Диагностика злокачественных новообразований яичников и рецидивов опухолевого процесса. Выявление опухольасcоциированных антигенов. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 при лечении онкологий. Улучшения методов реабилитации больных раком яичников.
При низкой оригинальности работы "Оценка использования рекомбинантного интерлейкина-2 в системе реабилитационных мероприятий больных раком яичника", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
За последние 10 лет (1996-2006гг.) в России заболеваемость раком органов женской репродуктивной системы выросла на 16%, а смертность - на 19%, прирост рака яичника - на 7,99% за 1996-2006 гг. (Чиссов В.И. и соавт., 2007). В экономически развитых странах Европы и Северной Америки заболеваемость РЯ (10-15 на 100 000 женщин) занимает второе ранговое место среди злокачественных опухолей женских половых органов, а смертность - первое, превышая соответствующие показатели для рака шейки и тела матки, вместе взятые (Новикова Е.Г., Ронина Е.А., 1999). В настоящее время определены основные стратегические направления научно-исследовательской деятельности, включающие: разработку программ с использованием наиболее достоверных клинических методов, включая физикальное исследование органов малого таза и молочных желез; определение опухолевых маркеров; рентгеновских методов - компьютерную и магнитно-резонансную томографию; позитронно-эмиссионную томографию; трансабдоминальную и трансвагинальную сонографию с допплерометрией кровотока, лапароскопию (Вишневский А.С., 1984; Bandera C.A., et al., 1998); разработку показаний для профилактического использования лекарственных препаратов, в частности, оральных контрацептивов; агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов, антиоксидантов и т.п. Провести клиническую характеристику больных раком яичников после проведения комплексного противоопухолевого лечения и выявить факторы, ухудшающие прогноз у больных, подвергшихся комплексному противоопухолевому лечению. Выявлено, что при проведении иммунореабилитации больных ронколейкином в периферической крови повышается количество лейкоцитов, лимфоцитов за счет увеличения субпопуляций CD3 - клеток в 1,5 раза, CD4-клеток в 1,3 раза, CD8-клеток в 1,7 раза, CD 25 - клеток в 1,5 раза, CD 16-клеток в 2,5 раза.На первое место в 2007 году вышла заболеваемость раком кожи (13,9%), тогда как в 1997г. эта локализация находилась на третьем месте; снизилась заболеваемость раком желудка и шейки матки (с первого на третье и с пятого на одиннадцатое место, соответственно); на пятом, шестом, седьмом и восьмом местах - рак тела матки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки и предстательной железы, рак яичников занимает десятое место. Из 132 женщин в семьях у 27 больных (20,5%) имелись злокачественные новообразования разной локализации, у 11 пациенток (8,3%) - рак женских половых органов, у 5 (3,8%) - рак яичников. На боли в правом подреберье тупого (давящего) характера, без иррадиации жаловались 53,4% пациенток, а на боли в подвздошных областях акцентировали внимание 20% больных, при этом в большинстве случаев они стихали после дефекации. При физикальном исследовании, у этих больных были обнаружены: стоматит (20%), болезненность при пальпации в эпигастральной области (86,7%), в правом и левом подреберьях (26,7%), по ходу толстой кишки (41,7%), спазмирование сигмовидной и слепой кишки (46,7%), болезненность в околопупочной области (26,7%), незначительная гепатомегалия отмечалась у 20% обследованных. Как видно из представленных данных, непосредственно после введения ронколейкина у больных отмечалось достоверное (р<0,05) повышение абсолютного содержания в крови лимфоцитов за счет увеличения субпопуляций CD3-клеток (с 815,3±48,3 в 1 мкл перед лечением до 1222,9±88,3 через 7-10 дней при норме - 900-1300 клеток) в 1,5 раза, CD4-клеток (с 568,0±46,5 до 738,5±58,7 при норме 450-850 клеток) в 1,3 раза, CD8-клеток (с 224,1±18,2 до 381,1±23,2 при норме 400-640 клеток) в 1,7 раза и CD25-клеток (с 217,3±17,9 до 326,8±28,3 при норме 200-450 клеток в мкл) в 1,5 раза, что свидетельствовало о нормализации показателей основных иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих клеточный иммунитет (табл.Рак яичников в Ульяновской области занимает 4 место в структуре онкологической заболеваемости женского населения с тенденцией к росту заболеваемости преимущественно в возрасте 50-60 лет, при этом в 17% заболевание диагностируется в IV стадии и в 54% - в III стадии. При оценке иммунного статуса больных раком яичников, прошедших комплексное противоопухолевое лечение выявлены: выраженная лимфопения, значимое снижение всех субпопуляций лимфоцитов, естественных киллеров, нарушения в цитокиновом спектре в виде: снижения индуцированной продукции ИЛ-1, повышения спонтанной продукции ФНО-а и ИЛ-1, а также повышения концентрации ФНО-а и ИЛ-1 в сыворотке. В результате иммунокоррекции ронколейкином больных раком яичников достоверно повышается количество лимфоцитов, в том числе: CD3 в 1,5 раза, CD4 в 1,3 раза, CD8 в 1,7 раза, CD25 в 1,5 раза, в 2,5 раза повышается уровень CD16 (естественных киллеров), которые являются основными клетками-эффекторами в системе противоопухолевого ответа; наблюдается динамика цитокинового спектра, что является позитивным фактором в иммунокоррекции.
