Особливості клініко-лабораторного перебігу, патогенезу та лікування хвороби Рейтера в чоловіків і жінок - Автореферат

Хвороба Рейтера (ХР) - це системне ревматичне захворювання імунної природи, котре розвивається внаслідок хламідійної або (значно рідше) іншої інфекції (уреаплазмової, йєрсиніозної, сальмонельозної, кампілобактерної, шигельозної, клостридійної), частіше в осіб з генетичною схильністю за HLA-B27, проявляється ураженням опорно-рухового апарату, урогеніталій, очей, шкіри та внутрішніх органів, що завершуються одужанням або ж набувають хронічного рецидивуючого прогресуючого перебігу (Гринь В.К., 1998; Пасієшвілі Л.М. та ін., 2001; Синяченко О.В., Ігнатенко Г.А., 2002; Amor B., 1998; Thomas D., 2000). Поки що бракує відомостей про особливості клініко-лабораторного перебігу ХР у чоловіків і жінок, зокрема суглобового, періартикулярного, урогенітального, очного, шкірного і вісцеральних синдромів, недостатньо вивченим залишається статевий диморфізм патогенезу захворювання, не розроблено програми терапевтичних заходів у представників різної статі. Відповідно до цього було поставлено такі задачі: 1.Вивчити за даними клінічного, лабораторного, рентгенологічного та інструментальних методів дослідження статевий диморфізм перебігу хламідійної ХР, частоту і характер ураження периферичних суглобів, крижово-клубових зчленувань, періартрикулярних тканин, урогеніталій, очей, шкіри, серця й нирок у чоловіків і жінок. 3.Встановити фактори, що дають змогу оцінювати активність захворювання і прогнозувати перебіг патології опорно-рухового апарату, урогеніталій, очей, шкіри і внутрішніх органів у чоловіків та жінок, які страждають на хламідійну ХР. Вперше встановлено статевий диморфізм клініко-лабораторного перебігу хламідійної ХР, відмінності між частотою і характером уражень периферичних суглобів, крижово-клубових зчленувань, періартикулярних тканин, урогеніталій, очей, шкіри, серцево-судинної системи і нирок.Серед обстежених пацієнтів було 108 (54,3%) чоловіків і 91 (45,7%) жінка. Жінки виявилися більш старших вікових груп (x2=13,9, р=0,001), а середній вік чоловіків і жінок відповідно складав 30,5±1,09 років і 36,0±1,20 років (S=3,39, р=0,001). До того ж у чоловіків і жінок виявилася приблизно однаковою й ступінь активності ХР (?2=5,63, р=0,060). Хламідії в урогеніталіях виявлено в 88,0% чоловіків і 90,1% жінок (x2=0,23, р=0,630), а антитіла до хламідій у сироватці крові - відповідно у 87,0% і 91,2% (x2=0,87, р=0,350). Між тим і в жінок, і в чоловіків виявлено прямий кореляційний звязок показників середнього артеріального тиску з віком хворих (відповідно р=0,003 і р<0,001) і тривалістю захворювання (р=0,020 і р=0,004).В дисертації подано теоретичне обгрунтування і вирішення наукової проблеми - підвищення ефективності діагностики та лікування ХР у чоловіків і жінок на підставі вивчення статевого диморфізму клінічного перебігу й патогенезу захворювання. 1.При ХР спостерігається статевий диморфізм перебігу захворювання, котрий проявляється більш частим розвитком у чоловіків сакроілеїту і блокади ніжки пучка Гіса, а в жінок - ураженням шкіри, нирок, виникненням гіпертрофії лівого шлуночка серця і недостатності мітрального клапана, а також більш поширеним і тяжким перебігом суглобового синдрому, що різною мірою залежить від активності патологічного процесу, наявності хламідійної інфекції в урогеніталіях і гіперурикемії. 3.В залежності від статі хворих, за даними імунологічних тестів, параметрами простагландинемії і показниками метаболізму оксиду азоту можна оцінювати активність патологічного процесу, тяжкість уражень опорно-рухового апарату, урогеніталій, шкіри, очей і внутрішніх органів (серця, нирок), прогнозувати перебіг артеріальної гіпертензії і систолічної дисфункції лівого шлуночка серця. 4.Ефективність лікування ХР не залежить від статі хворих і визначається у чоловіків тяжкістю суглобового синдрому, наявністю діастолічної дисфункції лівого шлуночка серця, призначенням антибіотиків і поліферментних сумішей, а в жінок - вираженістю нефропатії, використанням глюкокортикоїдних гормонів і циклоферону. 5.До прогнозпозитивних критеріїв подальших терапевтичних заходів у чоловіків відносяться відсутність серцевої недостатності, а в жінок - нормальна концентрація ЦГМФ у крові, відсутність гіперурикемії і гіперфібронектинурії, але не ступінь активності ХР, параметри артеріального тиску й загального периферичного судинного опору, стан імунітету і рівень продукції прозапальних простагландинів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

В дисертації подано теоретичне обгрунтування і вирішення наукової проблеми - підвищення ефективності діагностики та лікування ХР у чоловіків і жінок на підставі вивчення статевого диморфізму клінічного перебігу й патогенезу захворювання.

