Дослідження деструктивних змін в тканинах мозку при черепно-мозкових травмах. Причини втрати регуляторних механізмів з боку центральної нервової системи. Визначення імунорегуляторного індексу в пацієнтів з пароксизмальним варіантом перебігу хвороби.
Патологія нервової системи повязана з низкою імунних процесів: деструктивні зміни в тканинах мозку контролюються імунною системою, а втрата регуляторних механізмів з боку ЦНС спричиняє імунні порушення [1]. Мозок сприймає периферійне запалення через два основні шляхи: нервовий, що включає у себе активацію аферентних чутливих волокон блукаючого нерва і гуморальний - через цитокіни, які надсилають сигнал до мозку або через гематоенцефалічний барєр, або звязуючись з родинними рецепторами на мікросудинах мозку [2]. Ці клітини проникають в уражені тканини разом із макрофагами і Т-лімфоцитами [4]. Для хворих у віддаленому періоді закритої черепномозкової травми характерне істотне порушення регуляції як клітинної, так і гуморальної ланок імунної системи, що виявляється прогресуючим зниженням змісту про-і протизапальних цитокінів, зниженням хелперноіндукторної субпопуляції Т-лімфоцитів, імунорегуляторного індексу, природних кілерів і В-лімфоцитів, на тлі підвищення вмісту супресорно-ефекторних субпопуляції Т-клітин, що знаходяться в прямій залежності від ступеня тяжкості отриманої травми [7]. У групі зі стаціонарним перебігом травматичної хвороби головного мозку встановлено залежність рівня CD3 -лімфоцитів від тяжкості травми (r=0,22, р=0,013), CD^-лімфоцитів - від катамнезу травми (r=-0,20, р=0,022), CD^-лімфоцитів - від концентрації АФК -клітин (r=0,41, р=0,001).При прогресуючому перебігу наслідків ЛЧМТ рівень CD4 зростав із подовженням катамнезу травми (r=0,43, р=0,046), рівень CD3 - знижувався при вищих показниках тривожності (r=-0,50, р=0,018), а кореляції з МОСА-тестом вказували на негативний вплив імуносупресії на когнітивне функціонування (CD3 - r=0,46, р=0,032, CD4 - r=0,48, р=0,025, CD8 - r=0,53, р=0,012).
Вывод
У пацієнтів із наслідками ЧМТ встановлено достовірне (р<0,05) зниження рівня субпопуляцій: CD3 , CD4 , CD8 , CD22 -лімфоцитів при зростанні CD16 - лімфоцитів.
При прогресуючому перебігу наслідків ЛЧМТ рівень CD4 зростав із подовженням катамнезу травми (r=0,43, р=0,046), рівень CD3 - знижувався при вищих показниках тривожності (r=-0,50, р=0,018), а кореляції з МОСА-тестом вказували на негативний вплив імуносупресії на когнітивне функціонування (CD3 - r=0,46, р=0,032, CD4 - r=0,48, р=0,025, CD8 - r=0,53, р=0,012).
Отримано 06.10.16
Список литературы
1. Магаева С. В. Нейроиммунофизиология / С. В. Магаева, С. Г. Морозов. - М. : изд. НИИ биомед. химии, 2005. - 160 с.
2. Neural and humoral pathways of communication from the immune system to the brain: parallel or convergent? / R. Dantzer, J. P. Konsman, R. M. Bluthe, K. W. Kelley // Auton. Neurosci. - 2000. Vol. 85. - P. 60-65.
3. Traumatic injury to the immature brain: inflammation, oxidative injury, and iron-mediated damage as potential therapeutic targets / M. B. Potts, S. E. Koh, W. D. Whetstone [et al.] // Neuro. Rx. - 2006. Vol. 3. - P. 143-153.
4. Early infiltration of CD8 macrophages/microglia to lesions of rat traumatic brain injury / Z. Zhang, M. Artelt, M. Burnet [et al.] // Neuroscience. - 2006. - Vol. 141. - P. 637-644.
5. Early changes in frequency of peripheral blood lymphocyte subpopulations in severe traumatic brain-injured patients / I. Mrakovcic-Sutic, V. S. Tokmadzic, G. Laskarin [et al.] // Scand. J. Immunol. - 2010. - Vol. 72. - P. 57-65.
6. Шолкина М. Н. Состояние клеточного иммунитета у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой : дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук : 14.00.36 / Шолкина Маргарита Николаевна. - М., 2005. - 124 с.
7. Изменение иммунологических показателей у больных с закрытой черепно-мозговой травмой в различные сроки изучаемого катамнеза / С. П. Авраменко, И. А.Грибачева, А. П. Дергилев [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. Т. XV, № 2. - С. 172-174.
8. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients / S. G. Rhind, N. T. Crnko, A. J. Baker [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2010. - Vol. 7(5). - 17 p.