Вывод
Структура онкологической заболеваемости за 10 лет в Ульяновской области претерпела изменения.
На первое место в 2007 году вышла заболеваемость раком кожи (13,9%), тогда как в 1997г. эта локализация находилась на третьем месте; снизилась заболеваемость раком желудка и шейки матки (с первого на третье и с пятого на одиннадцатое место, соответственно); на пятом, шестом, седьмом и восьмом местах - рак тела матки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки и предстательной железы, рак яичников занимает десятое место.
В структуре онкологической заболеваемости у женщин безусловным лидером являются опухоли репродуктивной системы: рак молочной железы (18,3%), тела матки (6,5%), шейки матки и яичников (5,5% и 5,1%, соответственно); затем опухоли пищеварительного аппарата и кожи, рак легкого находится почти на последнем месте (рис. 4).
Рис.4. Структура заболеваемости женского населения (2007г.)
Морфологическая структура опухолей у больных эпителиальным раком яичников представлена на рис. 5.
Для оценки эффективности выбранного лечения, раннего выявления рецидива и бессимптомно протекающего метастазирования опухоли определялся маркер СА-125. Из 132 обследованных нами женщин онкомаркер выявлен у 111 пациенток (84,1%). Из 132 женщин в семьях у 27 больных (20,5%) имелись злокачественные новообразования разной локализации, у 11 пациенток (8,3%) - рак женских половых органов, у 5 (3,8%) - рак яичников.
При обследовании у 7 (7,3%) пациенток диагностирован, помимо рака яичников рак других органов мочеполовой сферы, чаще рак матки, еще у 3 (2,27%) - рак иной локализации. Радикальная операция проведена 117 из 132 женщин (88,6%), 16 пациенткам операция не проводилась по разным причинам. У большинства пациенток гистологически выявлена серозная цистаденокарцинома - 47,8%
За норму определен показатель СА-125 в пределах 0- 35 Ед/мл. При необходимости повышенной специфичности верхняя граница увеличивается до 65 Ед/мл. При наличии радикальной операции в анамнезе верхняя граница составила 15 Ед/мл. Анализ рецидивов и динамика течения рака яичников на основании и определения уровня СА 125 в сыворотке крови показал: При I стадии: -выявлено 4 рецидива заболевания - 13%;
- рецидивы отмечались через 5 месяцев - 1 год после постановки диагноза;
- во время рецидива показатели СА-125 составили от 12 до 96,4 Ед/мл;
-на фоне ПХТ в дальнейшем отмечалось снижение СА-125 в среднем за 3 месяца от 1,5 до 18 раз от первоначальных цифр, при этом при объективном осмотре на УЗИ данные за опухолевые образования отсутствовали.
