Особливості перебігу та варіанти лікування хронічного алкогольного гепатиту - Автореферат

Мета дослідження - оптимізувати діагностику та обґрунтувати результати лікування хворих на хронічний алкогольний гепатит мінімальної та помірної активності на підставі розробки диференційованої терапії з використанням ентеросорбентів. Визначити рівень первинних та вторинних продуктів перекисного окислення ліпідів, вміст жиророзчинних вітамінів та загальної антиоксидантної активності хворих на хронічний алкогольний гепатит в залежності від активності патологічного процесу в печінці. Виділити найбільш інформативні ознаки-симптоми хронічного алкогольного гепатиту та встановити причинно-слідчі звязки (правило класифікації) для хронічного алкогольного гепатиту помірної активності та хронічного алкогольного гепатиту мінімальної активності. Методи дослідження - з метою оцінки тяжкості перебігу ХАЛГ і впливу лікування використовували показники ПОЛ (дієнові, триєнові, оксодієнові, тетраєнові конюгати, малоновий діальдегід), жиророзчинних вітамінів (а-токоферілхінон, окислений токоферол, а-токоферол, ретинол), загальної антиоксидантної активності (АОА), для оцінки імунологічного гомеостазу визначали абсолютну і відносну кількість у крові Т-і В-лімфоцитів за методом імунного розеткоутворення, рівня імуноглобулінів G, A, M за методом радіальної імунодіфузії. Визначено порушення вмісту первинних і вторинних продуктів перекисного окислення ліпідів (дієнових конюгатів, триєнових конюгатів, оксодієнових конюгатів, тетраєнових конюгатів, малонового діальдегіду, жиророзчинних вітамінів (окисленого токоферолу, а-токоферилхінону, вітаміну E, А), які характеризують неферментну систему антиоксидантного захисту і загальну антиоксидантну активність, в залежності від активності процесу в печінці та тяжкості перебігу захворювання.При хронічному алкогольному гепатиті встановлено наростання вільнорадикального окислення ліпідів та виснаження систем антиоксидантного захисту. Порушення клітинної ланки імунітету при хронічному алкогольному гепатиті супроводжувалося зниженням Т-лімфоцитів, Т-супресорів в обох клінічних групах та наростанням Т-хелперної активності при помірному ступеню. Диференційована терапія кріопорошком аронії, введеним у вафлі та карбовітом у хворих на хронічний алкогольний гепатит мінімальної та помірної активності позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання, сприяє зменшенню активності процесу в печінці, про що свідчить поліпшення біохімічних показників, відновлення системи перекисного окислення ліпідів, неферментної ланки антиоксидантного захисту клітини та імунологічного гомеостазу організму. Для діагностики та прогнозування перебігу хронічного алкогольного гепатиту поряд із клініко-біохімічними, інструментальними критеріями слід орієнтуватись на зміни у стані системи перекисного окислення ліпідів, які характеризуються активацією вільнорадикальних процесів, виснаженням неферментної ланки антиоксидантного захисту.

1. При хронічному алкогольному гепатиті встановлено наростання вільнорадикального окислення ліпідів та виснаження систем антиоксидантного захисту. Виявлено порушення клітинної та гуморальної ланок імунітету, характер і глибина яких повязані із наростанням активності процесу в печінці.

2. При хронічному алкогольному гепатиті помірної активності рівень дієнових, триєнових, оксодієнових конюгатів та малонового діальдегіду, достовірно вищий, ніж при хронічному алкогольному гепатиті мінімальної активності. Вміст окисленого токоферолу, а-токоферилхінону, вітаміну А, вітаміну Е та загальної АОА знижений і достовірно відрізняється при хронічному алкогольному гепатиті мінімальної та помірної активності. Встановлено тісну кореляційну залежність між процесами у системі перекисного окислення ліпідів та показниками клітинного імунітету.

3. Порушення клітинної ланки імунітету при хронічному алкогольному гепатиті супроводжувалося зниженням Т-лімфоцитів, Т-супресорів в обох клінічних групах та наростанням Т-хелперної активності при помірному ступеню. Підвищення вмісту Ig А, ЦІК та зниження рівня комплементу у сироватці крові вказує на тяжкість ураження печінки та більш виявлено при хронічному алкогольному гепатиті помірної активності.

4. Встановлено діагностичні маркери гуморальної ланки імунітету за показниками триєнових та тетраєнових конюгатів у хворих на хронічний алкогольний гепатит.

5. Для ХАЛГ виявлено 6 інформативних симптомів: ТТК, ОТФ, ТФХ, b-каротин, Т-хелпери, IGA. Встановлений між ними причинно-слідчий звязок, що дозволив диференціювати ХАЛГ за мінімальним та помірним ступінем активності.

6. Диференційована терапія кріопорошком аронії, введеним у вафлі та карбовітом у хворих на хронічний алкогольний гепатит мінімальної та помірної активності позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання, сприяє зменшенню активності процесу в печінці, про що свідчить поліпшення біохімічних показників, відновлення системи перекисного окислення ліпідів, неферментної ланки антиоксидантного захисту клітини та імунологічного гомеостазу організму.

