Особливості патогенезу та удосконалення методів лікування раннього гестозу вагітних - Автореферат

Ранній гестоз (РГ) вагітних продовжує залишатись одним із частих ускладнень гестаційного процесу, зустрічається у 60%-80% вагітних, а необхідність у госпіталізації і проведенні спеціального лікування виникає у 12-17,8% вагітних (В.І. В останні роки усе більше значення в розвитку раннього гестозу надається порушенням імунної системи вагітної. Вищевикладене визначає актуальність проведення комплексних імунологічних досліджень, що включають широкий спектр тестів оцінки імунного статусу вагітних з РГ і зясування ролі імунологічного компоненту в патогенезі розвитку РГ та розробки доступного, безпечного імунокорегуючого методу лікування даного ускладнення вагітності. Вищевикладене визначає перспективність використання біопрепарату КС у складі комплексної терапії раннього гестозу вагітних. Порівняти вплив традиційної і комплексної терапії з використанням біопрепарату КС на стан цитокінового профілю, клітинного і гуморального імунітету, фактори неспецифічної резистентності організму у вагітних з раннім гестозом.Основна група - 80 вагітних із середньотяжким та тяжким ступенем РГ, які в залежності від способу лікування були поділені на дві клінічні групи: 40 вагітних з РГ, які отримали традиційне лікування РГ (II група) та 40 вагітних, яким проводили комплексне лікування - традиційна терапія і використання біопрепарату КС (III група). Після застосування різних методів терапії результати досліджень показали, що у всіх вагітних III групи після лікування набагато раніш відзначалася значна позитивна динаміка клінічної картини захворювання, яка полягала як у зменшенні скарг, так і в поліпшенні даних обєктивного дослідження порівняно з вагітними II групи. На 7-й день від початку лікування спостерігалася нормалізація CD4 -та CD8 -лімфоцитів у вагітних III групи, в II групі на 7-й день лікування ці показники ще достовірно (р<0,05) відрізнялися від контролю, а на 14-й день майже нормалізувалися. Різноспрямований перерозподіл CD4 та CD8 - лімфоцитів супроводжувався поверненням до норми ІРІ у вагітних III групи на 7-й день - 0,95±0,09; у вагітних II групи на 14-й день від початку лікування - 1,01±0,09 (табл. У вагітних II групи показник CD19 на 7-й та на 14-й день від початку терапії ще вірогідно відрізнявся від показника I групи та показника III групи на 7-й день лікування (табл.У дисертації проведена комплексна оцінка клініко-імунологічного статусу у вагітних з раннім гестозом, зясована роль імунологічного компоненту в патогенезі РГ, а також представлене патогенетичне обґрунтування нового більш ефективного, імунокорегуючого методу лікування раннього гестозу вагітних, який істотно поліпшує перебіг вагітності, пологів, перинатальні показники. Ранній гестоз супроводжується вираженими імунологічними порушеннями, що мабуть свідчить про їхню істотну роль у патогенезі захворювання. У загальному спектрі показників, що характеризують зміни імунного статусу при ранньому гестозі, найбільш інформативними є: - підвищення в сироватці крові цитокінів з прозапальною активністю ІЛ-2 та ФНП-? і зниження вмісту протизапальних цитокінів; Використання біопрепарату КС у комплексі з традиційною терапією дозволяє нормалізувати функцію печінки та нирок у вагітних з РГ, нормалізувати порушений електролітний баланс, що виражається в підвищенні рівня калію, натрію, хлору і кальцію в крові. Запропонований метод прискорив і підсилив позитивний ефект традиційної терапії, дозволив значно знизити дози медикаментозної терапії і скоротити строки перебування вагітних у стаціонарі на 5-6 ліжко-днів, зменшити частоту рецидивів блювоти у 3 рази, ускладнень гестаційного процесу у 2 рази, зберегти вагітність у 100% вагітних, поліпшити перинатальні показники.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації проведена комплексна оцінка клініко-імунологічного статусу у вагітних з раннім гестозом, зясована роль імунологічного компоненту в патогенезі РГ, а також представлене патогенетичне обґрунтування нового більш ефективного, імунокорегуючого методу лікування раннього гестозу вагітних, який істотно поліпшує перебіг вагітності, пологів, перинатальні показники.

1. Ранній гестоз супроводжується вираженими імунологічними порушеннями, що мабуть свідчить про їхню істотну роль у патогенезі захворювання.

2. У загальному спектрі показників, що характеризують зміни імунного статусу при ранньому гестозі, найбільш інформативними є: - підвищення в сироватці крові цитокінів з прозапальною активністю ІЛ-2 та ФНП-? і зниження вмісту протизапальних цитокінів;

- ослаблення супресорної активності лімфоцитів, кількісний перерозподіл субпопуляцій Т-лімфоцитів у бік Т-хелперів 1 типу, посилення їхньої функціональної активності в реакції БТЛ;

- збільшення кількості IGA та IGG, ЦІК; середньо- та ДЦІК у 1,9 рази;

- послаблення активності системи фагоцитозу: ФП знижений на 9%, ІЗФ - на 8%, ФІ знижений у 2 рази, НСТ- тест у 1,6 рази.

Виявлені зміни диктують необхідність проведення імунокорегуючої терапії.

3. Застосування біопрепарату КС у сполученні з традиційною терапією робить більш виражений імуномодулюючий вплив, у порівнянні з використанням тільки загальноприйнятої методики, активніше стабілізує показники фагоцитарної системи, знижує рівні імуноглобулінів A та G, ЦІК, особливо найбільш патогенної середньо- та дрібномолекулярної фракції, що, говорить про послаблення цитотоксичної дії, нормалізує рівень цитокінового каскаду вже на 7 день лікування.

