Изучение комбинированного действия формальдегида, стирола и их комбинаций в серии экспериментов на белых крысах. Расчет параметров токсикометрии. Метод Лёве и составление полиноминального уравнения регрессии. Исследования мутагенной активности стирола.
При низкой оригинальности работы "Оценка характера комбинированного действия некоторых химических веществ в опытах IN VIVO и IN VITRO", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ ? № 4 (22), 2010 г.Для изучения комбинированного действия формальдегида, ДБФ, стирола и их комбинаций, в первой серии экспериментов на белых крысах при однократном внутрижелудочном введении были установлены их средне-смертельные дозы (DL ). Способность влиять на процессы тканевого дыхания и энергетического метаболизма формальдегида, ДБФ, стирола и их комбинаций на биоэнергетические процессы клеток печени в опытах in vitro изучали полярографическим методом в следующих концентрациях: формальдегид - 0,1 мг/дм3, ДБФ - 0,25 мг/дм3, стирол - 0,01 мг/дм3, формальдегид 0,1 мг/дм3 ДБФ 0,25 мг/дм3, формальдегид 0,1 мг/дм3 стирол 0,01 мг/дм3, стирол 0,01 мг/дм3 ДБФ 0,25 мг/дм3. Исследования потенциальной мутагенной активности формальдегида, стирола, ДБФ и их комбинаций в концентрациях ДКМ ± 5ДКМ и ± 25ДКМ проводили в тесте Эймса на двух тестерных штаммах S. typhimurium: ТА 98 и ТА 100 в 2-х вариантах: без метаболической активации и с неполной метаболической активацией. Оценку генотоксического действия формальдегида, ДБФ, стирола и их комбинаций, проводили методом электрофореза с использованием тес-терной ДНК фага l производства «Fermentas» (Вильнюс), в системе метаболической активации, а также при различных условиях прямого воздействия [14]. Диапазоны исследованных концентраций веществ и их комбинаций были следующими: формальдегид 0,05 - 0,2 мг/дм3; стирол 0,005 - 1,0 мг/дм3; ДБФ 0,125 - 1,0 мг/дм3; формальдегид 0,1 мг/дм3 ДБФ 0,25 мг/дм3; формальдегид 0,1 мг/дм3 стирол 0,01 мг/дм3; формальдегид 0,1 мг/дм3 ДБФ 0,25 мг/дм3 стирол 0,01 мг/дм3; ДБФ 0,25 мг/дм3 стирол 0,01 мг/дм3.На основании проведенных исследований по изучению особенностей токсического действия формальдегида, стирола, ДБФ и их комбинаций в опытах in vivo и in vitro, можно сделать следующие выводы: 1. Комбинированное действие формальдегида и ДБФ, формальдегида и стирола в условиях их однократного внутрижелудочного поступления в организм белых крыс на уровне смертельных доз (DL ,DL ,DL ) характеризуется как более чем аддитивное (потенцирование). Результаты исследования мутагенного и генотоксического действия свидетельствуют об отсутствии специфических эффектов изученных комбинаций веществ на уровне их гигиенических нормативов. Стирол (концентрация 0,01 мг/л) не оказывает влияния на биоэнергетические процессы клеток печени крыс в опытах in vitro, а формальдегид (0,1 мг/л), как разобщитель тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, вызывает активацию потребления кислорода клетками (на 28,2 % по сравнению с контролем, р?0,01).
Вывод
На основании проведенных исследований по изучению особенностей токсического действия формальдегида, стирола, ДБФ и их комбинаций в опытах in vivo и in vitro, можно сделать следующие выводы: 1. Комбинированное действие формальдегида и ДБФ, формальдегида и стирола в условиях их однократного внутрижелудочного поступления в организм белых крыс на уровне смертельных доз (DL ,DL ,DL ) характеризуется как более чем аддитивное (потенцирование). Комбинации формальдегида и стирола свойственна видовая чувствительность (крысы/мыши). Эффект комбинированного действия ДБФ и 16 50 84 стирола при прочих равных условиях взаимозависимый, синергетический, менее аддитивный (антагонизм). Результаты исследования мутагенного и генотоксического действия свидетельствуют об отсутствии специфических эффектов изученных комбинаций веществ на уровне их гигиенических нормативов.
