Особливості гемодинаміки та стан цитокінів при хронічній серцевій недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця в похилому віці - Автореферат

Тому актуальним залишається питання про взаємозвязок імунопатологічних процесів, показників нейрогуморальної регуляції і функціонального стану міокарда у хворих із ХСН, особливо у похилому віці. Таким чином, значна роль у патогенезі ХСН імунозапальної активації обумовлює потребу більш детального розгляду питання про значення системи цитокінів при ХСН у хворих на ІХС та вплив на неї патогенетичної терапії. Робота виконана відповідно до тематики наукових досліджень Сумського державного університету із проблеми: “Вивчити значення гемодинамічних та гуморальних механізмів розвитку хронічної серцевої недостатності, а також миготливої аритмії при ній та без неї, у хворих на ішемічну хворобу серця, артеріальну гіпертензію в похилому віці та підходи до її корекції інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, блокаторами бета-адренергічних рецепторів” (Державний реєстраційний №0105U002470). Мета дослідження: підвищити ефективність лікування хворих на ІХС з ХСН в похилому віці на підставі визначення ролі порушень цитокінового профілю (фактора некрозу пухлин-б, інтерлейкінів 8 і 4), стану імуноглобулінів G, А і М. Вивчити стан прозапальних (фактор некрозу пухлин-б, інтерлейкін-8) та протизапальних (інтерлейкін-4) цитокінів, імуноглобулінів G, А, М у хворих із різним перебігом ХСН для розробки найбільш ефективних способів їх медикаментозної корекції;Суми (клінічна база кафедри пропедевтичної терапії Сумського державного університету) обстежено 127 хворих на ІХС, ускладнену ХСН І, ІІА, ІІБ і ІІІ стадій, за класифікацією М.Д. Обовязковими методами обстеження хворих були: субєктивне і обєктивне обстеження хворих, лабораторні дослідження крові та сечі, біохімічне обстеження крові (функціональні проби печінки, рівень у плазмі крові холестерину, тригліцеридів, сечовини, креатиніну). ХСН І стадії виявлена у 20 (15,8%) хворих, ІІ А стадії - у 32 (25,2%), ІІ Б - у 52 (40,9%), ІІІ стадії - 23 (18,1%), що відповідало критеріям Нью-Йоркської (NYHA) класифікації: І, ІІ, ІІІ і IV функціональних класів. При І стадії ХСН (1 група, 20 хворих) поєднана ІХС з АГ була у 10 з них. Серед 52 хворих із ХСН ІІ Б стадії (3 група) у 22 із них мала місце ІХС в поєднанні з АГ, у решти - ІХС була без АГ.У дисертаційній роботі вирішене актуальне наукове завдання кардіології - встановлено особливості змін фактора некрозу пухлини-альфа, інтерлейкіну-8 та інтерлейкіну-4, вмісту цітокінів, кардіогемодинаміки у хворих похилого віку з ХСН, зумовленою ІХС, обґрунтовано необхідність оптимізації лікування за допомогою призначення базисної терапії з включенням еналаприла малеату: 1. Як у ранньому (початковому), так і особливо в пізньому (розвинутому) періодах ХСН для хворих похилого віку характерним є значне (не менш ніж у 1,5 рази) підвищення концентрацій в плазмі венозної крові циркулюючих цитокінів - фактора некрозу пухлин-б, ІЛ-8 і ІЛ-4 - до (190,3 ± 9,9) пг/мл, (117,0 ± 5,5) пг/мл, (41,7 ± 3,5) пг/мл, відповідно, при ІІБ стадії ХСН, р <0,001, р <0,001, р <0,01, що може бути повязаним із розвитком імунного запалення, служити одним із допоміжних факторів у розвитку тяжкого перебігу ХСН і негативним прогностичним маркером формування можливих ускладнень; патогенетичний ішемічний терапія Підвищення вмісту цитокінів в плазмі крові хворих із ХСН, які страждають на стенокардію напруги, - фактора некрозу пухлин-б до (193,7 ± 11,6) пг/мл, ІЛ-8 до (121,4 ± 4,4) пг/мл. і ІЛ-4 до (43,1 ± 2,9) пг/мл, проти аналогічних показників у хворих без нападів стенокардії - фактора некрозу пухлин-б (163,5 ± 8,0) пг/мл, ІЛ-8 (106,4 ± 5,2) пг/мл.

. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертаційній роботі вирішене актуальне наукове завдання кардіології - встановлено особливості змін фактора некрозу пухлини-альфа, інтерлейкіну-8 та інтерлейкіну-4, вмісту цітокінів, кардіогемодинаміки у хворих похилого віку з ХСН, зумовленою ІХС, обґрунтовано необхідність оптимізації лікування за допомогою призначення базисної терапії з включенням еналаприла малеату: 1. У хворих похилого віку із ХСН, зумовленою ІХС, на ранніх стадіях розвитку захворювання має місце діастолічна дисфункція (у 81,8% випадків) зі збереженою систолічною функцією міокарда лівого шлуночка. При цьому діастолічна дисфункція передує розвитку систолічної дисфункції на тлі значних змін у стані цитокінів та окремих показників гуморального імунітету, що може сприяти подальшому морфологічному пошкодженню міокарда лівого шлуночка;

2. Як у ранньому (початковому), так і особливо в пізньому (розвинутому) періодах ХСН для хворих похилого віку характерним є значне (не менш ніж у 1,5 рази) підвищення концентрацій в плазмі венозної крові циркулюючих цитокінів - фактора некрозу пухлин-б, ІЛ-8 і ІЛ-4 - до (190,3 ± 9,9) пг/мл, (117,0 ± 5,5) пг/мл, (41,7 ± 3,5) пг/мл, відповідно, при ІІБ стадії ХСН, р < 0,001, р < 0,001, р < 0,01, що може бути повязаним із розвитком імунного запалення, служити одним із допоміжних факторів у розвитку тяжкого перебігу ХСН і негативним прогностичним маркером формування можливих ускладнень; патогенетичний ішемічний терапія

3. Підвищення вмісту цитокінів в плазмі крові хворих із ХСН, які страждають на стенокардію напруги, - фактора некрозу пухлин-б до (193,7 ± 11,6) пг/мл, ІЛ-8 до (121,4 ± 4,4) пг/мл. і ІЛ-4 до (43,1 ± 2,9) пг/мл, проти аналогічних показників у хворих без нападів стенокардії - фактора некрозу пухлин-б (163,5 ± 8,0) пг/мл, ІЛ-8 (106,4 ± 5,2) пг/мл. і ІЛ-4 (36,2 ± 3,1) пг/мл, р < 0,05 при порівнянні відповідних параметрів, може вказувати на те, що розвиток і прогресування імунного запалення тісно повязані з клінічною симптоматикою захворювання, яке стало причиною ХСН;

4. При тяжкому перебігу ХСН (ІІБ і ІІІ стадій) виявлені значні порушення ліпідного обміну - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, підвищення співвідношення атерогенних ліпідів ТГ та ЗХС, що з урахуванням позитивного кореляційного звязку цього співвідношення з рівнем фактору некрозу пухлин-б (r = 0,58, p < 0,05 при ІІБ стадії, r = 0,64, p < 0,05 при III стадії) може свідчити про важливу роль обміну ліпідів в підтримці системного імунного запалення;

5. Відсутність при усіх стадіях ХСН значних змін рівней імуноглобулінів G і А, як і зменшення вмісту IGM в плазмі крові до (0,90 ± 0,11) нг/мл. при III стадії ХСН, р < 0,01, - важливих факторів гуморального імунітету - свідчить про те, що у хворих в похилому віці послаблюється імунна відповідь, тоді як активність цитокінів (фактор некрозу пухлин-б, ІЛ-8 і ІЛ-4) підсилюється по мірі прогресування захворювання;

6. Під впливом комплексної терапії із включенням інгібітора АПФ еналаприла малеату в терапевтичних дозах (10-20 мг/добу) вірогідно зменшується концентрація фактора некрозу пухлин-б, ІЛ-8 і ІЛ-4 в плазмі крові на тлі переважного покращення систолічної функції лівого шлуночка;

