Оцінка рекомбінантного альфа 2 - інтерферону та його застосування в комплексному лікуванні хронічного вірусного гепатиту В - Автореферат

У великої кількості людей після перенесеного гострого гепатиту В виникають хронічні захворювання печінки, шлунково-кишкового тракту, в тому числі хронічний вірусний гепатит В, цироз печінки (О.Я. Серед практичних лікарів і науковців ще не сформувалась одностайність поглядів щодо застосування IFN у хворих ХВГ, викликаними гепатотропними вірусами А, В, С, D та ін. Визначити біохімічні показники, вміст електролітів, трансаміназ у біологічних рідинах хворих ХВГ В в динаміці до лікування, після комплексного лікування з застосуванням рекомбінантного IFN-a2, одержаного в Україні в нових технологічних умовах. Доведено необхідність комплексного клінічного, лабораторного обстеження хворих ХВГ В з визначенням стану мінерального обміну, біохімічних показників організму, яке доцільно використовувати у цієї категорії пацієнтів при застосуванні вітчизняного рекомбінантного a2 інтерферону. На лікарський препарат віаферон в ампулах, або у флаконах виробництва Державного підприємства “Ензим” МОЗ України нами розроблено і затверджено ТФС 42У-23/60-440-97, що використовують в якості лікувального засобу у хворих ХВГ В.Так як нашим хворим не проводили морфологічне дослідження біоптатів печінки, то основну увагу при виставленні ступеню активності процесу звертали на рівень АЛАТ в сироватці крові до початку лікування. У 51% пацієнтів виявили болючість при пальпації, збільшення розмірів печінки (45,4%). У 36 хворих ХВГ В виявили пришвидшену ШОЕ, кількість еритроцитів у 30 хворих ХВГ В була в межах 4 - 5,6х1012/л. Слід зазначити, що у обстежених нами хворих ХВГ В вміст загального білка в крові був знижений в порівнянні з здоровими людьми. Визначення серологічних маркерів вірусного гепатиту виявило у всіх хворих в сироватці крові HBSAG, DNA HBV; HBEAG, HBCAG IGM - у 89% хворих, що підтвердило етіологію хронічного гепатиту.Вітчизняний лікарський противірусний препарат віаферон сприяє достовірній нормалізації імунологічних показників IGG, IGA, IGM, елімінації HBV у 48% пацієнтів (р<0,05). Комплексне лікування хворих ХВГ В віафероном, одержаним в Україні в нових технологічних умовах, супроводжується суттєвим покращенням загального стану пацієнтів, достовірною нормалізацією біохімічних показників: зниженням активності цитолоітичних ферментів АСАТ (у 2 рази) та АЛАТ (в 2 рази) (р<0,05), достовірним (р<0,05) зниженням загального білірубіну (у середньому на 55%), відновленням альбуміно-глобулінового співвідношення за рахунок нормалізації вмісту a2-та g-глобулінів. Рекомбінантний IFN-a2 (віаферон), одержаний в Україні в нових технологічних умовах, не викликає подразнення в місці введення; токсичних проявів при внутрішньомязевому введенні тваринам в дозах, що перевищують умовну терапевтичну дозу в тисячу і пять тисяч разів. В хронічних дослідах протягом 6 місяців на тваринах віаферон не викликає змін в складі периферичної крові, біохімічних показників, морфологічної структури внутрішніх органів. Вітчизняний рекомбінантний а2-інтерферон (віаферон), одержаний в Україні в нових технологічних умовах, проявляє високу антивірусну активність (1х106 МО/мл), стабільно зберігає специфічну противірусну активність, фізико-хімічні властивості в процесі тривалого зберігання і цілком відповідає ТФС 42У-23/60-339-97; ТФС 42У-23/60-440-97.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Рекомбінантний a2 - інтерферон (віаферон) можна використовувати для лікування хворих ХВГ В. Вітчизняний лікарський противірусний препарат віаферон сприяє достовірній нормалізації імунологічних показників IGG, IGA, IGM, елімінації HBV у 48% пацієнтів (р<0,05).