1.При ХР спостерігається статевий диморфізм перебігу захворювання, котрий проявляється більш частим розвитком у чоловіків сакроілеїту і блокади ніжки пучка Гіса, а в жінок - ураженням шкіри, нирок, виникненням гіпертрофії лівого шлуночка серця і недостатності мітрального клапана, а також більш поширеним і тяжким перебігом суглобового синдрому, що різною мірою залежить від активності патологічного процесу, наявності хламідійної інфекції в урогеніталіях і гіперурикемії.

2.В патогенезі ХР бере участь дисбаланс у системах імунітету та оксиду азоту, що сприяє синтезу прозапальних простагландинів, причому в чоловіків більшою мірою знижується фагоцитарна активність нейтрофілів, а в жінок зростає рівень циркуляції у крові імунних комплексів та концентрація нітритів - метаболітів оксиду азоту.

3.В залежності від статі хворих, за даними імунологічних тестів, параметрами простагландинемії і показниками метаболізму оксиду азоту можна оцінювати активність патологічного процесу, тяжкість уражень опорно-рухового апарату, урогеніталій, шкіри, очей і внутрішніх органів (серця, нирок), прогнозувати перебіг артеріальної гіпертензії і систолічної дисфункції лівого шлуночка серця.

4.Ефективність лікування ХР не залежить від статі хворих і визначається у чоловіків тяжкістю суглобового синдрому, наявністю діастолічної дисфункції лівого шлуночка серця, призначенням антибіотиків і поліферментних сумішей, а в жінок - вираженістю нефропатії, використанням глюкокортикоїдних гормонів і циклоферону.

5.До прогнозпозитивних критеріїв подальших терапевтичних заходів у чоловіків відносяться відсутність серцевої недостатності, а в жінок - нормальна концентрація ЦГМФ у крові, відсутність гіперурикемії і гіперфібронектинурії, але не ступінь активності ХР, параметри артеріального тиску й загального периферичного судинного опору, стан імунітету і рівень продукції прозапальних простагландинів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1.Високому ступеню активності ХР у чоловіків відповідає розвиток нефропатії і гіпер - IGG-емії (> 16 г/л), а в жінок - наявність сакроілеїту, показники в крові PGE2 > 5,5 нг/мл і NO2 > 5,8 мкмоль/л.

2.У чоловіків параметри в крові IGG > 16 г/л вказують на тяжкість ураження урогеніталій, IGM > 2,1 г/л - нефропатії, ЦІК 20,8 нг/мл і NO2 > 5,5 мкмоль/л - офтальмій, а в жінок - вираженість шкірного синдрому відбивають значення ЦГМФ 3 г/л, > 1,9 г/л та < 3,3 нг/мл.

3.Комплексне лікування ХР у чоловіків повинне включати сполучення “антибіотики поліферментні суміші”, а в жінок - “глюкокортикоїдні гормони циклоферон”. Артрит у чоловіків та офтальмії у жінок потребують обовязкового використання антибактеріальних препаратів, незалежно від наявності чи відсутності виділеної з урогеніталій хламідійної інфекції.

4.У жінок прогнозпозитивними чинниками лікувальних заходів є нормальні початкові рівні в крові сечової кислоти ( 11 нмоль/мл).

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗДОБУВАЧА ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1.Подлина Ю.А. Половой диморфизм при болезни Рейтера. Глава 3 / В кн.: Болезнь Рейтера / Под ред. О.В. Синяченко, Г.А. Ігнатенко. - Донецк: Из-во медунивер., 2002. - С. 38-52.

2.Подлина Ю.А. Эффективность лечения болезни Рейтера у мужчин и женщин // Український медичний альманах. - 2004. - Т. 7, № 2. - С. 140-142.

3.Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Денисова Е.М., Яковленко В.В., Шаповалова В.В., Подлина Ю.А., Чибисова И.Ю. Особенности течения болезни Рейтера у шахтеров // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 185-187. (Самостійно проведено клінічне обстеження хворих шахтарів, встановлено особливості клінічного перебігу захворювання).

4.Синяченко О.В., Яковленко В.В., Игнатенко Г.А., Денисова Е.М., Чибисова И.Ю., Шаповалова В.В., Подлина Ю.А. Сакроилеит при болезни Рейтера // Травма. - 2001. - Т. 2, № 4. - С. 371-374. (Особисто здобувачем проведено обстеження та лікування хворих на хворобу Рейтера з наявним сакроілеїтом).