7. При застосуванні в комплексній терапії блокатора в-адренергічних рецепторів метопролола сукцинату (25-50 мг/добу) - без еналаприла малеату - в плазмі крові зменшується вміст ІЛ-4, покращується діастолічна функція лівого шлуночка, але рівень інших цитокінів та систолічна функція не мають позитивної динаміки, тобто метопрололу сукцинат при ХСН доцільно призначати тільки у сполученні з інгібітором АПФ еналаприла мале атом;

8. Комплекс виявлених змін окремих цитокінів, показників ліпідного обміну, імуноглобулінів не тільки підкреслює складність патогенезу ХСН у хворих на ІХС у похилому віці, але й потребує розробки нових, найбільш ефективних підходів до лікування таких хворих, з урахуванням впливу окремих груп препаратів на стан цитокінів та показники гуморального імунітету хворих. Ці ж параметри можна використовувати в оцінці індивідуальної чутливості до призначаємого лікування та в аналізі ефективності патогенетичної терапії.

1. Сид Ахмед М.Х.М. Некоторые аспекты оценки качества жизни больных пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью // Вісник Сумського державного університету. - 2004. - №11(70). - С. 138-141.

2. Сід Ахмед М.Х.М. Оцінка функціонального стану міокарда лівого шлуночка у хворих похилого віку при ішемічній хворобі серця в динаміці лікування // Науковий вісник Ужгородського університету. - 2005. - №25. - С. 87-90.

3. Сід Ахмед М.Х.М. Фактор некроза опухолей-б как непецифический маркер воспаления у больных с хронической сердечной недостаточностью в пожилом возрасте. // Вісник Сумського державного університету. - 2006. - №2(86). - С. 152-155.

4. Демихова Н.В., Сид Ахмед М. Роль фактора некроза опухолей в ремоделировании левого желудочка при ишемической болезни сердца у лиц пожилого возраста // Проблеми медичної науки та освіти. - 2005. - №3. - С. 27-31.

5. Пилипенко В.Г., Деміхова Н.В., Сід Ахмед М.Х.М., Кравець А.Ф., Старків О.І., Собчишин Н.П. Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту в лікуванні хронічної серцевої недостатності // Вісник Сумського державного університету. - 2005. - №3(75). - С. 129-133.

6. Лаба В.В., Деміхова Н.В., Сід Ахмед М.Х.М., Собчишин Н.П., Горбенко Н.І. Артеріальна гіпертензія: деякі аспекти лікування в похилому віці // Вісник Сумського державного університету. - 2005. - №7. - С. 93-100.

7. Пат. 9755А, Україна, Кл. А661Р9/00, А61К31/00. Спосіб диференційованого лікування хворих на ішемічну хворобу серця з метаболічним синдромом / М.А. Власенко, Н.В. Деміхова, О.О. Власенко, І.Д. Рачинський, Т.А. Лозова, А.Ф. Кравець (Україна), Сід Ахмед Мохамед Хасан Мохамед (Судан). №200502809, Заявл. 28.03.05, Опубл. 17.10.05, Бюл. №10.

8. Пат. 13080А, Україна, Кл. А61В5/00. Спосіб лікування хворих з пароксизмами фібриляції передсердь при ішемічній хворобі серця / І.Д. Рачинський, Т.А. Лозова, Н.В. Деміхова, Н.С. Кондратюк, В.П. Желєзний, А.Ф. Кравець (Україна), Сід Ахмед Мохамед Хасан Мохамед (Судан). №200508844, Заявл. 16.09.05, Опубл. 15.03.06, Бюл. №3. Дисертантом проведене клінічне дослідження хворих.

9. Сид Ахмед М. С-реактивний білок при хронічній серцевій недостатності // Медицина третього тисячоліття: Тези межвузівської конф. молодих вчених. - Харків, 2006. - С. 144.

