Оценка фармакодинамики комбинаций препаратов, применяемых для тотальной внутривенной анестезии - Автореферат

Провести анализ ЭЭГ (регистрация нормированных спектров мощности с использованием метода прямого преобразования Фурье у экспериментальных животных) в целях объективизации оценки фармакодинамики комбинаций пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом. Научная новизна исследования: Впервые в условиях эксперимента в рамках изучения фармакодинамики комбинаций пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом разработана и использована методика оценки гипнотической активности, основанная на изучении динамики нормированных значений мощности электрограмм мозга в диапазоне дельта-ритма. Впервые для оценки гипнотической активности неингаляционных анестетиков в условиях комбинированного применения пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом у пациентов при проведении "малых" хирургических вмешательств предложено изучение динамики относительных значений мощности спектра ЭЭГ в диапазоне дельта-ритма как компонента интегральных показателей центральной активности средств, применяемых для тотальной внутривенной анестезии. Выявлено, что при оценке гипнотической активности комбинаций средств для тотальной внутривенной анестезии (пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом), изучение нормированных значений мощности электрограмм мозга в диапазоне дельта-ритма позволяет контролировать глубину угнетения сознания пациентов. Автором проведено планирование диссертации, выполнены исследования по оценке фармакодинамики комбинаций пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом в условиях в эксперимента, разработана методика комбинированной оценки спектральной мощности ЭЭГ, проведено исследование фармакодинамических параметров комбинаций средств ТВВА в условиях выполнения хирургических операций с сохраненным самостоятельным дыханием пациентов, а также проведен статистический анализ материала, представленного в работе.Выявлено, что комплексная оценка динамики нормированных значений мощности ЭЭГ в диапазоне дельта-ритма является достоверным методом, позволяющим оценить гипнотическую активность комбинаций средств для тотальной внутривенной анестезии в условиях эксперимента и клинического применения. Доказано, что комбинированное назначение пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом в условиях эксперимента у крыс позволяет снизить дозы, вызывающие эффект иммобилизации отдельно используемых пропофола и мидазолама на 50%, кетамина в 3 раза и фентанила в 4 раза. В условиях клинического применения для анестезии с сохранением самостоятельного дыхания пациентов комбинация пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом позволяет снизить дозы препаратов на 50% в сравнении с изолированным применением, что позволяет уменьшить негативное влияние отдельно используемых препаратов на показатели гемодинамики.

1. Выявлено, что комплексная оценка динамики нормированных значений мощности ЭЭГ в диапазоне дельта-ритма является достоверным методом, позволяющим оценить гипнотическую активность комбинаций средств для тотальной внутривенной анестезии в условиях эксперимента и клинического применения.

2. Доказано, что комбинированное назначение пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом в условиях эксперимента у крыс позволяет снизить дозы, вызывающие эффект иммобилизации отдельно используемых пропофола и мидазолама на 50%, кетамина в 3 раза и фентанила в 4 раза.

3. В условиях клинического применения для анестезии с сохранением самостоятельного дыхания пациентов комбинация пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом позволяет снизить дозы препаратов на 50% в сравнении с изолированным применением, что позволяет уменьшить негативное влияние отдельно используемых препаратов на показатели гемодинамики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ спектральной мощности электроэнцефалограммы может быть рекомендован как метод объективной оценки фармакодинамики комбинаций средств для проведения тотальной внутривенной анестезии.

2. Рекомендовать комбинированное назначение пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом при проведении анестезии с сохранением самостоятельного дыхания, что позволит уменьшить дозы отдельно используемых анестетиков.

3. Изучение изменений нормированных значений мощности электрограмм мозга в диапазоне дельта-ритма может быть использовано для сравнительной оценки гипнотической активности комбинаций средств, применяемых для тотальной внутривенной анестезии (пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом).

4. Мониторирование изменений нормированных значений мощности ЭЭГ в диапазоне дельта-ритма может применяться для оптимизации назначения комбинаций, средств применяемых для тотальной внутривенной анестезии. (пропофола с мидазоламом, кетамином и фентанилом) при хирургических вмешательствах с сохранением самостоятельного дыхания.

1. Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

2. Хоронько В.В. Применение системной энзимотерапии в иммунореабилитации больных хронической ишемией головного мозга / В.В. Ефремов, Ю.И. Стернин, В.С. Сергиенко, В.В. Хоронько // Цитокины и воспаление. - 2008. Т.7. - №3. - С.45-46.

3. Хоронько В.В. Современные методы фармакоэлектроэнцефалографии в оценке фармакодинамики средств для тотальной внутривенной анестезии / В.В. Хоронько, В.М. Женило, О.Ю. Соколов и др. // Биомедицина. - №1. - 2011. - С.24-34.

