Особливості диференційованого застосування та порівняльна ефективність блокаторів Н -К -АТФ-ази в амбулаторному лікуванні пептичної виразки дванадцятипалої кишки (за даними комп"ютерної внутрішньошлункової рН-метрії) - Автореферат

Актуальність теми дослідження: Питання лікування хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки залишається досить актуальним на сьогоднішній день для охорони здоровя України. В зарубіжній та вітчизняній літературі існує небагато робіт, присвячених вивченню змін внутрішньошлункового РН під впливом різних доз блокаторів Н -К -АТФАЗИ у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки із використанням сучасних методик дослідження. Аналіз літератури показав наявність протиріч результатів досліджень щодо вивчення антисекреторної дії різних доз блокаторів Н -К -АТФАЗИ в першу добу лікування хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, недостатність інформації по впливу цього фармакопрепарату на внутрішньошлунковий РН при подальшому курсовому лікуванні в різних режимах дозування. Базуючись на оригінальній техніці та методиках компютерної внутрішньошлункової РН-метрії науково обгрунтувати особливості диференційованого застосування та порівняти ефективність блокаторів Н -К -АТФАЗИ для забезпечення більш ефективної антисекреторної та антибактеріальної терапії при інфікованості Helicobacter pylori хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки. Дослідити тривалість ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти в парієтальних клітинах шлунка на 7-8 день призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в різних режимах дозування під час лікування хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, використовуючи методики компютерної внутрішньошлункової РН-метрії.Пацієнти виключались з дослідження, якщо була діагностована: виразка без больового синдрому, перфоративна, пенетруюча пептична виразка або виразка, що кровоточить, хворі з дивертикулами стравоходу, вагітність або лактація у жінок, порушення процесів всмоктування, ахлоргідрія, печінкова або ниркова недостатність, серцево-судинні захворювання в стадії декомпенсації, аневризми великих судин, захворювання центральної нервової системи, пацієнти молодші вісімнадцяти років, хворі на хронічний алкоголізм. Ці фармакопрепарати призначались за такими схемами лікування: 0,02г х 1 раз в день; 0,02г х 2 рази в день; 0,04г х 1 раз в день; 0,04г ґ 1 раз в день - 3 дні, а в подальшому 0,02г х 1 раз в день. Антибактеріальна терапія при інфікованості Helicobacter pylori проводилась по слідуючій схемі: флемоксин (амоксицилін) 0,5г х 4 рази на день, метронідазол 0,5г х 4 рази на день, де-нол (вісмуту субцитрат) 1 таб. х 4 рази на день. В залежності від завдання дослідження контроль за блокуванням секреції хлористоводневої кислоти в парієтальних клітинах шлунка блокаторами Н -К -АТФАЗИ проводився в перший день лікування, на 7-8 добу лікування і через 2-3 дні після завершення курсового прийому блокаторів Н -К -АТФАЗИ. По швидкості настання ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти після призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г Ч 1 ?аз в день ми розділили пацієнтів на три підгрупи: 1. хворі мало чутливі до блокаторів Н -К -АТФАЗИ (39,1%) - на протязі 24 годин ми не спостерігали блокування секреції хлористоводневої кислоти; 2. хворі з помірною чутливістю (47,8%) - блокування секреції хлористоводневої кислоти розпочиналось в другій половині ночі; 3. хворі з високою чутливістю до блокаторів Н -К -АТФАЗИ (13,1%) - після короткого латентного періоду розпочиналось тривале ефективне блокування секреції хлористоводневої кислоти.Блокатори Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г х 1 раз в день через 5 годин після прийому в першу добу лікування у 86,9% хворих на пептичну виразку не призводять до ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка. В першу добу лікування призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,04г х 1 раз в день порівняно з призначенням цих фармакопрепаратів в дозі 0,02г х 1 раз в день суттєво скорочує латентний період в 2,8 - 2,9 рази, а також в 2,3 - 2,5 рази подовжує тривалість ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка. Призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,04г х 1 раз в день порівняно з призначенням в дозі 0,02г х 2 рази в день скорочує в 2,9 - 3,1 рази латентний період і в 1,8 рази подовжує тривалість ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка в першу добу лікування. На 7-8 день призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ по схемам: 0,02г х 1 раз в день; 0,02г х 2 рази в день; 0,04г х 1 раз в день; 0,04г х 1 раз в день на протязі 3 днів, а в подальшому 0,02г х 1 раз в день - призводить до ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти (РН>3,5 од.) більше 18 год. на добу відповідно у 37%, 95,2%, 100% та 87,5% хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки.