При II стадии: - рецидивы не отмечены;
При III стадии: -выявлено 29 рецидивов заболеваний - 38,7%;
- рецидивы отмечались через 4 месяца - 4 года с момента установки диагноза;
- во время рецидива показатели СА-125 составили от 16,1 до 788,7 Ед/мл.;
- у ряда больных на фоне наличия инфильтрата, его роста и появления очагов отсева, отмечался рост СА-125 в среднем за 3 - 9 месяцев в 21 - 48 раз от первоначальных цифр, соответственно; максимальный уровень показателя в этих условиях составил 1003,5 Ед/мл (рост за 7 месяцев от 139 Ед/мл.);
- на фоне ПХТ после рецидива отмечалось снижение СА-125 в среднем за 7 месяцев от 3,5 раз до 346 раз от первоначальных цифр (минимальное значение составило 1,8-10 Ед/мл.
При IV стадии: - прогрессирование заболевания отмечалось в сроки от 4 месяцев до 9 лет;
- наличие пальпируемых опухолевых образований, подтвержденных данными УЗИ, отмечалось у 16 пациенток - 72,7%;
- уровень СА-125 в этих условиях составил от36,3 до 1301,4 Ед/мл;
- при росте инфильтратов и ухудшении клиники отмечалось увеличение опухолевого маркера в среднем за 4-7 месяцев до 23 раз от первоначальных цифр;
У 6 женщин на фоне ПХТ отмечалось снижение показателя СА-125 от 1,6 до 39 раз от первоначальных цифр (минимальный составил 8,9 Ед/мл, максимальный- 268,8 Ед/мл.
Проведенные исследования позволили заключить, что повышение уровня СА-125 является оценочным тестом рецидива рака яичников, а мониторинг уровня СА-125 отражает течение онкологического процесса в яичниках в 84,1%.
Оценка состояния здоровья больных раком яичников после проведения комплексной противоопухолевой терапии
Клинико-лабораторное обследование женщин, прооперированных по поводу РЯ и получивших полихимиотерапии выявило значительно более частые соматические синдромы и заболевания, чем в дооперационном периоде. Так, диспепсический синдром диагностирован в 86,7% (до операции он диагностирован у 52,1% пациенток). Больные предъявляли жалобы на тошноту (81,7%) и снижение аппетита вплоть до анорексии (86,7%). На боль в эпигастральной области обращали внимание 73,3% обследуемых, при этом не отмечалась ее связь с приемом пищи. Обычно боли носили ноющий характер, стихали после приема антацидов и спазмолитиков. На боли в правом подреберье тупого (давящего) характера, без иррадиации жаловались 53,4% пациенток, а на боли в подвздошных областях акцентировали внимание 20% больных, при этом в большинстве случаев они стихали после дефекации. Жалобы на метеоризм отмечали 26,7%, а на диарею 6,7% больных, соответственно, при этом неустойчивый стул отмечался у 66,7% обследуемых.
При физикальном исследовании, у этих больных были обнаружены: стоматит (20%), болезненность при пальпации в эпигастральной области (86,7%), в правом и левом подреберьях (26,7%), по ходу толстой кишки (41,7%), спазмирование сигмовидной и слепой кишки (46,7%), болезненность в околопупочной области (26,7%), незначительная гепатомегалия отмечалась у 20% обследованных.
Астено-невротический синдром присутствовал у 93,3% больных (до операции в сочетании с полихимиотерапией и/или лучевой терапией в 76% случаев). Больные чаще всего предъявляли жалобы на тревожное настроение (93,3%), снижение эмоционального фона (80%), общую слабость и недомогание (80%), головные боли различной локализации и характера (77%), дисфорию (73,3%).
Кардиоваскулярный синдром выявлен у 65,3% больных, при этом не выявлено разницы в частоте этого синдрома до и после комплексной терапии. Жалобы на кардиалгию предъявляли 53,3% больных. При этом было отмечено, что боли с локализацией в области левой половины грудной клетки, без четкой связи с нагрузкой, при нормальных цифрах артериального давления возникали в 27% случаев, в то же время при наличии умеренной артериальной гипертензии - в 73%. Болевой синдром, характеризующий коронарную недостаточность был выявлен у 4 пациенток в возрасте 50-60 лет и соответствовал стенокардии напряжения I и II функционального класса. По данным анамнеза у этих больных ИБС диагностирована до оперативного лечения. Объективно выявлены: склонность к гипотонии у 26,7%, гипертонии - 46,7%, тахикардии - 33,3% и брадикардии - у 20% обследованных. Данные клинические особенности в большинстве случаев подтверждались суточным мониторингом ЭКГ и АД. Кроме того, на ЭКГ нарушения реполяризации метаболического характера регистрировались у 56,7% обследуемых.