7. Порівняльне вивчення карбовіту та есенціале-форте при ХАЛГ ПА достовірно показало їх позитивний терапевтичний ефект на відновлення процесів ВРОЛ, АОЗ та показників імунітету.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Для діагностики та прогнозування перебігу хронічного алкогольного гепатиту поряд із клініко-біохімічними, інструментальними критеріями слід орієнтуватись на зміни у стані системи перекисного окислення ліпідів, які характеризуються активацією вільнорадикальних процесів, виснаженням неферментної ланки антиоксидантного захисту.

При хронічному алкогольному гепатиті поряд із IGA, діагностичними маркерами гуморальної ланки імунітету слід рекомендувати визначати триєнові та тетраєнові конюгати.

При діагностиці стадії ХАЛГ доцільно орієнтуватися на інформативні ознаки та одержані вирішальні правила. Для ХАЛГ МА встановлена комбінація: ТФХІ0,43 Д/мл (0,44-0,96 Д/мл); IGAЈ3.45 г/л (3,2-0,64 г/л); ТТКЈ1,8

Д/мл (1,78-0,1 Д/мл). Для ХАЛГ ПА найбільш характерно сполучення наступних симптомів: ТФХЈ0,44 Д/мл (0,43-0,05 Д/мл); b-КАРОТИНЈ0,055 МКМОЛЬ/мл (0,05-0,014 МКМОЛЬ/мл); Т-ХЕЛПЕРЫЈ58,1% (51-40 %); ОТФЈ0,12 МКМОЛЬ/мл (0,117-0,019 МКМОЛЬ/мл).

Хворим на хронічний алкогольний гепатит для відновлення процесів перекисного окислення ліпідів, антиоксидантного захисту клітини та порушеного імунологічного гомеостазу доцільно застосовувати рослинні ентеросорбенти, які мають антиоксидантну та імуномодулюючу дію: - при хронічному алкогольному гепатиті мінімальної активності - кріопорошок аронії, введений у вафлі по 1 штуці 3 рази на день під час їжі протягом 28 днів;

- при хронічному алкогольному гепатиті помірної активності карбовіт по 10 г 3 рази на день через 2-3 години після їжі протягом 7-10 днів.

ПЕРЕЛІК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Дергачева А.В. Нарушение липидной пероксидации и эффективность природных энтеросорбентов при хроническом персистирующем гепатите //Вестник проблем биологии и медицины.-1997.-№31.-С.6-10.

2. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. Хронические гепатиты и методы эфферентной терапии //Провизор.-1998.-№ 18. - С. 46-47.

3. Дергачева А.В. Современные подходы к лечению хронических алкогольных гепатитов //Провизор. - 1999.-№ 3. - С. 46.

4. T.D. Zvyagintseva, A.V. Dergachova Pathogenetic approaches in chronic alcoholic hepatites treatment //School of Fundamental Medicine Journal. - 1999. - Vol. 5, № 1. - P. 69-70.

5. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. Лечение алкогольной болезни печени с применением EPL //Гастроентерологія: Респ міжвідом. збірник. - Вип. 28. - Дніпропетровськ, 1999.- С. 133-136.

6. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. О необходимости консервативного лечения начальных проявлений хронического алкогольного гепатита //Гастроентерологія: Респ міжвідом. збірник. - Вип. 31. - Дніпропетровськ, 2000. - С.410-415.

7. Патент України № 30787А МПК6 А61К 35/78 Спосіб лікування хронічного персистуючого гепатиту /ХМАПО Звягінцева Т.Д., Дергачова А.В.- Заява № 98062854 від 11.12.98 р., опубл. 15.12.2000р., бюлетень № 7(II)2000 р.

8. Дергачева А.В. Современные проблемы диагностики и лечения хронических алкогольных гепатитов //Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика: Київ, 2000. - вип. 9, книга 4. - С. 72-75.

9. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. Перспективы совершенствования диагностики хронических гепатитов //Современные аспекты диагностики и лечения болезней органов пищеварения: Сб. науч. работ ХИУВ. - Харьков, 1997.- С.50-53.

10. Дергачева А.В. Энтеросорбция в лечении больных хроническими заболеваниями печени //Республиканская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов “Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней”: Тезисы докладов.-Харьков, 1997.- С. 31-32.

11. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. Динамика показателей иммунитета, липидной пероксидации, жирорастворимых витаминов при хроническом активном гепатите под влиянием карбовита //Матеріали XIV зїзду терапевтів України. - Київ,1998.-С.371-372.

12. Дергачова А.В., Звягінцева Т.Д., Бойко Л.Т. Сорбційні методи в лікуванні хронічних гепатитів //Матеріали наукових праць гастроентерологічного тижня лікарів військово-повітряних сил України.-Вінниця,1998.-С.15-16.

13. Дергачева А.В. Особенности нарушения иммунной системы и перекисного окисления липидов у больных алкогольными гепатитами и их коррекция //Научно-практическая конференция молодых ученых “Перспективы развития терапии в канун XXI века”: Тезисы докл. -Харьков,1999.-С.7-8.