2. Основний зміст роботи

1. Для підвищення ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти та якісної ерадикації Helicobacter pylori у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки блокатори Н -К -АТФАЗИ (група омепразолу) слід використовувати в індивідуальній (за даними компютерної внутрішньошлункової РН-метрії) дозі.

2. Блокатори Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г х 1 раз в день через 5 годин після прийому в першу добу лікування у 86,9% хворих на пептичну виразку не призводять до ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка.

3. В першу добу лікування призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,04г х 1 раз в день порівняно з призначенням цих фармакопрепаратів в дозі 0,02г х 1 раз в день суттєво скорочує латентний період в 2,8 - 2,9 рази, а також в 2,3 - 2,5 рази подовжує тривалість ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка.

Призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,04г х 1 раз в день порівняно з призначенням в дозі 0,02г х 2 рази в день скорочує в 2,9 - 3,1 рази латентний період і в 1,8 рази подовжує тривалість ефективного блокування (РН>3,5 од.) секреції хлористоводневої кислоти парієтальними клітинами шлунка в першу добу лікування.

Призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г х 2 рази в день порівняно з призначенням в дозі 0,02г х 1 раз в день вірогідно не відрізняється по тривалості латентного періоду (р>0,05) в першу добу лікування, втім тривалість ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти (РН>3,5 од.) вірогідно зростає в 1,3.

4. В першу добу лікування тривалість латентного періоду дії блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,04г х 1 раз в день не залежить від часу прийому (р> 0,05) і становить для омепразолу (Стирол) 246,5±37,2 хв. (о 10:30) проти 252±92 хв. (о 19:30).

5. На 7-8 день призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ по схемам: 0,02г х 1 раз в день; 0,02г х 2 рази в день; 0,04г х 1 раз в день; 0,04г х 1 раз в день на протязі 3 днів, а в подальшому 0,02г х 1 раз в день - призводить до ефективного блокування секреції хлористоводневої кислоти (РН>3,5 од.) більше 18 год. на добу відповідно у 37%, 95,2%, 100% та 87,5% хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки.

6. Через 2-3 дні після завершення курсового прийому блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г х 1 раз в день внутрішньошлунковий РН>3,5 од. зберігався у 80% - 85% хворих.

7. Призначення антибактеріальної терапії при інфікованості Helicobacter pylori з 7 дня лікування блокаторами Н -К -АТФАЗИ порівняно з одночасним призначенням антибактеріальних препаратів та блокаторів в перший день лікування пептичної виразки дванадцятипалої кишки вірогідно не відрізняються між собою по ефективності (частота ерадикації Helicobacter pylori відповідно 92,7% проти 85,7% - р>0,05), але краще переноситься (побічні явища відповідно 21,9% проти 48,6% - р<0,01).

Практичні рекомендації

1. В першу добу лікування пептичної виразки дванадцятипалої кишки призначення блокаторів Н -К -АТФАЗИ в дозі 0,02г х 1 раз на день є недоцільним - ефективне блокування (РН>3,5) секреції хлористоводневої кислоти через 5 годин після прийому першої дози виникне тільки у 13,1% хворих.

2. Враховуючи скорочення латентного періоду та подовження тривалості ефективного блокування (РН>3,5) секреції хлористоводневої кислоти, фармакотерапію блокаторами Н -К -АТФАЗИ доцільно розпочинати з дози 0,04г х 1 раз в день не залежно від періоду доби (латентний період не залежить від часу прийому фармакопрепаратів), як найбільш оптимальної для пацієнтів з пептичною виразкою.