Кожный синдром обнаружен у 46,7% больных (до комплексной терапии, включающей оперативное лечение с полихимиотерапией и лучевой терапией в 42,9% случаев), из них: дерматиты в 20,0%, атрофические изменения кожи, ногтей в 46,7% и склонность к алопеции в 40,0% случаев.
Таким образом, у всех больных после проведенной операции, лучевой или полихимиотерапии имелись соматические заболевания и различные клинические проявления, которые, с одной стороны, являлись фоновой патологией, а с другой осложнением комплексной противоопухолевой терапии. При этом достоверно значимо преобладали астено-невротический и диспепсический синдромы, более чем у половины больных диагностирован кардиоваскулярный синдром и почти у 46,7% кожный синдром. Все это свидетельствует о необходимости проведения медикаментозной реабилитации больных.
Проведенные нами исследования показали, что у женщин, страдающих РЯ, в 82,3% выявлялись гинекологические заболевания и диагностирована экстрагенитальная соматическая патология. В 70% имела место поздняя диагностика РЯ.
Таким образом, РЯ формируется на фоне сопутствующей инфекционной и соматической патологии, существенным образом влияющей на состояние больных в послеоперационном периоде, что диктует необходимость включения терапевтических мероприятий в систему послеоперационной реабилитации.
Учитывая современные данные о ведущей роли иммунного статуса в патогенезе формирования онкопатологии, иммуносупрессивном эффекте операции и выраженном иммунодепрессивном характере воздействия химио- и лучевой терапии, нами исследовано состояние иммунного статуса больных и проведена фармакологическая его коррекция в рамках реабилитационной терапии.
Оценка иммунного статуса проведена у 31 больной, проходивших реабилитационную терапию с включением ронколейкина. У всех пациенток за 2-3 месяца до поступления на иммунореабилитацию было проведено комплексное противоопухолевое лечение: хирургическое полихимиотерапия и/или лучевая терапия; полихимиотерапия включала применение препаратов алкилирующего, антиметаболического действия и в ряде случаев антрациклины.
Иммунный статус исследовали у всех больных до введения, непосредственно после введения и через 7-9 дней после окончания терапии ронколейкином по методике, описанной выше.
По нашим данным, реабилитационная иммуннофармакотерапия привела к повышению уровня лимфоцитов - главных рабочих клеток иммунной системы, уменьшению процентного состава эозинофилов и моноцитов (табл. 2).
Таблица 2
Показатели клинического анализа крови больных, прошедших комплексное лечение по поводу онкологических заболеваний до и после реабилитационной иммунотерапии
До лечения 169±49* 4,7±1,3 1,35±0,19* 3,2±0,8 5,1±0,8* 11,1±2,1*
Через 7-9 дней 247±46 5,8±1,1 2,40±0,28 3,3±0,3 3,1±1,2 5,3±1,1
*Достоверные изменения по сравнению с исходными данными при р <0,05.
Особенно следует обратить внимание на достоверно значимое повышение уровня лимфоцитов периферической крови с 1,35 ± 0,19 до 2,40±0,28 (р<0,05), двукратное снижение моноцитов с 11,1±2,1% до 5,3±1,1% и повышение уровня тромбоцитов в 1,5 раза.
Полученные результаты при оценке клеточного звена иммунитета свидетельствовали о том, что перед началом реабилитационной терапии имело место значительное угнетение всех показателей клеточного иммунного ответа.
Данный факт, главным образом и послужил мотивом для проведения курса иммуномодулирующей терапии ронколейкином.