10. Сид Ахмед М. Особливості імунологічного статусу хворих на деформуючий остеоартроз при хронічній серцевій недостатності // IV Національний конгрес ревматологів України: Тези доповідей. - Полтава, 2005. - С. 144.

11. Сід Ахмед М. Деякі клініко-метаболічні показники та застосування лізіноприлу у хворих з хронічною серцевою недостатністю // Сучасні проблеми терапії - від гіпотез до фактів: Тези української наук. практ. конф. - Вінниця, 2005. - С. 359.

12. Сид Ахмед М. Иммунная активность при прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Від фундаментальних досліджень до медичної практики: Тези конф. молодих вчених і спеціалістів. - Харків, 2005. - С. 120.

13. Демихова Н.В., Сид Ахмед М.Х.М. Оценка показателей диастолической функции левого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца // Матеріали Всеукраїнської наук. практ. конф. „Новітні технології в діагностиці та лікуванні внутрішніх хвороб”. - Харків, 2004. - С. 37.

14. Демихова Н.В., Сид Ахмед М.Х.М. Оценка эффективности лечения хронической сердечной недостаточности при метаболическом синдроме // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Материалы 63-й итоговой научной конф. студентов и молодых ученых Волгоградского гос. мед. университета. - Волгоград, 2005. - С. 64-65.

15. Деякі особливості лікування хронічної серцевої недостатності в похилому віці // М. Сід Ахмед, Н.В. Деміхова, І.Д. Рачинський, Т.А. Лозова // Матеріали наук. практ. конф. „Терапевтичні читання. Алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб”, присвяченої памяті академіка Л.Т. Малої. - Харків, 2005. - С. 192.

16. Сід Ахмед М., Деміхова Н.В. Деякі особливості імунологічного статусу хворих на ішемічну хворобу серця в похилому віці // Матеріали наукової конф. молодих вчених „Актуальні проблеми старіння”, присв. памяті акад. В.В. Фролькіса. - Київ, 2005. - С. 154-155.

17. Деміхова Н.В., Сід Ахмед М. Клінічне значення рівня ФНП-б у хворих з хронічною серцевою недостатністю при метаболічному синдромі // Наук. практ. конф. „Наука і освіта”: Тези доповідей. - Дніпропетровськ, 2005. - С. 12.

18. Рачинський І.Д., Деміхова Н.В., Лозова Т.А., Сід Ахмед М.Х.М. Особливості лікування артеріальної гіпертензії в похилому віці // Матеріали регіональної наук. практ. конф. „Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування”. - Івано-Франківськ, 2005. - С. 79.

19. Сід Ахмед М.Х.М., Деміхова Н.В., Хоменко О.М., Тодорюк Н.С. Оцінка деяких клініко-метаболічних показників у хворих на цукровий діабет ІІ типу та артеріальну гіпертензію під впливом лізіноприлу // Наук. практ. конф. „Дні науки 2005”: Тези доповідей. - Дніпропетровськ, 2005. - С. 30-31.

20. Сід Ахмед М.Х.М., Гурець Г.В., Кидик Ю.П., Міхно Т.О. Деякі аспекти лікування артеріальної гіпертензії у осіб похилого віку // „Сучасні проблеми клінічної та теоретичної медицини”. - Суми, 2005. - С. 113-114.

21. Рачинський І.Д., Сід Ахмед М.Х.М., Руденко Т.М., Кравець А.Ф., Собчишин Н.П. Деякі клініко-метаболічні показники у хворих на артеріальну гіпертензію з метаболічним синдромом під впливом еналаприлу // „Ліки України”: Збірка наук. праць І Націон. конгресу лікарів внутрішньої медицини. - Київ, 2005. - С. 76-77.

22. Деміхова Н.В., Сід Ахмед М., Лозова Т.А., Кравець А.Ф., Старків О.І., Собчишин Н.П. Еналаприл в лікуванні хронічної серцевої недостатності // Наук. практ. конф. „Динаміка наукових досліджень-2005”: Тези доповідей. - Дніпропетровськ, 2005. - С. 21.

Размещено на .ru