9. Central nervous system (CNS)-resident natural killer cells suppress Th17 responses and CNS autoimmune pathology / J. Hao, R. Liu, W. Piao [et al.] // J. Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - p. 1907-1921.
10. Interleukin-2/interleukin-2 antibody therapy induces target organ natural killer cells that inhibit central nervous system inflammation / J. Hao, D. Campagnolo, R. Liu [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. Vol. 69. - P. 721-734.
11. Smith C. The neuroinflammatory response in humans after traumatic brain injury /C. Smith, S. M. Gentleman, P. D. Leclercq [et al.] // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2013. - Vol 39(6). - P. 654-666.
Патологія нервової системи повязана з низкою імунних процесів: деструктивні зміни в тканинах мозку контролюються імунною системою, а втрата регуляторних механізмів з боку ЦНС спричиняє імунні порушення.
Мета дослідження - зясувати особливості імунних порушень залежно від варіанта перебігу віддаленого періоду черепномозкової травми (ЧМТ).
Матеріали і методи. У 280 хворих із наслідками ЧМТ та 30 пацієнтів контрольної групи дослідили вміст основних субпопуляцій CD. Середній вік основної групи - (42,54±0,59) року, середній катамнез травми - (8,02±0,49) року. В 130 пацієнтів діагностували стаціонарний перебіг віддаленого періоду ЧМТ, 57 - із пароксизмальним та 93 - з прогресуючим. Неврологічний дефіцит оцінювали за шкалою NOS-TBI, когнітивний - за Монреальською шкалою когнітивного дефіциту (МОСА). Вміст основних субпопуляцій CD3 , CD4 , CD8 , CD22 , CD16 -лімфоцитів дослідили методом проточної цитофлуориметрії (проточний цитофлюориметр Epics XL (“Beckman Coulter”, США).
Результати досліджень та їх обговорення. Незалежно від варіанта перебігу травматичної хвороби головного мозку, вміст субпопуляцій лімфоцитів (CD3 , CD4 , CD8 та CD22 ) був достовірно нижчими, ніж у групі контролю (р<0,05). Значення імунорегуляторного індексу в пацієнтів усіх груп було нижчим за значення контролю, досягнувши мінімального - 1,68 у групі з пароксизмальним варіантом перебігу. За умови стаціонарного та пароксизмального перебігу віддаленого періоду легкої (ЧМТ) встановлено достовірну різницю (р=0,001) значень CD -лімфоцитів. Пацієнти з пароксизмальним перебігом наслідків травми середньогї тяжкості (СТЧМТ) мали нижчі значення CD4 порівняно з групою прогресуючого перебігу (р=0,037). Для пароксизмального варіанта перебігу тяжкої (ТЧМТ), порівняно зі стаціонарним, було характерним достовірне (р=0,034) збільшення вмісту CD^-лімфоцитів при достовірному (р=0,038) зменшенні вмісту CD22 -лімфоцитів. При прогресуючому перебігу наслідків ЛЧМТ уміст CD -лімфоцитів зростав при подовженні катамнезу травми (r=0,43, р=0,046), а рівень CD3 - знижувався при вищих показниках тривожності (r=-0,50, р=0,018). У цій групі кореляції між МОСА-тестом та: CD3 - r=0,46, р=0,032, CD4 - r=0,48, р=0,025, CD8 - r=0,53, р=0,012 вказують на негативний вплив імуносупресії на когнітивне функціонування.
Висновки. У пацієнтів із наслідками ЧМТ встановлено достовірне (р<0,05) зниження рівня субпопуляцій: CD3 , CD4 , CD8 , CD22 -лімфоцитів при зростанні CD16 -лімфоцитів. За прогресуючого перебігу наслідків ЛЧМТ рівень CD4 зростав із подовженням катамнезу травми, рівень CD3 - знижувався при вищих показниках тривожності, а кореляції CD3 CD4 , CD8 з МОСА- тестом вказували на негативний вплив імуносупресії на когнітивне функціонування.
Pathology of the nervous system is related to different immune processes: destructive changes in tissues of the brain are controlled by the immune system and the loss of regulator mechanisms from the side of central nervous system causes immune disturbances.
The aim of the study - to find out the pattern of immune disorders, in accordance with the course of remote period at traumatic brain injury (TBI).
Materials and Methods. 280 patients with the consequences of TBI and 30 patients of control group were examined. We studied the content of CD subpopulations in them. The average age of the main group was (42.54±0.59) years, the average injury catamnesis was (8.02±0.49) years. In 130 patients, we diagnosed stationary course of the remote period, in 57 patients - paroxysmal and in 93 patients - progressive course of the remote period at TBI. Neurological deficit was evaluated by means of Neurological Outcome Scale for Traumatic Brain Injury (scale NOS-TBI), cognitive impairments were evaluated by means of Montreal scale for cognitive deficits (MOCA). We studied the content of CD subpopulations (CD3 , CD4 , CD8 , CD22 , CD16 ) by flow cytometry (flow cytoflowmetry Epics XL («Beckman Coulter», USA).