Как видно из представленных данных, непосредственно после введения ронколейкина у больных отмечалось достоверное (р<0,05) повышение абсолютного содержания в крови лимфоцитов за счет увеличения субпопуляций CD3-клеток (с 815,3±48,3 в 1 мкл перед лечением до 1222,9±88,3 через 7-10 дней при норме - 900-1300 клеток) в 1,5 раза, CD4-клеток (с 568,0±46,5 до 738,5±58,7 при норме 450-850 клеток) в 1,3 раза, CD8-клеток (с 224,1±18,2 до 381,1±23,2 при норме 400-640 клеток) в 1,7 раза и CD25-клеток (с 217,3±17,9 до 326,8±28,3 при норме 200- 450 клеток в мкл) в 1,5 раза, что свидетельствовало о нормализации показателей основных иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих клеточный иммунитет (табл. 3).
Для оценки участия иммунной системы в противоопухолевом иммунитете важное значение имеет определение уровня в крови естественных киллеров, имеющих маркер - CD16. Анализ динамики показателей CD16 выявил достоверно (р<0,05) низкий их абсолютный уровень (41±3,9 клеток в 1 мкл) у больных до начала иммунореабилитации и статистически значимое увеличение содержания (104±7,3 клеток в 1 мкл) после завершения терапии ронколейкином, хотя и оставался ниже нормативных показателей.
Таблица 3
Абсолютные показатели иммунокомпетентных клеток в динамике реабилитационной терапии больных раком яичников (в 1 мкл)
Время обследования Лейкоциты Лимфоциты CD3 CD4 CD8 CD25
*По сравнению с показателями до начала терапии, различия достоверны при р<0,05
*по сравнению с показателями до начала терапии, различия достоверны при р<0,05
Выявленное фоновое снижение абсолютного числа Т-цитотоксических/супрессорных клеток (CD8 ), свидетельствовало о склонности больных РЯ в послеоперационном периоде к аллергическим и аутоиммунным процессам. Иммунореабилитационная терапия статистически значимо восстанавливала абсолютное число CD8-лимфоцитов.
Иммунорегуляторный индекс представляет собой соотношение между CD4 и CD8 лимфоцитами в периферической крови. В норме он не должен быть меньше единицы, этот индекс отражает интегральную сбалансированность субпопуляционного состава лимфоцитов в рамках иммунной системы.
У больных в послеоперационном периоде до реабилитационной терапии и после ее окончания иммунорегуляторный индекс сохранялся в пределах нормальных значений.
Маркер CD25 несут Т-, В, NK-лимфоциты, тимоциты и макрофаги. Выявленное нами снижение количества этих клеток до уровня нижней границы нормы, свидетельствовало о снижении их основной функции: активации пролиферации Т- и В-лимфоцитов, естественных киллеров, тимоцитов и макрофагов, а также рецептора для ИЛ-2. Иммунореабилитационная терапия ронколейкином привела к достоверному росту абсолютного числа CD25-лимфоцитов в 1,5 раза.
Из группы цитокинов мы изучили динамику ФНО-а (который уничтожает опухолевые клетки, не влияя на нормальные клетки, стимулирует пролиферацию эндотелиальных и эпителиальных клеток, стимулирует заживление ран), ИЛ-1 (стимулирует воспалительные реакции, дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, увеличивает экспрессию рецепторов к ИЛ-2, активирует клетки эндотелия) и ИЛ-2 (стимулирует дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, повышает цитотоксическую активность естественных киллеров, обеспечивающих уничтожение опухолевых клеток), принимающих наибольшее участие во многих патологических процессах, в том числе в онкологическом процессе.
По нашим данным, у больных до начала иммунореабилитации имелось выраженное повышение уровня спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а (277,8± 18,5 и 932,7±79,4пг/мл соответственно), и лишь у 13,9% больных обнаруживался ФНО-а в сыворотке крови (113±24 пг/мл). Непосредственно после введения ронколейкина продукция спонтанного ФНО-а обнаруживалась лишь у 13,1% больных (средний уровень-127,8±8,26 пг/мл), а индуцированная - в два раза ниже границ нормы выявлялась в сыворотке крови почти у половины больных.
Через 7-9 дней после реабилитационной терапии уровень спонтанной продукции ФНО-а колебался в пределах нормы, а индуцированной - сохранялся ниже нормативных величин, выявляясь в сыворотке лишь у 10% больных.
