Особливості взаємозв`язку між змінами системи гемостазу та функціонального стану ендотелію при гострих порушеннях мозкового кровообігу - Автореферат

На даний момент встановлено, що енергетичний дефіцит і лактатацидоз, позаклітинне вивільнення медіаторів запалення, високоактивних вільних радикалів і гострофазових астроцитарних білків при інсультах негативно впливає не лише на нейрони, а й на структури, що їх оточують, зокрема, на судинну стінку (Грицай Н. Н. и др., 2003; Шевага В. М., Мелех О. Я., 2008). Ендотелій починає синтезувати фактори росту судин, зокрема, основний фактор росту фібробластів (FGFB), фактор росту ендотелію судин (VEGF), котрі беруть участь у реорганізації судинного русла (Ferrara N., 2001; Kimura H., 2003; Murakami M., Simons M., 2008). Проте дослідження динаміки факторів росту судин та її взаємозвязку з тяжкістю перебігу та прогнозом захворювання в пацієнтів з ішемічним та геморагічним інсультами до цього часу не проводилося. Оцінити функціональний стан ендотелію в гострому періоді ішемічного та геморагічного інсультів за вмістом у крові основного фактора росту фібробластів та фактора росту ендотелію судин. Методи дослідження: для досягнення мети дослідження використано наступні методи: гематологічний - для підрахунку кількості тромбоцитів у крові; коагулологічний - для визначення протромбінового часу, активованого парціального тромбопластинового часу, вмісту фібриногену та розчинних фібрин-мономерних комплексів у крові, тромбінового часу, активності антитромбіну ІІІ та системи протеїну С, часу еуглобулінового лізису; імуноферментний - для визначення вмісту фактора росту ендотелію судин і основного фактора росту фібробластів у крові; математичний - для статистичного опрацювання цифрових даних.Данила Галицького проведено дослідження лабораторних показників у 59 хворих на ішемічний інсульт (ІІ) та 53 хворих на геморагічний інсульт (ГІ), які поступили в 2 неврологічне відділення комунальної міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги м. Оскільки в усіх хворих інсульт розвинувся на грунті гіпертонічної хвороби, з метою порівняння створено контрольну групу з 25 осіб, у котрих діагностовано гіпертонічну хворобу без ознак дисциркуляторних порушень мозкового кровообігу. 1, 2): · ІІСП та ГІСП - пацієнти зі сприятливим прогнозом ішемічного та геморагічного інсультів, у котрих у кінці гострого періоду виявлено зменшення неврологічного дефіциту, порівняно з початком, на пять балів і більше за шкалою NIHSS. При оцінці змін у системі гемостазу у хворих на ІІ виявлено підвищення активності первинного гемостазу на початку гострого періоду, що виявлялось у зниженні вмісту тромбоцитів у крові на 15,5 % (р<0,01), порівняно з контрольною групою. На пяту добу вміст FGFB у крові знизився на 12,1 % (р<0,01), проте в кінці гострого періоду показники FGFB хворих на ГІ зрівнялися з показниками контрольної групи.У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та висвітлене нове вирішення наукового завдання, спрямованого на зясування особливостей змін усіх ланок системи гемостазу та активності показників функціонального стану ендотелію в динаміці розвитку ішемічного та геморагічного інсультів залежно від тяжкості перебігу та прогнозу захворювання. При ішемічному інсульті на початку захворювання знижується вміст тромбоцитів у крові на 15,5 % (р<0,01). Максимальні зміни коагуляційної ланки гемостазу мають місце на пяту добу захворювання (вміст фібриногену зростає на 33,3 % (р<0,01), розчинних фібрин-мономерних комплексів - на 125 % (р<0,01)) зі зменшенням проявів гіперкоагуляції до кінця гострого періоду. При геморагічному інсульті вміст FGFB на першу добу захворювання зростає (на 37,4 % (р<0,01)), на пяту добу - знижується (на 12,1 % (р<0,01)), з наступним зростанням його вмісту та значним підвищенням вмісту VEGF (на 137 % (р<0,01)) на 21 добу, що вказує на активацію ангіогенної функції ендотелію в кінці гострого періоду недуги.

Основний зміст роботи

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та висвітлене нове вирішення наукового завдання, спрямованого на зясування особливостей змін усіх ланок системи гемостазу та активності показників функціонального стану ендотелію в динаміці розвитку ішемічного та геморагічного інсультів залежно від тяжкості перебігу та прогнозу захворювання.

1. При ішемічному інсульті на початку захворювання знижується вміст тромбоцитів у крові на 15,5 % (р<0,01). Максимальні зміни коагуляційної ланки гемостазу мають місце на пяту добу захворювання (вміст фібриногену зростає на 33,3 % (р<0,01), розчинних фібрин-мономерних комплексів - на 125 % (р<0,01)) зі зменшенням проявів гіперкоагуляції до кінця гострого періоду. Зниження активності первинних антикоагулянтів (антитромбіну ІІІ - на 9,9 % (р<0,01) та системи протеїну С - на 16,7 % (р<0,01)) найбільш суттєве на 21 добу захворювання.

2. На пяту добу ішемічного інсульту спостерігається виражене збільшення в крові вмісту ендотеліальних факторів росту (FGFB зростає на 20,5 % (р<0,01), VEGF - на 95,9 % (р<0,01)).