Results and Discussion. Regardless of the course of TBI, the content of subpopulations of lymphocytes (CD3 , CD4 , CD8 and CD22 ) was significantly lower compared with the control group (p<0.05). The immune regulative index values in patients of all groups were significantly lower compared with the control group, reaching a minimum (1.68) in the group with paroxysmal course of TBI. In case of stationary and paroxysmal course of remote period at mild TBI we found significant difference (p=0.001) of values of CD16 -lymphocytes. Patients with paroxysmal course of moderate TBI had significantly lower CD4 values compared with a group that was characterized by progressive course of TBI (p=0.037). Paroxysmal course of severe TBI (compared with stationary one) was characterized by significant (p=0.034) increase of CD4 -lymphocytes on the background of significant (p=0.038) reduction of CD22 -lymphocytes. In case of progressive course of mild TBI the content of CD4 -lymphocytes increased with extension of catamnesis of TBI (r=0.43, p=0.046). The level of CD3 - declined at higher rates of anxiety (r=-0.50, p=0.018). In this group, the correlation between MOCA-test and: CD3 - r=0.46, p=0.032, CD4 - r=0.48, p=0.025, CD8 - r=0.53, p=0.012. These results point to the negative impact of immunosuppression on cognitive functioning. Conclusions. The patients with TBI demonstrate significant (p<0.05) reduction of subpopulations: CD3 , CD4 , CD8 , CD22 lymphocytes on the background of growth of CD16 - lymphocytes. At progressive course of mild TBI consequences the level of CD4 levels increased with extension of catamnesis of TBI, the level of CD3 - declined at higher rates of anxiety. The correlation with MOCA-test pointed to the negative impact of immunosuppression on cognitive functioning.
Патология нервной системы связана с рядом иммунных процессов: деструктивные изменения в тканях мозга контролируются иммунной системой, а потеря регулярных механизмов со стороны ЦНС вызывает иммунные нарушения.
Цель исследования - изучить особенности иммунных нарушений в зависимости от варианта течения отдаленного периода черепно-мозговой травмы (ЧМТ).
Материалы и методы. У 280 больных с последствиями ЧМТ и 30 пациентов контрольной группы исследовали содержание основных субпопуляций CD. Средний возраст основной группы (42,54±0,59) лет, средний катамнез травмы - (8,02±0,49) лет. У 130 пациентов диагностировали стационарный вариант течения отдаленного периода ЧМТ, у 57 - пароксизмальный и у 93 - прогрессирующий. Неврологический дефицит оценивали по шкале NOS-TBI, когнитивный - по Монреальской шкале когнитивного дефицита (МОСА). Содержание субпопуляций CD3 , CD4 , CD8 , CD22 , CD^-лимфоцитов исследовали методом проточной цитофлуориметрии (проточный цитофлуориметр Epics XL (“Beckman Coulter”, США).
Результаты исследований и их обсуждение. Независимо от варианта течения травматической болезни головного мозга, содержание субпопуляций лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 и CD22 ) было достоверно ниже, чем в группе контроля (р<0,05). Иммунорегуляторный индекс у пациентов всех групп был ниже значений контроля, достигнув минимального - 1,68 в группе с пароксизмальным вариантом течения. В группах со стационарным и пароксизмальным течением отдаленного периода легкой (ЛЧМТ) установлена достоверная разница (р=0,001) значений CD T-лимфоцитов. Уровень CD-лимфоцитов был достоверно (р=0,037) ниже в группе с пароксизмальным течением последствий травмы средней тяжести (СТЧМТ). Для пароксизмального варианта течения тяжелой (ТЧМТ) (по сравнению со стационарным) было характерно достоверное (р=0,034) увеличение содержания CD -лимфоцитов при достоверном (р=0,038) уменьшении содержания CD22 -лимфоцитов. При прогрессирующем течении последствий ЛЧМТ содержание CD^-лимфоцитов зависело от катамнеза травмы (r=0,43, р=0,046), а уровень CD3 снижался при более высоких показателях тревожности (r=-0,50, р=0,018). В этой группе корреляции между МОСА-тестом и: CD3 - r=0,46, р=0,032, CD4 - r=0,48, р=0,025, CD8 - r=0,53, р=0,012 указывают на негативное влияние иммуносупрессии на когнитивное функционирование.
Выводы. У пациентов с последствиями ЧМТ установлено достоверное (р<0,05) снижение уровня субпопуляций: CD3 , CD4 , CD8 , CD22 -лимфоцитов при росте CD T-лимфоцитов. При прогрессирующем течении последствий ЛЧМТ установлено связь уровня CD4 -лимфоцитов с катамнезом травмы, CD3 -с выраженностью тревожности (за HADS), а корреляция CD3 CD4 , CD8 с МОСА-тестом указывает на негативное влияние иммуносупрессии на когнитивное функционирование.