Продукция ФНО-а, являющегося острофазовым цитокином и участвующего в реализации неспецифического противоопухолевого ответа посредством воздействия на свертывающую систему крови и, в конечном итоге, в тромбировании капиллярной сети опухоли, претерпевает изменения в динамике иммунореабилитации. Так, обращает на себя внимание достоверное повышение индуцированной продукции ФНО-а по сравнению с нормой у больных в послеоперационном периоде.
Повышение возможности клеток продуцировать ФНО-а в ответ на антигенный стимул наиболее ярко выявляется при изучении отношения индуцированной продукции ФНО-а к спонтанной (индекс стимуляции). Индекс стимуляции ФНО-а у здоровых лиц составил 6,64, у больных до иммунореабилитации - 3,4, а после окончания лечения ронколейкином - 4,5.
Изучали уровни ИЛ-1, одного из ключевых медиаторов иммунного ответа человека, от которого зависит уровень продукции ИЛ-2, обеспечение взаимодействия иммунокомпетентных клеток, выработка ряда цитокинов. В сыворотке монокин обнаружен лишь у 30% больных со средним уровнем концентрации 288,5±22,7пг/мл, сразу после терапии ронколейкином у больных имело место дальнейшее трехкратное повышение уровня спонтанной продукции ИЛ-1, а его индуцированная продукция восстановилась до нормы, а у трети больных цитокин выявлялся в сыворотке крови. Через неделю после завершения цитокиновой терапии ронколейкином спонтанная продукция ИЛ-1 достигла исходного уровня (273,8±16,7 пг/мл), а индуцированная - достоверно повысилась, трехкратно превышая исходный уровень(2273,7±163,7 пг/мл), в то же время в сыворотке крови цитокин не выявлялся.
По нашим данным, при нормальном уровне индуцированной, спонтанная продукция ИЛ-2 до начала терапии обнаруживалась у 10% больных, а в сыворотке цитокин определялся у 30% больных в концентрации 287,5±44,9 (ед/мл). Непосредственно после введения ронколейкина спонтанная продукция ИЛ-2 выявлялась у половины больных (средний уровень достигал 2,03±0,12 ед/мл), а его индуцированная продукция достоверно превысила верхнюю границу нормы в два раза (49,5±3,27ед/мл), и в сыворотке крови он обнаружен у трети пациентов на уровне - 542,7±66,2 ед/мл.
Оценка терапевтической эффективности иммунореабилитации в послеоперационном периоде проведена у 31 больной. Анализ показал, что проведенная комплексная реабилитация с включением ронколейкина способствовала уменьшению частоты диспепсического синдрома: после лечения он сохранился у 17 больных (54,7%), в целом в группе больных до лечения выявлялся в 86,7% случаев. У больных уменьшилась частота астено-невротического синдрома, который до терапии выявлен у 93,3% больных, после иммунореабилитации - у 88,4% больных (у 27 из 31 больного). Заметно уменьшилась частота кардиоваскулярного синдрома после проведенной реабилитационной терапии, он сохранился у 14 больных (44,4%), в то время как до реабилитационного лечения выявлялся в 65,3% случаев. Отмечено также снижение частоты выявляемости кожного синдрома.
Мы провели сопоставление клинических проявлений послеоперационного периода в двух группах больных: 1-я группа больные, прошедшие курс реабилитационной терапии (31 больная, оперированная по поводу рака яичников) и 2-я группа, контрольная, сопоставимая с первой по возрасту, виду опухоли и проведенному лечению по поводу РЯ, но не находившихся на реабилитационной иммунотерапии (32 больных). При этом было установлено, что иммунореабилитация достоверно значимо, по сравнению с контрольной группой, позволила снизить частоту диспептического синдрома (85,1% и 54% встречаемости в 1-й и 2-й группе соответственно). Особенно уменьшилась частота выявления у больных жалоб на тошноту, снижение аппетита, болей в эпигастрии, в то же время как проявления кишечной диспепсии (неустойчивый стул, метеоризм) имели не столь значимую тенденцию к снижению. Данные физикального исследования системы пищеварения так же позволяют отметить положительную динамику в группе больных, прошедших иммунореабилитацию.
