Особенности структуры и химические свойства производных бензодиазепина. Изучение механизма фармакологического и токсического действия препарата. Определение терапевтической и летальной концентрации вещества в крови. Клиническая картина острых отравлений.
Из числа транквилизаторов безодиазепины остаются непревзойденными по активности, спектру терапевтического действия и малой токсичности. Более того, с каждым годом перечень бензодиазепинов, обладающих физиологической активностью, непрерывно расширяется как в ряду производных 1,4-бензодиазепина, так и за счет синтеза и внедрения в клиническую практику производных 1,5-и 2,3-бензодиазепина. Бензодиазепины представляют собой обширную группу биологически активных соединений, в составе которой насчитывают более 100 наименований лекарственных препаратов и более 2000 веществ, обладающих седативными свойствами.Механизм фармакологического действия реализуется через взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами постсинаптических ГАМК-рецепторных комплексов, расположенных в различных отделах ЦНС. Бензодиазепины повышают чувствительность этих рецепторов к ГАМК, что приводит к увеличению входящего тока ионов хлора в клетку. В результате усиливается действие ГАМК и тормозится нейрональная передача в соответствующих отделах ЦНС.Бензодиазепины легко всасываются из желудочно-кишечного тракта путем диффузии (преимущественно в кишечнике). Распределение и перераспределение в органы и ткани зависят от липофильности каждого вещества, но для большинства характерно накопление в тканях, богатых липидами, с последующим постепенным высвобождением в кровь. В связи с этим бензодиазепины имеют довольно долгий период полувыведения - от 8 до 40 ч, у диазепама - до 98 ч. Например, диазепам (липофильный) быстро проходит гематоэнцефалический барьер (действие начинается быстро), далее происходит распределение в ткани, жировую клетчатку, где может происходить накопление препарата. По мере выведения свободной формы вещества из крови диазепам постепенно высвобождается из депо, продолжая оказывать действие.Клиническая картина острых отравлений, обусловленных передозировками препаратов 1,4-бензодиазепина, сходна с интоксикацией производными барбитуровой кислоты, но в случае с бензодиазепинами развитие соответствующих симптомов происходит медленнее, а выраженность аффективных нарушений и глубина интеллектуально-мнестических расстройств меньше и они не столь ярко выражены. Клиническая картина интоксикации, вызванной производными 1,4-бензодиазепина, частично зависит и от принимаемого препарата. Так, нитразепам вызывает опьянение, сходное с алкогольным, сочетающееся с выраженной заторможенностью, сонливостью, миорелаксацией; для приема феназепама характерны рас-торможенность, немотивированная двигательная активность; диазепам вызывает эйфорию. Внутривенное введение диазепама в дозе, превышающей терапевтическую, вызывает эйфорию, похожую на состояние, вызванное приемом барбитуратов. Через 3-4 часа после начала систематического приема бензодиазепинов прежние дозы уже не вызывают эйфории.Предварительный экспресс-поиск бензодиазепинов проводят иммунными методами (ИФА, ИХ А, ПФИА), оценивая общее, совместное с метаболитами содержание этих соединений. Химический анализ бензодиазепинов проводят по двум направлениям: по продуктам окисления (бензофенонам) и по нативным веществам и метаболитам. Первое направление обеспечивает оценку суммарного количества бензодиазепинов и метаболитов без разделения на индивидуальные вещества. При положительном результате и необходимости установления конкретного препарата, который вызвал отравление, проводят исследование по нативным веществам.Ажитация (лат. agitatio - приведение в движение) - сильное эмоциональное возбуждение, сопровождаемое чувством тревоги и страха и переходящее в двигательное беспокойство, потребность в движении, либо речевое беспокойство, часто не осознаваемые. Персеверация (лат. perseveratio - настойчивость, упорство) - устойчивое повторение какой-либо фразы, деятельности, эмоции, ощущения (в зависимости от этого выделяют персеверации мышления, моторные, эмоциональные, сенсорные персеверации).
План
Содержание
Введение
1. Фармакологическое и токсическое действие бензодиазепинов
2. Токсикокинетика и биотрансформация
3. Клиническая картина
4. Лабораторная диагностика
Список литературы
Приложение
Введение
Из числа транквилизаторов безодиазепины остаются непревзойденными по активности, спектру терапевтического действия и малой токсичности. Более того, с каждым годом перечень бензодиазепинов, обладающих физиологической активностью, непрерывно расширяется как в ряду производных 1,4-бензодиазепина, так и за счет синтеза и внедрения в клиническую практику производных 1,5- и 2,3-бензодиазепина.
Бензодиазепины представляют собой обширную группу биологически активных соединений, в составе которой насчитывают более 100 наименований лекарственных препаратов и более 2000 веществ, обладающих седативными свойствами. На 8-й специальной сессии в феврале 1984 г. Комиссия по наркотическим средствам ООН решила поставить под международный контроль 33 производных бензодиазепина.
В основе структуры производных бензодиазепина лежит 5-арил-1,4-бензодиазепин, в котором бензольное кольцо соединено в положении 6, 7 с 1,4-диазепином (рис 1). В положении 5 обычно имеется фенильный радикал.
Рис. 1. Общая формула бензодиазепинов
Список литературы
1. Токсикология: Метод. рек. для студентов 3 курса мед. фак / Петрозав. гос. ун-т; Сост.: Виноградова И.А., Шевченко А.И., Шурыгина Е.В. - Петрозаводск, 2001. - 19 с.
2. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология: Учеб. пособие для мед. вузов. - 3-е изд. ,перераб. и доп. - М.: Медицина, 1999. - 414 с.
3. Бадюгин, И.С. Экстремальная токсикология: практическое руководство / И. С. Бадюгин; под ред. Е. А. Лужникова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. (М.: Типография "Новости". - 415 с.
4. Афанасьев В.В. Неотложная токсикология: руководство для врачей - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 384 с.
5. Общая токсикология/Под ред. БАКУРЛЯНДСКОГО, В.А.Филова. - M.: Медицина, 2002. - 608 с
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