4. Хоронько В.В. Влияние пропофола на развитие амнестического компонента при различных хирургических вмешательствах / В.М. Женило, О.Ю. Соколов И.М., Золь Ахмед, В.В. Хоронько // Кубанский научный медицинский вестник. - №4. - 2011. - С.76-79.

5. Публикации в научных сборниках и журналах

6. Хоронько В.В. Изучение особенностей действия различных комбинаций психотропных средств в эксперименте на животных с помощью биспектрального индекса / В.В. Хоронько, Ю.С. Макляков, О.М. Куделина // Материалы 62 - итоговой научной конференция Рост ГМУ. - Ростов н/Д, 2008. - С.152.

7. Хоронько В.В. Эффективность использования количественной фармако-ЭЭГ для динамического анализа состояния головного мозга в эксперименте при использовании некоторых средств для наркоза / В.В. Хоронько, Ю.С. Макляков // Материалы 62 - итоговой научной конференция Рост ГМУ. - Ростов н/Д, 2008. - С.74.

8. Хоронько В.В. Анализ особенностей действия некоторых психотропных средств с помощью количественной ЭЭГ / В.В. Хоронько, Ю.С. Макляков, Е.В. Ганцгорн // Материалы 63-я итоговой конференция Рост ГМУ. - Ростов н/Д, 2009. - С.112-113.

9. Хоронько В.В. Особенности изменений количественной ЭЭГ при сочетании противоэпилептической и антигипертезнивной терапии / Хоронько В.В., Фишман Т.А., Макляков Ю.С. // Материалы II съезда клинических фармакологов Сибирского Федерального округа. - Барнаул - 2009. - С.64.

10. Хоронько В.В. Электрофизиологические корреляты действия пропофола при различных путях введения. (XVI Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство" / В.В. Хоронько, Ю.С. Макляков, О.Ю. Соколов, Е.В. Ганцгорн. - М., 2009. - С.685.

11. Хоронько В.В. Полиморфизм генов детоксикации средств тотальной внутривенной анестезии и оценка эффективности их применения с помощью количественной ЭЭГ / В.В. Хоронько, М.В. Женило, А.О. Соколова // Материалы Итоговой науч. конф. молодых исслед. с международ. участ. "Татьянин День". - М., 2010. - С. 20.

12. Хоронько В.В. Биоэквивалентность при оценке средств центрального действия с помощью количественной ЭЭГ / В.В. Хоронько // Результаты молодежного научно-инновационного конкурса "У. М.Н.И. К.". - Ростов н/Д. - 10-11 февраля 2010. - С.30-31.

13. Хоронько В.В. Маркеры эффективности анестезии с помощью спектрального анализа ЭЭГ при использовании комбинаций пропофола с некоторыми средствами для проведения внутривенной анестезии / В.В. Хоронько, В.М. Женило, О.Ю. Соколов и др. // Сборник материалов межгородской научно-практической конференции “Боль: теория и практика”. - Ростов н/Д, 2010. - С.51.

14. Хоронько В.В. Корреляционные модели биоэквивалентности на основе спектрального анализа ЭЭГ при экстраполяции особенностей действия анестетиков в эксперименте и клинике / В.В. Хоронько, О.А. Махарин, Н.В. Карнушина // Сборник материалов конференции “Боль и современные аспекты регионарной анестезии”. - Воронеж, 2010. - С.58.

15. Хоронько В.В. Использование спектрального анализа ЭЭГ при анализе эффективности анестезии при использовании пропофола с различными комбинациями других средств для проведения внутривенной анестезии / В.В. Хоронько, В.М. Женило, О.Ю. Соколов и др. // Сборник тезисов 7-ой Всероссийской научно-методической конференции анестезиологов-реаниматологов с международным. - Геленджик, 2010. - С.23-24.

16. Хоронько В.В. Использование би - и полиспектральных индексов при разработке методов мониторинга средств центрального действия на ЭЭГ (5 Научная сессия РОСТГМУ г. Ростов-на-Дону). 2010.

17. Хоронько В.В. Биоэквивалентность и ее статистические модели при анализе количественной ЭЭГ/ Хоронько В.В., Соколов О.Ю., Морозов Н.М. и др. // XIV международная научная конференция "Здоровье семьи - XXI век". - Италия, Римини, 2010.

18. Хоронько В.В. Оценка гипнотической активности комбинаций средств для тотальной внутривенной анестезии методом спектрального анализа ЭЭГ / Хоронько В.В., Женило В.М., Соколов О.Ю. и др. // Материалы научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов и хирургов Северо-Кавказского Федерального Округа с международным участием "Новое в анестезиологии-реаниматологии и хирургии". - Владикавказ, 2011. - С.28-29.