При оценке астено-невротического синдрома не наблюдается достоверной регрессии основных его проявлений (88,4% в группе больных, прошедших иммунореабилитацию и 99,3% в группе контроля). В то же время тенденция к снижению таких симптомов, как общая слабость, тревожное настроение прослеживается статистически значимо.
Анализируя динамику кардиоваскулярных нарушений, обращает на себя внимание статистически значимое снижение частоты выявления его в группе прошедших иммунореабилитацию (44,4%) по сравнению с контрольной группой (73,3%), такие симптомы как кардиалгии и артериальная гипертензия выявлялись реже в 1,7 и 1,8 раза, соответственно. При электрокардиографическом исследовании нарушения процессов реполяризации метаболического характера в группе больных, прошедших лечение ронколейкином регистрировались в три раза реже, чем в группе контроля.
Мы провели оценку терапевтического эффекта и иммунного статуса больных раком яичников в послеоперационном периоде и возможности его восстановления путем иммунореабилитационной терапии. Базисная терапия назначалась по показаниям и зависела от наличия того или иного клинического синдрома.
Можно предположить, что в послеоперационном периоде создается определенный порочный круг. С одной стороны, стойкий иммунологический дисбаланс способствует реактивации инфекционной и соматической патологии, сопутствующей раку яичников, отягощая клиническое течение послеоперационного периода и ухудшая отдаленный прогноз, а с другой - прогрессирование патологии и нарастание в связи с этим компенсаторных реакций истощают метаболический фонд, адаптационные механизмы и процессы, усиливая вторичную иммунологическую недостаточность.
Мы полагаем, что в ряде случаев вторичная иммуносупрессия возникает не столько вследствие прямого поражения иммунокомпетентных клеток, сколько в результате избыточной стимуляции иммунной системы, ее патологической разбалансировки, нарушения необходимой взаимокоординации между регуляторными системами.
Как следует из полученных результатов, проведенная иммунореабилитация ронколейкином в послеоперационном периоде способствует улучшению общего соматического состояния больных: уменьшается частота диспепсического, кардиоваскулярного синдромов, и в меньшей мере астено-невротического и кожного синдромов в целом.1. Рак яичников в Ульяновской области занимает 4 место в структуре онкологической заболеваемости женского населения с тенденцией к росту заболеваемости преимущественно в возрасте 50-60 лет, при этом в 17% заболевание диагностируется в IV стадии и в 54% - в III стадии.
2. Для больных раком яичников характерен высокий удельный вес сопутствующей патологии с наличием гормонозависимых (28,6%), воспалительных (56,4%) гинекологических заболеваний, заболеваний шейки матки (55,3%).
Более половины (55,6%) больных раком яичников имеют экстрагенитальную патологию.
3. У больных раком яичников после проведенного комплексного противоопухолевого лечения клиническая картина определяется наличием астено-невротического синдрома (93,3%), диспепсического синдрома (86,7%), кардиоваскулярного синдрома (65,3%) и кожного синдрома (46,7%). Данные клинические проявления являлись осложнением противоопухолевой терапии.
4. При оценке иммунного статуса больных раком яичников, прошедших комплексное противоопухолевое лечение выявлены: выраженная лимфопения, значимое снижение всех субпопуляций лимфоцитов, естественных киллеров, нарушения в цитокиновом спектре в виде: снижения индуцированной продукции ИЛ-1, повышения спонтанной продукции ФНО-а и ИЛ-1, а также повышения концентрации ФНО-а и ИЛ-1 в сыворотке.
5. В результате иммунокоррекции ронколейкином больных раком яичников достоверно повышается количество лимфоцитов, в том числе: CD3 в 1,5 раза, CD4 в 1,3 раза, CD8 в 1,7 раза, CD25 в 1,5 раза, в 2,5 раза повышается уровень CD16 (естественных киллеров), которые являются основными клетками-эффекторами в системе противоопухолевого ответа; наблюдается динамика цитокинового спектра, что является позитивным фактором в иммунокоррекции.
Практические рекомендации: 1. Мониторинг состояния иммунного статуса рекомендуется проводить всем больным раком яичников, учитывая иммуносупрессивный эффект операции и выраженный иммунодепрессивный характер воздействия химиотерапии.