2. Комплексне лікування хворих ХВГ В віафероном, одержаним в Україні в нових технологічних умовах, супроводжується суттєвим покращенням загального стану пацієнтів, достовірною нормалізацією біохімічних показників: зниженням активності цитолоітичних ферментів АСАТ (у 2 рази) та АЛАТ (в 2 рази) (р<0,05), достовірним (р<0,05) зниженням загального білірубіну (у середньому на 55%), відновленням альбуміно-глобулінового співвідношення за рахунок нормалізації вмісту a2- та g-глобулінів.

3. Рекомбінантний IFN-a2 (віаферон), одержаний в Україні в нових технологічних умовах, не викликає подразнення в місці введення; токсичних проявів при внутрішньомязевому введенні тваринам в дозах, що перевищують умовну терапевтичну дозу в тисячу і пять тисяч разів.

В хронічних дослідах протягом 6 місяців на тваринах віаферон не викликає змін в складі периферичної крові, біохімічних показників, морфологічної структури внутрішніх органів. Віаферон не викликає алергічних реакцій.

4. ХВГ В супроводжується порушенням мінеральної рівноваги, яка проявляється гіпокаліємією (3,3 0,1 ммоль/л), гіпермагніємією (1,25 0,3 ммоль/л), гіперкальціємією (2,78 0,12 ммоль/л), що несприятливо позначається на перебігу та наслідках захворювання. Комплексне лікування хворих ХВГ В на протязі трьох місяців з включенням віаферону супроводжується нормалізацією вмісту калію (3,65 0,3 ммоль/л), магнію (1,05 0,16 ммоль/л), кальцію (2,57 0,17 ммоль/л) при р<0,05.

5. Вітчизняний рекомбінантний а2-інтерферон (віаферон), одержаний в Україні в нових технологічних умовах, проявляє високу антивірусну активність (1х106 МО/мл), стабільно зберігає специфічну противірусну активність, фізико-хімічні властивості в процесі тривалого зберігання і цілком відповідає ТФС 42У-23/60-339-97; ТФС 42У-23/60-440-97.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. В комплексному лікуванні хворих ХВГ В рекомендується застосовувати противірусний лікарський препарат віаферон, який одержано в Україні в нових технологічних умовах, у відповідності з Інструкцією по медичному застосуванню віаферону (реєстраційний №64/97-30020000).

2. Доза віаферона визначається ступінню активності хронічного гепатита. При мінімальній ступені активності рекомендується застосовувати 3 млн МО віаферону через день на протязі 6-12 місяців. При помірній ступені активності по 5 млн МО віаферону через день на протязі 6-12 місяців.

3. В обстеження хворих ХВГ В рекомендується включити визначення вмісту електролітів (K, Na, Ca, Mg), в звязку з необхідністю корекції електролітних порушень.

1. Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекции (эпидемиологические и иммунопатологические параллели) / Москаленко В.Ф, Телепнева Л.Г, Кучма И.Ю., Палий И.К. и др. - Х: Издательство АО “Бизнес Информ”, 1997. - 208 с.

2. Серкова В.К., Палий И.К. Клинические, лечебные аспекты применения альфа-интерферона у больных хроническим гепатитом // Науковий вісник Ужгородського університету. - 1999. Вип. 10. - С. 171-172.

3. Палий И.К. Метрологическая характеристика альфа-два-интерферона, полученного по новой технологии // Провізор. - 1999. - №15-16. - С. 86-88.

4. Палій І.К. Дослідження властивостей віаферону, одержаного за новою технологією // Буковинський медичний вісник. - 1999. -№3. - С. 210-213.

5. Палій І.К. Медичні, клінічні аспекти людського альфа-інтерферону / Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті (V національний зїзд фармацевтів України). - Харків, 1999. - С. 702-703.

6. Палій І.К. Дослідження властивостей віаферону, одержаного по новій технології / Шоста науково-практична конференція молодих учених та фахівців. Тези доповідей. 6 квітня 2000 р. - Вінниця, 2000. - С. 15-16.

7. Палій І.К., Сєркова В.К., Макарова Л.П., Нечипорук О.В., Темна О.В. Застосування віаферону в комплексному лікуванні хворих на хронічний вірусний гепатит В / В збірнику: Вирусные гепатиты с парантеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. - Киев, 2001. - С. 298-300.