3. При геморагічному інсульті має місце зниження вмісту тромбоцитів у крові на першу добу (на 26,3 % (р<0,01)) та пяту добу хвороби (на 21,9 % (р<0,01)). Синдром гіперкоагуляції набуває максимального вираження в кінці гострого періоду (вміст фібриногену підвищений на 40,0 % (р<0,01), розчинних фібрин-мономерних комплексів - на 125 % (р<0,01)). На початку гострого періоду активується фібринолітична ланка (час еуглобулінового лізису скорочується на 15,5 % (р<0,01)), проте до 21 доби недуги спостерігається виснаження активності протизсідальних механізмів (активність антитромбіну ІІІ знижується на 6,6 % (р<0,01), системи протеїну С - на 18,8 % (р<0,01)).

4. При геморагічному інсульті вміст FGFB на першу добу захворювання зростає (на 37,4 % (р<0,01)), на пяту добу - знижується (на 12,1 % (р<0,01)), з наступним зростанням його вмісту та значним підвищенням вмісту VEGF (на 137 % (р<0,01)) на 21 добу, що вказує на активацію ангіогенної функції ендотелію в кінці гострого періоду недуги.

5. З пятої доби ішемічного інсульту та наприкінці гострого періоду геморагічного інсульту зростання вмісту факторів росту (FGFB та VEGF) у крові корелює з підвищеною активністю коагуляційного гемостазу і фібринолізу.

6. Ознаками важчого перебігу та несприятливого прогнозу є різке збільшення вмісту розчинних фібрин-мономерних комплексів, зниження кількості тромбоцитів, подовження часу зсідання крові та пригнічення активності антикоагулянтів, особливо активності системи протеїну С, у найгострішому періоді ішемічного і геморагічного інсультів.

7. Підвищений вмісту VEGF на першу добу ішемічного інсульту (на 48,0 % (р<0,01)) має місце у хворих із несприятливим перебігом захворювання, проте зростання VEGF (на 109,8 % (р<0,01)) та FGFB (на 38,8 % (р<0,01)) на пяту добу хвороби спостерігається при зменшенні у хворих неврологічного дефіциту. Вищий вміст VEGF у найгострішому періоді геморагічного інсульту спостерігається в пацієнтів з тяжчим перебігом та несприятливим прогнозом.

1. Особливості зміни системи гемостазу в гострому періоді геморагічного інсульту / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець, М. С. Білобрин [та ін.] // Практична медицина. - 2009. - № 1. - С. 38 - 45. (Здобувачем проведене визначення показників системи гемостазу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

2. Бойків Н. Д. Експресія факторів ангіогенезу в гострому періоді ішемічного та геморагічного інсультів / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // Вісник проблем біології та медицини. - 2010. - № 1. - С. 103-106. (Здобувачем проведене визначення ендотеліальних чинників росту судин в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

3. Бойків Н. Д. Роль факторів ангіогенезу в динаміці перебігу ішемічного та геморагічного інсультів / Н. Д. Бойків // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. - 2010. - Т 2, № 19. - С. 424 - 431.

4. Бойків Н. Д. Особливості змін системи гемостазу залежно від динаміки перебігу ішемічного та геморагічого інсультів / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2010. - Т5, № 3. - С. 179 - 185. (Здобувачем проведене визначення показників системи гемостазу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

5. Бойків Н. Д. Порівняння порушень в системі гемостазу в гострому періоді ішемічного та геморагічного інсультів / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець, М. С. Білобрин // XIV міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених, 13-15 квітня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Тернопіль, 2010. - С. 126. (Здобувачем проведене визначення показників системи гемостазу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

6. Бойків Н. Д. Порівняння динаміки показників ангіогенезу в гострому періоді ішемічного та геморагічного інсультів / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // Працюємо, творимо, презентуємо: 79-а міжвузівська наукова конференція студентів та молодих вчених з міжнародною участю, 25-27 квітня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Івано-Франківськ, 2010. - С. 202-203. (Здобувачем проведене визначення чинників ангіогенезу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

7. Бойків Н. Д. Експресія факторів ангіогенезу в гострому періоді ішемічного інсульту залежно від прогнозу захворювання / Н. Д. Бойків // Національні стандарти та індикатори якості діагностики і терапії внутрішніх хвороб 2010-2011 рр.: V Ювілейна Південо-українська науково-практична конференція, 7 квітня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Одеса, 2010. - С. - 13 - 14.

8. Бойків Н. Д. Особливості змін системи гемостазу в гострому періоді ішемічного інсульту залежно від прогнозу захворювання / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // І Наукова конференція молодих вчених з міжнародною участю, 19 - 20 травня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Вінниця, 2010. - С. 13 - 14. (Здобувачем проведене визначення показників системи гемостазу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

9. Бойків Н. Д. Експресія факторів ангіогенезу при первинному та повторному ішемічному інсульті / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // Науковий потенціал молоді - прогрес медицини: VIII науково-практична конференція з міжнародною участю, 14 - 16 квітня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Ужгород, 2010. - С. 79 - 80. (Здобувачем проведене визначення чинників ангіогенезу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).

10. Бойків Н. Д. Експресія факторів ангіогенезу в гострому періоді геморагічного інсульту залежно від прогнозу захворювання / Н. Д. Бойків, Л. Є. Лаповець // Вклад молодих спеціалістів в розвиток науки і практики: Українська науково-практична конференція, 20 травня 2010 р.: збірник матеріалів конф. - Харків, 2010. - С. 14. (Здобувачем проведене визначення ендотеліальних чинників ангіогенезу в групах дослідження, статистично опрацьовано та проаналізовано отримані результати).