Оцінка ефективності застосування даларгіну при ураженні серцево-судинної системи у хворих на ревматоїдний артрит - Автореферат

За деякими даними, поширеність РА в Україні - 30-40 хворих на 10000 дорослого населення, за іншими - в Україні зареєстровано приблизно 140000 хворих на РА, що становить 0,3% населення (Коваленко В.Н., 1997; Ігнатенко Г.А., 2004). В основі патогенезу РА лежать два взаємоповязані процеси: антиген-специфічна (автоімунна) активація CD4 -Т-лімфоцитів за Th1 типом, що характеризується надмірним синтезом інтерлейкіну(ІЛ)-2, інтерферону-г, ІЛ-17, та гіперпродукція прозапальних цитокінів здебільшого макрофагальної природи, таких як ФНП-б, ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8 (Canete J.D. et all., 2000; Dinarello C.A., Moldawer L.L., 2002; Adorini L., 2003). До найбільш поширених вісцеральних проявів РА належить ураження серцево-судинної системи, зокрема ендокарда, міокарда, перикарда з формуванням клапанних вад серця (Бабиніна Л.Я., Бенца Т.М., 2001; Alpasian M., Evcik D., Onrat E., 2001; Гринь В.К., Звягіна Т.В., Губанова О.О., 2001). Сучасні уявлення про роль інформаційних пептидних молекул у процесі регуляції на парата автокринному рівні стали основою для створення нового класу препаратів - регуляторних поліпептидів, здатних відновлювати функціональні порушення та запобігати розвитку патологічних процесів (Морозов В.Г., Рижак Г.В. та ін., 1999). Ураховуючи те, що в основі розвитку РА лежать порушення імунного гомеостазу, активація синтезу прозапальних цитокінів, що призводить до ураження суглобів, внутрішніх органів, погіршення якості життя пацієнтів, а на фармацевтичному ринку поширені недостатньо ефективні, а іноді й небезпечні для здоровя хворого препарати, вивчення впливу комплексного лікування із застосуванням пептичного препарату даларгіну на перебіг РА із системними ураженнями є доцільним та актуальним.Пацієнти груп порівняння отримували традиційну базисну терапію: диклофенак натрію (“Дарниця”, Україна) по 75 мг внутрішньомязово 5 днів, потім по 25 мг через 8 год. перорально; метотрексат (метотрексат-абеве, “Ебеве”, Австрія) 7,5 мг за тиждень (1-й день - 5 мг, 2-й день - 2,5 мг); пацієнтам із високим ступенем активності (ІІ-ІІІ ступенями) призначали глюкокортикоїдний засіб преднізолон (“Гедеон Ріхтер”, Угорщина) 15 мг за добу протягом 5-7 днів із поступовим зниженням дози. На біль у ділянці серця скаржилися 87 (67,4%) пацієнтів; слід зазначити, що для хворих на РА з ураженням серця характерна різноманітність скарг на ураження серця: колючий, ниючий біль у ділянці серця, стисний біль з іррадіацією в ліву лопатку, руку тривалістю від 15 хвилин до 1-2 годин. При дослідженні концентрації ФНП-б встановлено зростання цього показника на 97,4% (р<0,001) у пацієнтів І групи, в 2,85 раза (р<0,001) - ІІ групи, в 3,97 раза (р<0,001) - у хворих ІІІ групи. У хворих на РА встановлено підвищення концентрації ЦІК (табл.4), що підтверджувалося достовірним підвищенням їхнього рівня на 49% (р<0,05) у пацієнтів І групи, в 2,88 раза (р<0,001) - у хворих ІІ групи, в 4,24 раза - ІІІ групи. Аналіз показників білкового обміну виявив недостовірне зниження концентрації загального білка у хворих І групи, достовірне зниження на 17,1% (р<0,05) у пацієнтів ІІ групи, на 24% (р<0,001) - у пацієнтів ІІІ групи.У дисертаційній роботі на основі вивчення уражень серця у хворих на ревматоїдний артрит, а саме порушень імунного гомеостазу, цитокінового профілю, змін анатомо-функціональних характеристик серця, а також включення препарату даларгіну в схему комплексної фармакотерапії, підвищено ефективність лікування ревматоїдного артриту з ураженням серця. Ураження серця у вигляді запального автоімунного ураження тканини серця з розвитком негативного геометричного його ремоделювання є частим ускладненням РА, що залежить від ступеня активності процесу і прямо пропорційно корелює з підвищенням концентрації ФНП-б, ІЛ-1, ГМ-КСФ. Призначення даларгіну в комплексі з традиційною базисною терапією приводить до зменшення часу ранкової скутості суглобів та покращання якості життя пацієнтів за даними DAS3, часу ранкової скутості на 53% (р<0,01). Позитивний ефект комплексного лікування зберігається протягом 6 місяців, про що свідчить зниження показників DAS3 на 24,4% (р<0,001), часу ранкової скутості суглобів - на 47,9% (р<0,001) та показника ВАШ - на 40,6% (р<0,05) у порівнянні з відповідними показниками у хворих, які отримували традиційну базисну терапію.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі на основі вивчення уражень серця у хворих на ревматоїдний артрит, а саме порушень імунного гомеостазу, цитокінового профілю, змін анатомо-функціональних характеристик серця, а також включення препарату даларгіну в схему комплексної фармакотерапії, підвищено ефективність лікування ревматоїдного артриту з ураженням серця.

