Особливості осморегулюючої функції нирок у вагітних щурів при нефропатії - Автореферат

З одного боку, вважається, що первинним в організмі вагітних є розвиток ряду порушень, які призводять до зміни функціонального стану нирок, що в свою чергу впливає на виникнення та розвиток основних синдромів прееклампсіп (Дикусаров В.В. и соавт., 1984; August P. et al., 1995; Сидорова И.С., 1996; Шехтман М.М., 1997). Однак є i інший погляд, згідно якому розвиток прееклампсіп відбувається у вагітних, на тлі тих чи інших порушень функціонального стану нирок, що виявляє себе у ході перебігу вагітності, коли виникають підвищені вимоги до функціонування нирок. У цих умовах спостерігається “зрив та полом” з боку функціп нирок, що i призводить до тих порушень в організмі, які притаманні прееклампсіп (Гоженко А.И., 1987; Chua S. et al., 1991; Ветров В.В., 1995; Кулаков В.И., 1995; Baker P.N. et al., 1996). Одним з можливих підходів до вивчення перебігу вагітності у жінок, які мають місце ті чи інші порушення функціонального стану нирок, є спостереження в експерименті за перебігом вагітності на тлі індукованої ниркової патології (E. Мета дослідження - визначити функціональні та морфологічні особливості нирок щурів при фізіологічній вагітності і у щурів з сулемовою нефропатією та зясувати патогенетичні механізми порушень осморегулюючої функції нирок.Вивчення осморегулюючої функції нирок проводили у здорових невагітних, вагітних щурів при сулемовій нефропатії і нефректомії в умовах індукованого водного діурезу (металевим зондом вводили водопровідну воду внутрішньошлунково, в обємі 5 % від маси тіла) та осмотичного діурезу (металевим зондом вводили 3 % розчин хлориду натрію внутрішньошлунково, в обємі 5 % від маси тіла). Вагітність вивчали у щурів самок, до яких на 3 дні підсажували самців; вивчення функції нирок проводили на 17-20 добу вагітності, у частини тварин відтворювали токсичну сулемову нефропатію одночасно з початком вагітності. Так, за рахунок збільшення клубочкової фільтрації та регуляції канальцевої реабсорбції нирки щурів ефективно виводять воду, внаслідок чого осмоляльність плазми через дві години після водного навантаження знаходиться в межах норми. В подальших дослідах показано, що ефективна регуляція осмотичного гомеостазу відбувається за рахунок суттєвих відмінностей діяльності нирок після водного та осмотичного навантаження як у невагітних, так і у вагітних щурів. Треба зазначити, що адаптація до водного навантаження проходить в першу чергу за рахунок зміни канальцієвої реабсорбції води при близьких до невагітних щурів показниках швидкості клубочкової фільтрації.При фізіологічній вагітності (на 20-й день) нирки у щурів ефективно регулюють осмотичний гомеостаз при водному та осмотичному навантаженні й підтримують осмотичний тиск плазми крові у межах, відповідних до показників здорових невагітних тварин. При водному навантаженні у здорових невагітних та вагітних щурів виведення надлишку води, що надходить в організм за умов водного навантаження, відбувається за рахунок зменшення канальцієвої реабсорбції води зі зниженням осмоляльності сечі на тлі відносно постійного рівня клубочкової фільтрації. При осмотичному навантаженні нирки у здорових невагітних та вагітних щурів значно збільшують екскрецію осмотично активних речовин та функціонують у режимі осмотичного діурезу за рахунок підвищення клубочкової фільтрації, фільтраційного заряду осмотично активних речовин, деякого зменшення їх канальцієвої реабсорбції у невагітних та вагітних тварин. У перебудові осморегулюючої функції при осмотичному діурезі у невагітних та вагітних щурів важливу роль відіграє обмін оксиду азоту у нирках, про що свідчить збільшення екскреції нітритів при постійному рівні їх концентрації у плазмі крові.

Основний зміст роботи

В дисертації наведене теоретичне обгрунтування та експериментальне вивчення ролі осморегулюючої функції нирок при фізіологічній вагітності та патогенезу її порушень у вагітних щурів при токсичній нефропатії.

1. При фізіологічній вагітності (на 20-й день) нирки у щурів ефективно регулюють осмотичний гомеостаз при водному та осмотичному навантаженні й підтримують осмотичний тиск плазми крові у межах, відповідних до показників здорових невагітних тварин.

2. При водному навантаженні у здорових невагітних та вагітних щурів виведення надлишку води, що надходить в організм за умов водного навантаження, відбувається за рахунок зменшення канальцієвої реабсорбції води зі зниженням осмоляльності сечі на тлі відносно постійного рівня клубочкової фільтрації.

3. При осмотичному навантаженні нирки у здорових невагітних та вагітних щурів значно збільшують екскрецію осмотично активних речовин та функціонують у режимі осмотичного діурезу за рахунок підвищення клубочкової фільтрації, фільтраційного заряду осмотично активних речовин, деякого зменшення їх канальцієвої реабсорбції у невагітних та вагітних тварин.

4. У перебудові осморегулюючої функції при осмотичному діурезі у невагітних та вагітних щурів важливу роль відіграє обмін оксиду азоту у нирках, про що свідчить збільшення екскреції нітритів при постійному рівні їх концентрації у плазмі крові.