2. Стирол (концентрация 0,01 мг/л) не оказывает влияния на биоэнергетические процессы клеток печени крыс в опытах in vitro, а формальдегид (0,1 мг/л), как разобщитель тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, вызывает активацию потребления кислорода клетками (на 28,2 % по сравнению с контролем, р?0,01). Воздействие ДБФ (0,25 мг/л) приводит к торможению эндогенного дыхания митохондрий клеток печени на 8,8 % (р?0,01). Комбинация формальдегида (0,1 мг/л) и стирола (0,01 мг/л) индуцирует активацию дыхания клеток печени на 31,3 % (р?0,01), что близко к значению указанного показателя при изолированном воздействии формальдегида. Смесь стирола (0,01 мг/л) и ДБФ (0,25 мг/л) активирует биоэнергетические процессы по сравнению с исходным уровнем на 51,2 % (р?0,01), а комбинация формальдегида (0,1 мг/л) и ДБФ (0,25 мг/л) оказывает ингибирующее влияние на дыхательную цепь митохондрий клеток печени (на 26,3 %, р?0,01), что приводит к развитию энергетического дефицита.
3. Схожесть результатов исследований по изучению характера комбинированного действия стирола, формальдегида и ДБФ в опытах in vivo и in vitro позволяет рекомендовать модель клеток печени белых крыс в качестве ориентировочного скринингового метода оценки для изучения других комбинаций ксено-
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE ?#4 (22), 2010
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ ? № 4 (22), 2010 г.
Список литературы
1. Абилев С.К., Пороменко Т.Г.// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Токсикология, 1986. - Т. 14. - С. 29-32.
Резюме
ОЦІНКА ХАРАКТЕРУ КОМБІНОВАНОЇ ДІЇ ДЕЯКИХ ХІМІЧНИХ РЕЧОВИН В ДОСЛІДАХ IN VIVO І IN VITRO
Соболь Ю.А.
2. Каган Ю.С., Штабский Б.М. // Токсикологический вестник. - 1996. - № 5. - С. 2-9.
3. Кацнельсон Б.А. // Токсикологический вестник. - 1993. - № 2. - С. 15-20.
4. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов. - М.: Медицина, 1975. - 256 с.
5. Методические рекомендации №4050-85. Постановка экспериментальных исследований по изучению характера комбинированного действия химических веществ с целью разработки профилактических мероприятий. - Утв. МЗ СССР 06.12.1985. - М., 1987. - 47 с.
6. Нечипоренко С.П., Ротенберг Ю.С. // Итоги науки и техники. ВНИИТИ. Сер. Токсикология. - М.: 1981. - Т. 12. - С. 117-156.
7. Румянцев А.П., Тиунова Л.В., Остроумова Н.А. // Итоги науки и техники. ВНИИТИ. Сер. Токсикология. - М.: 1981. - Т. 12. - С. 65-116.
8. Соболь Ю.А., Половинкин Л.В., Присмотров Ю.А. // Вестник фармации. - 2004. - №4 (26).- С. 96-100.
9. Тиунов Л.А. // Итоги науки и техники. ВНИИТИ. Сер. Токсикология. - М.: 1981. - Т. 12. - С. 5-64.
11. Murakami K., Nishiyama K., Higuti T. / / Nippon Eiseigaku Zasshi (Jpn. J. Hyg.). - 1986. Vol. 41, № 4. P. 769-781.
Вивчені особливості токсичної дії формальдегіду, стиролу, дибутилфталату та їх комбінацій в дослідах in vivo та in vitro. Схожість результатів досліджень по вивченню характеру комбінованої дії стиролу, формальдегіду і дибутилфталату в дослідах in vivo і in vitro дозволяє рекомендувати модель клітин печінки білих щурів як орієнтовний скринінговий метод оцінки для вивчення інших комбінацій ксенобіотиків.
Ключові слова: комбінована дія, по-лимерні матеріали
Summary
ESTIMATION OF CHARACTER OF THE COMBINED ACTION OF SOME CHEMICAL SUBSTANCES IN EXPERIENCES IN VIVO AND IN VITRO
Sobol Yu.A.
Features of toxic action of formaldehyde, styrene, dibutylphthalate and their combinations in experiences in vivo and in vitro are investigated(studied). Similarity of results of researches on studying of character of the combined action of styrene, formaldehyde and dibutylphthalate in experiences in vivo and in vitro allows to recommend model of cages of a liver of white rats as a rough screening method of an estimation for studying of other combinations of xenobiotics
Keywords: the combined action, polymeric materials
Впервые поступила в редакцию 16.06.2010 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования
105
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE ?#4 (22), 2010
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