2.Необходимость включения иммунофармакотерапии в систему послеоперационной реабилитации больных раком яичников диктуется тем, что заболевание формируется на фоне сопутствующей инфекционной и соматической патологии, существенным образом отягощающей состояние больных в послеоперационном периоде.
3. В работу стационаров, обеспечивающих реабилитацию больных раком яичников, в послеоперационном периоде рекомендуется применять иммуномодулятор цитокиновой природы - ронколейкин, повышающий эффективность стационарного реабилитационного лечения за счет восстановления ряда компонентов иммунной системы.
Список литературы
1. Бесова, С.С. Сравнительная оценка моно- и полихимиотерапии при лечении рака яичника / С.С.Бесова, Н.Ф.Емельянцева // Сборник материалов 17-ой научно-практической конференции врачей «Достижения науки и передовой опыт - на службу здоровья населения». - Ульяновск, 1982.- С.202 - 204.
2. Бесова, С. С. Эндоскопическая диагностика опухолевых заболеваний гениталий / С.С.Бесова, Н.Ф.Емельянцева, Л. И.Фадеева // Сборник материалов 21-ой научно-практической конференции врачей «Современные тенденции развития здравоохранения и междисциплинарные связи медицинских наук». - Ульяновск, 1986. - С. 83 - 84.
3. Фадеева, Л. И. Лапароскопия в определении степени распространенности процесса при раке яичников / Л.И. Фадеева, С.С.Бесова, Н.Ф.Емельянцева //Сборник материалов 22-ой научно-практической конференции врачей «Основные тенденции развития здравоохранения» - Ульяновск, 1987. - С. 117- 118.
4. Организация онкологической помощи и вопросы эпидемиологии рака в Ульяновской области /О. П.Модников, В. Д.Семенов, Е. Л. Бойцов, Р. Х.Мусина, Н.Ф.Емельянцева, Е. Ф.Ермилина // Сборник материалов научно- практической конференции врачей - онкологов, посвященной 50-летию онкологической службы Ульяновской области «Современные проблемы клинической онкологии» - Ульяновск, 1996. - С. 51 - 53.
5. Тургулина, Г. А. Медицинские и социально - экономические аспекты амбулаторного лечения онкологических больных /Г.А.Тургулина, Н.Ф. Емельянцева //Сборник материалов научно-практической конференции врачей-онкологов, посвященной 50-летию онкологической службы Ульяновской области «Современные проблемы клинической онкологии» - Ульяновск, 1996. - С. 86-87.
6. Оценка возможностей ультразвуковой томографии в распознании опухолей яичников /Р.Х.Мусина, С.С.Бесова, И.Н.Трофимова, Н.Ф.Емельянцева // Сборник материалов 35-ой научно-практической конференции врачей «Материалы теоретической и практической медицины» - Ульяновск, 2000. - С. 140-141.
7. Факторы риска и особенности клинического течения различных морфологических вариантов рака яичников /С.С.Бесова, И.И.Антонеева, Н.Ф.Емельянцева, Р.Х.Мусина, И.Н.Трофимова // Сборник материалов 39-ой научно-практической конференции врачей «Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья» - Ульяновск, 2004. - С. 411-413.
8. Мусина, Р. Х. Место опухолевого маркера СА - 125 в диагностике рака яичников / Р. Х. Мусина, Н. Ф. Емельянцева // Сборник материалов 41-ой научно- практической конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения» - Ульяновск, 2006. - С. 283-285.
9. Емельянцева, Н. Ф. Роль СА-125 в диагностике рецидивов рака яичников / Н. Ф.Емельянцева // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 6. - С. 637-638.
10. Емельянцева, Н.Ф. Роль СА-125 в диагностике рецидивов рака яичников / Н. Ф. Емельянцева // Академический журнал Западной Сибири. - 2007. - №3 - С. 33-35.
11. Емельянцева, Н. Ф. Цитокиновый статус больных раком яичников в послеоперационном периоде в динамике терапии ронколейкином /Н. Ф. Емельянцева, И. И Антонеева //Паллиативная медицина и реабилитация. -2007. - №4 - С. 45-48.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