1. Ураження серця у вигляді запального автоімунного ураження тканини серця з розвитком негативного геометричного його ремоделювання є частим ускладненням РА, що залежить від ступеня активності процесу і прямо пропорційно корелює з підвищенням концентрації ФНП-б, ІЛ-1, ГМ-КСФ.

2. Підвищення ступеня активності запального процесу при РА характеризується гіпопротеїнемією, наростанням явищ диспротеїнемії (зниженням рівня альбумінів та зростанням б1-, б2- та г-глобулінів), а також підвищенням концентрацій ЦІК, титру антитіл до РФ та ДНК 1-3 типів у сироватці крові.

3. Призначення даларгіну в комплексі з традиційною базисною терапією приводить до зменшення часу ранкової скутості суглобів та покращання якості життя пацієнтів за даними DAS3, часу ранкової скутості на 53% (р<0,01). Позитивний ефект комплексного лікування зберігається протягом 6 місяців, про що свідчить зниження показників DAS3 на 24,4% (р<0,001), часу ранкової скутості суглобів - на 47,9% (р<0,001) та показника ВАШ - на 40,6% (р<0,05) у порівнянні з відповідними показниками у хворих, які отримували традиційну базисну терапію.

4. Включення даларгіну до традиційної фармакотерапії РА сприяє зниженню концентрації в сироватці крові протизапальних цитокінів - ФНП-б, ІЛ-1, СРП, ГМ-КСФ, причому ефект зберігається протягом 6 місяців спостереження.

5. Під дією даларгіну достовірно зменшились ЕКГ-ознаки ураження серця (дифузно-дистрофічні зміни, кількість аритмій різного проходження) в 76,2% пацієнтів, 6. Застосування даларгіну в комплексній терапії РА приводить до покращання показників ЕХО-КГ у 53,9% пацієнтів - зменшення гіпертрофії шлуночків, зростання ФВ на 21,6%, зменшення кількості рідини в перикарді у хворих із виявленим перикардитом.

7. Виявлені ефекти даларгіну, а також його позитивний вплив на серцевий м‘яз, визначають можливість застосування цього препарату в комплексному лікуванні РА.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для оцінки ступеня активності РА та прогнозування ураження серця доцільно визначати концентрацію протизапальних цитокінів - ФНП-б, ІЛ-1, ГМ-КСФ і титр антитіл до ДНК.

2. Для лікування РА та профілактики ускладнень базисної терапії рекомендуємо призначати даларгін разовою дозою 1 мг у 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду через 12 год. внутрішньомязово протягом 10 днів на тлі традиційної базисної терапії (диклофенак натрію по 75 мг внутрішньомязово 5 днів, потім по 25 мг через 8 годин перорально; метотрексат 7,5 мг за тиждень (1-й день - 5 мг, 2-й день - 2,5мг); за наявності показань (частіше пацієнтам із РА ІІ-ІІІ ступенів активності) - преднізолон по 15 мг за добу коротким курсом із подальшою поступовою відміною).

1. Ждан В.Н., Фаражалла А.И. Поражение сердца у больных с ревматоидным артритом // Проблеми екології і медицини. - 2003. - Т.7, №1-2. - С. 25-27. (Особисто здобувачем проведено обстеження хворих, проаналізовані результати дослідження та написана стаття).

2. Фаражалла А.І., Ждан В.М., Кайдашев І.П., Гопко О.Ф. Цитокіни та їх місце в розвитку анемічного синдрому у хворих на ревматоїдний артрит та шляхи корекції //Проблеми екології та медицини. - 2004. - Т.8, №5-6. - С. 10-12. (Особисто здобувачем проведений розподіл пацієнтів по групах, розроблена схема лікування, проаналізовані результати лікування хворих та написана стаття).

3. Ждан В.Н., Фаражалла А.И. Варианты поражения сердца у больных с ревматоидным артритом // Укр. ревмат. журнал. Додаток. - 2004. - №3 (17). - С. 17-18. (Особисто здобувач обстежив пацієнтів, проаналізував результати дослідження та написав тези).

4. Ждан В.Н., Фаражалла А.И. Поражение сердца у больных ревматоидным артритом в зависимости от степени активности процесса // Матеріали XV зїзду терапевтів України (21-23 квітня 2004 р., Київ). - К., 2004. - С. 44. (Особисто здобувачем проаналізовані результати дослідження та написані тези).

5. Фаражалла А.І., Ждан В.М. Вплив препарату регуляторного поліпептиду даларгіну на стан міокарду у хворих на ревматоїдний артрит // Український ревмат. журнал. - 2005. - Т.19, №1. - С. 57-59. (Особисто здобувачем проаналізовані результати фармакотерапії та написана стаття).