при котором уровень микроэлемента выше на 23,6% (р=0.005). В перитуморозной зоне и самой опухоли содержание микроэлемента значительно превышает контрольные значения: при люминальном типе А - в 2,4 раза и 5,9 раза соответственно; в 4,3 и 9,3 - при люминальном В типе; в 2,6 и 7,9 - при базальноподобном; в 2,2 и 5,2 раза - при с-erb-B2 сверхэспрессирующим типе рака. Максимальное накопление Se в опухоли обнаружено при люминальном типе В и базальноподобном типах рака.
Корреляционные взаимоотношения между содержанием селена и биологических объектах и иммунофенотипом опухолей молочных желез.
Для установления связей между экспрессией онкомаркеров и селеновым статусом проведен корреляционный анализ, результаты которого позволят оценить характер взаимоотношений между содержанием Se в организме больных с опухолями молочных желез и биологическим «поведением» опухоли. Количество и характер корреляционных зависимостей определяется злокачественностью процесса и иммунофенотипом опухоли. При ДО большее количество корреляционных связей возникает между иммунофенотипом опухоли и значениями Se крови и опухолевого локуса; при РМЖ - между иммунофенотипом и концентрацией в опухоли и моче.
У больных с ДО только при сохранной экспрессии стероидных гормонов между содержанием Se в опухолевом локусе и пролиферативной активностью имеется положительная корреляционная связь (r=0,62; р=0,048). При низких и умеренных значениях индекса Кі-67 между степенью экспрессии стероидных гормонов и концентрацией биотика в опухоли (r=0,87; p=0,002), крови (r=0,87; p=0,002) регистрируется прямая сильная связь.
Максимальное количество связей между селеновым статусом и иммунофенотипом регистрируется при гормон-позитивных РМЖ. При сохранной экспрессии рецепторов стероидных гормонов между уровнем Se в опухоли и индексом Ki-67 (r=0,38; p=0,048), а также степенью экспрессией Her-2/neu (r=0,39; p=0,048) имеется прямая связь. Такой же направленности связь прослеживается между онкомаркерами Ki-67 и Her-2/neu (r=0,80; p=0,047). При утрате рецепторов одного из стероидных гормонов корреляций становиться меньше. При этом усиливается связь между содержанием селена в локусе и экспрессией Ki-67 (r=0,61; p=0,014). В рецептор-негативных раках имеется только прямая взаимосвязь - между пролиферативной активностью и экспрессией Her-2/neu (r=0,45; p=0,048).
Корреляционные связи в зависимости от пролиферативной активности РМЖ регистрируются только между степенью элиминации Se с мочой и показателями иммунофенотипа. Их количество возрастает по мере усиления пролиферативной активности опухоли. При низком индексе Кі-67 корреляции отсутствуют. При умеренных значениях пролиферативной активности прослеживается прямая связь между степенью экспрессии с-erb-B2 и рецепторов стероидных гормонов (r=0,60; p=0,010). При высоком индексе Кі-67, помимо уже имеющихся корреляций, появляются новые отрицательные связи уровня элиминирования микроэлемента со степенью экспрессии рецепторов, как к стероидным гормонам (r=-0,51; p=0,020), так и к Her-2/neu (r=-0,40; p=0,028).
У больных с РМЖ, при экспрессии HER-2/neu, расцененной как «0», между уровнем селена в опухоли и пролиферативной активностью (r=0,47, p=0,008) имеется прямая связь; обратная - со степенью экспрессии рецепторов стероидных гормонов (r=-0,65, p=0,001). С экспрессией этих рецепторов отрицательно коррелирует концентрация селена в моче (r=-0,46, p=0,010). Между степенью экспрессии рецепторов эстрогена и пролиферативной активностью регистрируется отрицательная связь (r=-0,38, p=0,035). При экспрессии Her-2/neu, расцененной как «1 », уровень селена в опухолевом локусе также отрицательно связан со степенью экспрессии рецепторов стероидных гормонов (r=-0,54; p=0,025). При экспрессии Her-2/ neu с оценкой в «2 », анализ не проводился в связи с малочисленностью группы. В случаях с гиперэкспрессией белка с-erb-B2 утрачиваются связи между уровнем селена в опухолевом локусе и иммунофенотипом. Только сохраняется отрицательная связь между уровнем элиминации Se и экспрессией стероидных гормонов (r=-0,57; p=0,048), а экспрессия последних обратно коррелирует с индексом Кі-67 (r=-0,59; p=0,035).
Полученные результаты доказывают наличие большого количества взаимосвязей между иммунофенотипическими особенностями опухолей молочных желез и селеновым статусом, что подтверждает участие микроэлемента в регуляции важных биологических процессов на уровне генов, влияющих на возникновение и развитие опухолей молочных желез.1. При неоплазиях молочных желез происходит значительное депонирование селена в опухолевом локусе, выраженное в большей степени при злокачественном процессе. При раке молочной железы наблюдается накопление микроэлемента в перитуморозной зоне. Элиминация селена с мочой снижается, достигая минимальных значений при злокачественных новообразованиях; при этом в крови содержание селена остается на уровне контрольных цифр.
2. У больных РМЖ уровень селена в крови, в интактной и пограничной тканях молочных желез не зависит от стадии опухолевого процесса. Выведение микроэлемента с мочой уменьшается с каждой последующей стадией болезни. В опухолевом очаге наибольшее количество микроэлемента выявляется при II и III стадиях заболевания.
3. При доброкачественных опухолях молочных желез с ER-/PR - фенотипом в опухолевом локусе и в крови регистрируется меньшая концентрация селена по сравнению со стероид-позитивными опухолями. С повышением пролиферативной активности фиброаденом происходит интенсивное накопление биотика в опухолевом локусе.