5. На сьому добу після введення сулеми у дозі 0,4 мг/100 г маси тіла у невагітних щурів спостерігали ретенційну азотемію, протеїнурію, підвищення показників осмоляльності сечі, значне зниження швидкості клубочкової фільтрації, як за умов водного, так і осмотичного навантажень, що відбувалось на тлі зменшення виведення з сечею нітритів.

6. На 20 добу після введення сулеми у дозі 0,4 мг/100 г маси тіла невагітним щурам спостерігали ознаки пошкодження нирок: протеїнурія, зниження спроможності до осмотичного розведення сечі при водному діурезі та виведення осмотично активних речовин при сольовому, ступінь яких була нижчою, ніж на 7 добу. Головною ознакою порушень функції нирок у цих тварин було зменшення спроможності до підвищення швидкості клубочкової фільтрації при осмотичному навантаженні з одночасним зниженням екскреції нітритів.

7. У вагітних щурів з сулемовою нефропатією зберігаються основні порушення осморегулюючої функції нирок, які притаманні токсичній нефропатії. Визначено, що адаптивна спроможність нирок до змін, індукованих вагітністю, зменшена, але це не викликає додаткових суттєвих функціональних порушень нирок з розвитком нефропатії вагітних.

8. Вагітність у здорових щурів супроводжується адаптивними морфологічними змінами паренхіми нирок - гіпертрофією канальців та клубочків. Щури, в яких вагітність розвивалась на тлі токсичної, сулемової нефропатії, мають менші ознаки морфологічних адаптивних реакцій нирок. При нефректомії функціональні резерви зменшенні, хоча спостерігаються ознаки морфологічної адаптації, які зменшуються у вагітних нефректомірованих щурів.

9. Зменшення резервних можливостей нирок до 50 % від нормальних величин швидкості клубочкової фільтрації, що виникає внаслідок токсичної нефропатії, не супроводжується розвитком нефропатії вагітних.

1. Состояние почечного функционального резерва у белых крыс при физиологическом течении беременности / Гоженко А.И., Доломатов С.И., Слученко А.Н., Доломатова Е.А., Насибуллин Б.А. // Нефрология. 2003. Т.7, №4. С. 76-80. Внесок дисертанта: пошук літератури, оформлення статті.

2. Запорожан В.Н., Слученко А.Н., Гоженко А.И. Особенности осморегулирующей функции почек при беременности у белых крыс // Клінічна та експериментальна патологія. 2004. Т.3, №2. С. 397-400. (Матеріали IV національного конгресу патофізіологів України з міжнародною участю). Внесок дисертанта: проведення статистичної обробки одержаних результатів, участь у систематизації матеріалу.

3. Слученко О.М., Гоженко А.І. Особливості функції нирок у вагітних щурів на фоні віддалених наслідків сулемової нефропатії // Одеський медичний журнал. 2005. №4. С. 24-26. Внесок дисертанта: проведення статистичної обробки одержаних результатів, участь в систематизації матеріалу, оформлення статті.

4. Гоженко А.И., Слученко А.Н., Насибуллин Б.А. Морфологические корреляты состояния почки при сочетанных, физиологических и патологических воздействиях на нее // Вісник морфології. 2005. Т.11, №2. С. 195-198. Внесок дисертанта: проведення статистичної обробки одержаних результатів.

5. Гоженко А.И., Слученко А.Н. Функциональное состояние почек в условиях водной и солевой нагрузок при беременности у крыс на фоне сулемовой нефропатии // Нефрология. 2006. Т.10, №1. С. 72-76. Внесок дисертанта: проведення статистичної обробки одержаних результатів, оформлення статті.

6. Слученко О.М., Насібуллін Б.А., Вернидуб І.В. Морфологічні та функціональні зміни у нирках щурів з токсичною нефропатією при вагітності // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2006. №2. С. 49-53. (Матеріали симпозіуму „Патогенетичні механізми токсичних нефропатій”). Внесок дисертанта: обґрунтування мети наукового дослідження та висновків, оформлення статті.

7. Романив Л.В., Слученко А.Н., Абрамова Л.Л. Возрастные особенности почечной экскреции осмотически активных веществ у крыс // Тези доповід. V Української конференції молодих вчених, присвяченої памяті академіка В. В. Фролькіса. Київ, 2004. С. 222. Внесок дисертанта: проведення статистичної обробки одержаних результатів.

8. Слученко А.Н. Состояние почечного функционального резерва у белых крыс в подострый период сулемовой модели почечной недостаточности // Тези доповід. III-і читання ім. В.В.Підвисоцького. Одеса, 2004. С. 84-85.

9. Слученко О.М. Особливості механізмів адаптації нирок до вагітності у щурів // Бюлетень IV читань ім.В.В.Підвисоцького. Одеса, 2005. С. 92-93.

10. Слученко А.Н., Пятенко В.А., Жуков В.А. Состояние и роль почечного функционального резерва при физиологической беременности // Тези доповід. ІІ Міжнародої наукової конференції. Гомеостаз: фізіологія, патологія, фармакологія і клініка: Одеса, 2005. С. 80-81. Внесок дисертанта: участь у формуванні загальної концепції та висновків.

11. Слученко О.М. Саногенетичний період при сулемовій нефропатії // Бюлетень V читань ім. В.В.Підвисоцького: Одеса, 2006. С. 41-42.