3. Антибактеріальну терапію при інфікованості Helicobacter pylori у хворих на пептичну виразку доцільно розпочинати з 7 дня антисекреторного лікування блокаторами Н -К -АТФАЗИ, що при однаковому рівні ерадикації вірогідно зменшує частоту побічної дії цих ліків.

1. В.М. Чернобровий, С.Г. Мелащенко, Н.А. Півторак, С.В. Заїка, І.Г. Резніченко, Н.Г. Степанюк Практичне використання компютерної внутрішньошлункової РН-метрії в фармакотерапії порушень кислотоутворення // Гастроентерологія (міжвідомчий збірник) випуск 29 - Дніпропетровськ, 1999.-С.247-249. Здобувачем розділ статті по дії блокаторів Н -К -АТФАЗИ, який відповідає темі дисертації, написано самостійно на основі підбору тематичної літератури і матеріалів власних досліджень.

2. Заїка С.В. Компютерний внутрішньошлунковий РН-моніторинг у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки у звязку з лікуванням омепразолом // В кн.: Внутрішньопорожнинна РН-метрія шлунково-кишкового тракту. Практичне керівництво під редакцією В.М. Чернобрового - Вінниця, 1999 - С. 36-39.

3. Заїка С.В. Обгрунтування ефективних схем лікування омепразолом пептичної виразки дванадцятипалої кишки (за результатами внутрішньошлункового РН-моніторингу) // Ліки - №3-4 -2000-С.117-119.

4. Заїка С.В. Порівняльна оцінка призначення омепразолу в дозі 20мг та 40мг в першу добу лікування у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки // Гастроентерологія (міжвідомчий збірник) випуск 31 - Дніпропетровськ, 2000.-С.314-319.

5. Заїка С.В. Омепразол як компонент антихелікобактеріальної терапії пептичної виразки дванадцятипалої кишки // Вісник Вінницького державного медичного університету №4.2.2000 - С. 296-297.

6. Заїка С.В. Вітчизняний омепразол: перспективи лікування виразкової хвороби (пептичної виразки) шлунка та дванадцятипалої кишки. В кн.: Актуальні питання медицини // Матеріали до наукової конференції, присвяченої 50-річчю заснування обласної лікарні в м. Хмельницький - Хмельницький, 1998.- С.174.

7. В.М. Чернобровий, Н.А. Півторак, С.Г. Мелащенко, І.Г. Резніченко, В.М. Коваль, С.В. Заїка, Н.Г. Степанюк, Н.С. Скічко, В.Г. Маркевич. Досягнення та невирішені питання сучасної фармакотерапії виразкової хвороби (пептичної виразки) дванадцятипалої кишки. В кн.: Досягнення та невирішені питання гастроентерології. Матеріали наукових праць республіканської науково-практичної конференції // Тези доповідей (Харків 7-8 квітня 1998р.) - Харків, 1998.- С.209. Здобувачем виконано оформлення і набір тезиса.

8. В.М. Чернобровий, С.Г. Мелащенко, І.Г. Резніченко, В.М. Коваль, С.В. Заїка, Н.Г. Степанюк. Компютерна внутрішньошлункова РН-метрія та сучасна фармакотерапія виразкової хвороби (пептичної виразки) дванадцятипалої кишки // В кн.: Матеріали XIV зїзду терапевтів України - Київ, 1998.-С. 377-379. Здобувачем розділ статті по блокаторам Н -К -АТФАЗИ, який відповідає темі дисертації, написано на основі матеріалів власних досліджень і самостійного підбору тематичної літератури.

9. В.М. Чернобровий, Н.А. Півторак, С.Г. Мелащенко, І.Г. Резніченко, С.В. Заїка, Н.Г. Степанюк Критерії диференційованого призначення та ефективність сучасної фармакотерапії виразкової хвороби (пептичної виразки) дванадцятипалої кишки // В кн.: Актуальні проблеми клінічної фармакології. Друга українська наукова конференція з міжнародною участю (Вінниця, 6-8 жовтня 1998р.) - Вінниця, 1998.- С.202-203. Здобувачем розділ статті по блокаторам Н -К -АТФАЗИ, який відповідає темі дисертації, написано на основі матеріалів власних досліджень і самостійного підбору тематичної літератури.