4. Содержание селена в крови возрастает при РМЖ с высокой пролиферативной активностью и гиперэкспрессией Her-2/neu. Уровень микроэлемента в неизмененной ткани молочной железы, за исключением группы с гиперэкспрессией Her-2/neu, и перитуморозной зоне не зависит от иммунофенотипа опухоли. В опухолевом узле кумулирование биотика более значительно при отсутствии рецепторов к стероидным гормонам, гиперэкспрессии HER-2/neu и высокой пролиферативной активности. В тоже время, элиминация селена с мочой при РМЖ с наличием двух или одного из стероидных рецепторов, низкой пролиферативной активностью и гиперэкспрессией HER-2/neu снижается гораздо существеннее по сравнению с контролем.
5. При раке молочной железы с отрицательным герцепт-статусом («0» и «1 ») и утратой экспрессии одного из стероидных гормонов (ER±/PR±) уровень селена в опухолевом очаге нарастает по мере распространения процесса. Уменьшение выведения микроэлемента с мочой практически при всех иммунофенотипах (за исключением пациентов с герцепт-статусом «0») происходит пропорционально стадии процесса.
6. При всех молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы не имеется различий в содержании селена в крови (за исключением «HER 2/neu » типа, при котором его уровень возрастает более чем в 2 раза) и непораженной ткани молочной железы (за исключением люминального В, где регистрируется накопление селена) по сравнению с контролем. Накопление селена происходит в участках ткани «граница-опухоль» и опухолевом локусе, максимально выраженное при люминальном В типе, на фоне наибольшего снижения элиминации микроэлемента с мочой, и базальноподобном раке.
7. При доброкачественных опухолях регистрируются прямые связи между концентрацией селена в крови, опухолевом локусе и степенью экспрессии стероидных рецепторов. Взаимосвязь между уровнем селена в опухоли и степенью пролиферативной активности обнаруживается при фиброаденомах с ER /PR фенотипом. При РМЖ с отрицательным герцепт-статусом («0» и «1 ») существуют обратные связи между концентрацией селена в опухоли и степенью экспрессии стероидных рецепторов. При всех опухолях с утратой одного или обоих рецепторов к стероидным гормонам корреляционных зависимостей становится меньше.
Практические рекомендации
Для выявления групп риска по РМЖ среди пациенток с доброкачественными опухолями молочных желез необходимо проведение обязательного иммунофенотипирования фиброаденом. При рецептор-негативных опухолях определяют содержание селена в крови, и в случае его низких величин (меньше 45 мкг/л), данных пациентов включают в группу риска с проведением терапии селенодефицита.
Список литературы
1. Хышиктуев Б.С., Самойлова С.И. Селеновый статус женщин, больных раком молочной железы в Забайкалье // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - №3. - С. 46-47.
2. Хышиктуев Б.С., Самойлова С.И., Чарторижская Н.Н., Фесик Е.А, Бурдинская Т.В. Взаимосвязь между содержанием селена и рецепторным статусом рака молочной железы у женщин Забайкалья // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2010. - №3. - С. 130-132.
3. Хышиктуев Б.С., Самойлова С.И., Чарторижская Н.Н., Конюкова С.Н. Изменения селенового статуса при фиброаденомах молочных желез в зависимости от иммунофенотипа опухоли [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №1. - С. 75-80. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (30.04.2013)
4. Самойлова С.И., Чарторижская Н.Н., Аршинникова А.П., Смолянская Л.А., Фесик Е.А., Макковеев Е.П., Лесков С.В. Иммуногистохимическая диагностика рака молочной железы в ГУЗ «Областной онкологический диспансер» // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Забайкалья. - Чита, 2007. - С. 145-149.
5. Самойлова С.И., Каюкова Т.В., Уколова В.В. Роль иммуногистохимического метода в диагностике и лечении рака молочной железы // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Забайкалья. - Чита, 2007. - С. 149-151.
6. Самойлова С.И., Чарторижская Н.Н., Втюрин А.И., Серина Т.Н., Лесков С.В. Рецепторный статус у пациенток с раком молочной железы в Забайкальском крае // Современные проблемы общей и частной патологической анатомии: Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 150-летию кафедры патологической анатомии ВМА им. С.М. Кирова. - Санкт-Петербург, 2009. - С. 116-117.
7. Самойлова С.И., Хышиктуев Б.С., Чарторижская Н.Н., Бурдинская Т.В., Киселева М.И. Взаимосвязь степени лечебного патоморфоза и иммунофенотипа рака молочной железы // Труды II съезда хирургов Забайкальского края: Итоги пятилетки: 2006-2011 годы. - Чита, 2011. - С. 199-200.
8. Самойлова С.И., Хышиктуев Б.С., Чарторижская Н.Н., Лесков С.В., Конюкова С.Н., Бурдинская Т.В., Апатова А.В. Пролиферативная активность фиброаденом и селеновый статус у женщин Забайкалья // Хирургия Забайкалья - 2012. Труды межрегиональной научно-практической конференции. - Чита, 2012. - С. 170-173.
9. Самойлова С.И., Хышиктуев Б.С., Чарторижская Н.Н., Лесков С.В., Конюкова С.Н., Бурдинская Т.В., Апатова А.В. Пролиферативная активность рака молочных желез и селеновый статус у женщин Забайкалья // Актуальные проблемы онкологии и практического здравоохранения - 2012. Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию онкологической службы. - Чита, 2012. - С. 81-83.
10. Самойлова С.И., Чарторижская Н.Н. Селеновый статус при различных молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы у женщин Забайкалья // Сборник тезисов 4-ого Съезда Российского общества патологоанатомов. 4-7 июня 2013 г. - Белгород, 2013. - С. 276-277.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