4. Використання біопрепарату КС у комплексі з традиційною терапією дозволяє нормалізувати функцію печінки та нирок у вагітних з РГ, нормалізувати порушений електролітний баланс, що виражається в підвищенні рівня калію, натрію, хлору і кальцію в крові. Інтенсивна ацетонурія купірується у 100% жінок на тлі проведення комплексного лікування і у 92,5% жінок після традиційної терапії.

5. Запропонований метод прискорив і підсилив позитивний ефект традиційної терапії, дозволив значно знизити дози медикаментозної терапії і скоротити строки перебування вагітних у стаціонарі на 5-6 ліжко-днів, зменшити частоту рецидивів блювоти у 3 рази, ускладнень гестаційного процесу у 2 рази, зберегти вагітність у 100% вагітних, поліпшити перинатальні показники. При цьому клінічне одужання вагітних супроводжується нормалізацією біохімічних і імунологічних показників.

6. Позитивна дія біопрепарату КС, очевидно, обумовлена впливом есенціальних тканинно специфічних регуляторних факторів, що призводять до підвищення дезінтоксикаційної функції печінки, активації синтезу білка і репаративних процесів, імунокорекції. Отримані дані дозволяють вважати доцільним і перспективним включення біопрепарату КС у комплексне лікування вагітних з раннім гестозом.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. У схему обстеження вагітних з РГ, особливо при недостатньо ефективній терапії, рекомендується включати визначення показників імунологічного статусу, що включає показники клітинного і гуморального імунітету: CD3 , CD4 , CD8 , CD16 , CD19 - лімфоцитів, IGA і G, ЦІК середніх і малих розмірів, концентрації ІЛ-10, ФНП-?, показників фагоцитозу.

2. Вагітним з раннім гестозом, необхідне проведення комплексної медикаментозної терапії з використанням біопрепарату КС, що дає більш виражений позитивний клінічний ефект і супроводжується стійкою нормалізацією основних показників імунної системи, біохімічних показників.

3. Результати проведеного дослідження дозволяють рекомендувати біопрепарат КС у комплексі лікувальних заходів РГ (блювоти) вагітних з метою зниження частоти рецидивів захворювання, акушерських та перинатальних ускладнень.

4. Біопрепарату КС вводять в умовах операційної у верхньо-зовнішній квадрант сідниці шляхом розрізу довжиною 3 см, формування підшкірної кишені, введення біопрепарату і наступного накладення окремих кетгутових швів на шкіру. Зверху рана покривається асептичною повязкою.

1. Грищенко В.І., Кудревич І.О. Стан клітинної ланки імунітету та цитокінового профілю у вагітних з раннім гестозом // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2005. - №5. - С.67-70. (Автором зібрано матеріал, проведено аналіз даних, зроблені висновки).

2. Грищенко В.И., Кудревич И.А., Беляевская С.Ю. Результаты коррекции иммунологических показателей у беременных с ранним гестозом на фоне проведенной терапии // Врачебная практика. - 2005. - №5.- С.48-52. (Автором виконані клінічні спостереження, контроль ефективності лікувальних заходів, зроблені висновки).

3. Кудревич И.А. Новый подход к терапии раннего гестоза // Проблемы криобиологии. - 2005. - Том 15, №2. - С. 212-218.

4. Кудревич И.А. Состояние гуморального звена иммунитета и факторов неспецифической резистентности организма у беременных с ранним гестозом. // Медицина сегодня и завтра. - 2005.- №3. - С. 116-119.

5. Грищенко В.И., Кудревич И.А., Беляевская С.Ю. Ранний гестоз: современное решение проблемы // Проблемы криобиологии. - 2005. - Том 15, №3. - С.398-402. (Автор провів клінічне обстеження, здійснив статистичну обробку матеріалу, проаналізував результати, обґрунтував висновки).

6. Патент № 20040705561 UA, 4650, 7 A61K31/00, 47/00. Спосіб лікування раннього гестозу вагітних // В.І. Грищенко, І.О. Кудревич - Заявл. 8.07.2004; Опубл. 17.01.2005. - Бюл. №1. (Автором самостійно виконано клінічну частину роботи по опробуванню способу лікування).

7. Грищенко В.И., Кудревич И.А. Современные методы коррекции электролитного баланса у беременных с ранним гестозом // Збірник наукових праць. Асоціації акушерів-гінекологів України. -К.: Інтермед. - 2005. - С.103-106. (Автором виконані клінічні спостереження, зроблено висновки).

8. Грищенко В.И., Танько О.П., Кудревич И.А. Определение маркеров эндогенной интоксикации у беременных с ранним гестозом // Збірник наукових робіт „Сучасні аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології”. - Харків, 2003. - С. 41-44. (Автор провів аналіз даних, обґрунтував висновки).

9. Кудревич И.А. Оценка цитокинового профиля при физиологически протекающей беременности и у беременных с ранним гестозом // Иммунология и аллергология. - К. - 2005. - №3. - С. 91.

10. Кудревич І.О. Визначення клінічних паралелей між ступенем тяжкості раннього гестозу і рівнем ендогенної інтоксикації організму вагітної. // Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених „Медицина третього тисячоліття”. - Харків. - 2004. - С. 133-134.

11. Кудревич И.А. Оптимизация способов лечения раннего гестоза. // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених і спеціалістів “Від фундаментальних досліджень до медичної практики”. - Харків.-2005.- С.86-87.