5.Синяченко О.В., Денисова Е.М., Яковленко В.В., Ермолаева М.В., Игнатенко Г.А., Подлина Ю.А., Такташов Г.С. Эффективность лечения больных с хламидийной болезнью Рейтера // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2002. - Т. 3, № 1. - С.57-60. (Здобувачем самостійно проведено моніторинг ефективності фармакотерапії хворих на хламідійну хворобу Рейтера, виконано статистичну обробку отриманих даних).

6.Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Яковленко В.В., Денисова Е.М., Шаповалова В.В., Чибисова И.Ю., Подлина Ю.А. Поражение позвоночника при болезни Рейтера // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2002. - № 3. - С. 54-59. (Особисто здобувачем проведено огляд літературних джерел, узагальнення результатів дослідження, а також сформульовано висновки).

7.Яковленко В.В., Денисова Е.М., Чибисова И.Ю., Шаповалова В.В., Подлина Ю.А. Вегетососудистая дистония при болезни Рейтера // Врачебная практика. - 2002. - № 2. - С. 50-54. (Здобувачу належить визначення мети роботи, аналіз і відбір історій хвороб пацієнтів на хворобу Рейтера з вегето-судинною дистонією, узагальнення результатів дослідження).

8.Яковленко В.В., Ермолаева М.В., Денисова Н.М., Подлина Ю.А., Гамаюнов И.В., Чибисова И.Ю., Такташов Г.С. Психосоматические расстройства при болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. - 2002. - № 2 (16). - С. 38-40. (Особисто здобуваем визначені критерії відбору хворих для дослідження, зроблені узагальнення та висновки).

9.Подлина Ю.А. Особенности поражений сердечно-сосудистой системы у мужчин и женщин, страдающих болезнью Рейтера // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. праць. - Київ; Луганськ; Харків, 2004. - Вип. 5 (58). - С. 369-382.

10.Ігнатенко Г.А., Денисова О.М., Гамаюнов І.В., Подліна Ю.О. Ураження нирок при хламідійній хворобі Рейтера // Актуальні проблеми нефрології: Зб. наук. праць. - Вип. 6. - Київ: Задруга, 2001. - С. 137-139. (Особисто здобувачем встановлено статевий диморфізм ураження нирок при хламідійній хворобі Рейтера).

11.Ананченко О.В., Подліна Ю.О., Денисова О.М., Гамаюнов І.В. Нирки при хламідійному реактивному спондилоартриті // Матеріали ІІІ Національного конгресу ревматологів України. - Дніпропетровськ, 2001. - С.20-20. (Самостійно проведено клінічне обстеження хворих).

12.Синяченко О.В., Подлина Ю.А., Денисова Е.М., Яковленко В.В. Оценка эффективности фармакотерапии болезни Рейтера // Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов: Материалы IV Всеукраинской научно-практической конференции (с международным участием). - Харьков, 2002. - С. 224-225. (Здобувачем проведено медикаментозне лікування хворих на реактиивний хламідійний артрит).

13.Яковленко В.В., Денисова Е.М., Подлина Ю.А., Шаповалова В.В., Чибисова И.Ю. Санаторно-курортная реабилитация больных с болезнью Рейтера и другими реактивными артритами // Современные методы реабилитации, лечения и профилактики в условиях санаториев-профилакториев: Материалы научно-практической конференции. - Славянск, 2002. - С. 23-25. (Особисто здобувачем проведено обстеження хворих на хворобу Рейтера з метою подальшого немедикаментозного лікування).

14.Денисова О.М., Шаповалова В.В., Подліна Ю.О. Ураження нирок при хворобі Рейтера // Прогресуючі нефропатії і ремоделювання серцево-судинної системи - сучасні уявлення про механізми розвитку, нове в діагностиці, лікуванні та профілактиці: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції. - Харків, 2003. - С. 20-21. (Здобувач самостійно проводив клінічне обстеження хворих).

15.Денисова Е.М., Шаповалова В.В., Чибисова И.Ю., Подлина Ю.А. Нефропатия у больных реактивным хламидийным артритом // Матеріали XV зїзду терапевтів України. - Київ. - 2004. - С. 40-40. (Здобувачем виконана статистична обробка матеріалу).

16.Яковленко В.В., Чибисова И.Ю., Подлина Ю.А. Поражение опорно-двигательного аппарата при болезни Рейтера // Терапевтичні читання памяті академіка Л.Т. Малої: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції. - Харків, 2004. - С. 272-272. (Самостійно проведено узагальнення результатів дослідження).