Особливості імунодефіцитних порушень у хворих на герпес вірусну інфекцію першого та другого типів - Автореферат

Крім того, практична медицина потребує надання спеціалізованої допомоги хворим з клінічними проявами імунодефіцитних порушень (ІДП), які виникають в результаті впливу певних екзогенних чинників, включаючи вірусні, або експресії алельних поліморфних генів імунного протиінфекційного нагляду. Дисертаційна робота є фрагментом планової науково-дослідної роботи на тему “Вплив кварцетину на нейтрофільно-моноцитарно-лімфоцитарні механізми за умов гіперімунокомплексного синдрому у хворих з автоімунною патологією”, яка виконувалась на кафедрі клінічної імунології та алергології Львівського національного медичного університету ім. Метою даної роботи було дослідження стану імунної системи хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів та вивчення клінічних, молекулярно-генетичних особливостей у них за умов формування імунодефіцитних порушень. Оцінити клінічні та молекулярно-генетичні особливості реплікації вірусів простого герпесу першого та другого типів у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів та у хворих з проявами імунодефіцитних порушень. З метою вивчення стану імунної системи у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів, її особливостей за умов проявів імунодефіцитних порушень були застосовані наступні методи: молекулярно-генетичні, цитологічні, імунофлюорометричні, імуноферментні, нефелометричні та статистичні.Для дисертаційної роботи були відібрані 150 (2,4%) хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів, які протягом року мали хоча б один епізод рецидиву, серед них - 92 (61,3%) жінки, 58 (38,7%) чоловіків, у віці до 35 років - 97 (64,7%) хворих, 35 років і більше - 53 (35,3%) хворих. У 126 (84%) хворих був встановлений типовий перебіг інфекції ВПГ 1/2 (наявність міхурців з серозним вмістом), в залежності від локалізації герпетичних висипань розподіл клінічних форм був наступним: генітальний герпес - 57 (38%) хворих; герпес сідниць - 14 (9,33%); герпес носа (herpes nasalis) - 12 (8%); герпес уст (herpes labialis) - 11 (7,33%); герпетичний стоматит - 10 (6,67%); герпес обличчя - 10 (6,67%); герпес кистей - дев‘ять (6%); зостероподібний - два (1,33%) хворих; герпес ануса - один (0,67%) хворий. Розподіл хворих у залежності від форми атипового перебігу рецидивуючої ВПГ 1/2 інфекції був наступним: еритематозна форма - сім (4,7%) хворих, набрякова - сім (4,6) хворих, свербляча - чотири (2,7%) хворих, некротично-виразкова - три (2%) хворих, герпетичний цистит - три (2%) хворих. У залежності від частоти рецидивів ВПГ 1/2 інфекції протягом року всі хворі були розділені на дві групи, а саме: помірнорецидивуюча (частота рецидивів від 1 до 5 протягом року) була верифікована у 117 (78,0%) хворих, а часторецидивуюча (6 і більше рецидивів протягом року) - у 33 (22,0%) хворих. У 58 (38,7%) хворих незалежно від клінічної форми, виявлено різні ускладнення: поліневрити - у 21 (14%) хворого, артралгії - 17 (11,3%) хворих, увеїт - шість (4%) хворих, міальгії - чотири (2,7%) хворих.В дисертаційній роботі здійснено теоретичне узагальнення та наведено вирішення наукового завдання щодо вивчення клінічних, молекулярно-генетичних особливостей у хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів за умов формування імунодефіцитних порушень. Серед хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів було 84,0% з типовою формою цієї інфекції, 16,0% - атиповою формою, з клінічними проявами імунодефіцитних порушень - 27,3%, переважно у віці до 35 років (64,7%) і частіше жінки (61,3%). Специфічна ДНК вірусів простого герпесу першого та другого типів виявлялась у 64 % хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів, у хворих на часторецидивуючу форму цієї інфекції - в 74,9%, а у хворих з клініко-лабораторними проявами імунодефіцитних порушень - 90,2%. Переважаюча частота нуклеотидів алельних варіантів гену LMP2 у хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів - була Arg/His, а у 30,8% хворих з проявами імунодефіцитних порушень був встановлений гомозиготний генотип - His/His, який не виявлявся у здорових та хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів. У хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів з імунодефіцитними порушеннями було встановлено зниження синтезу інтерферону-б на 14,6% з наростанням синтезу інтерферону-г на 21,0%, у порівнянні з хворими без проявів імунодефіцитних порушень.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

В дисертаційній роботі здійснено теоретичне узагальнення та наведено вирішення наукового завдання щодо вивчення клінічних, молекулярно-генетичних особливостей у хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів за умов формування імунодефіцитних порушень. Імунопатогенез рецидивуючої інфекції ВПГ 1/2 з проявами імунодефіцитних порушень характеризується наявністю у хворих гомозиготного варіанту His/His гену LMP2, який контролює активність імунопротеосоми, що впливає на процесінг вірусних пептидів у фагоцитах і характеризується переважанням недостатності фагоцитарної ланки імунітету. Це в подальшому веде до зниження кількості цитотоксичних лімфоцитів, натуральних кілерів, а також може впливати на розвиток автоімуноагресивних ускладнень з гіперпродукцією інтерферону-г, Т-хелперів, активізацію лімфоцитів на різних етапах імунної відповіді та зумовлювати стійке формування інфекційно-автоімунної клінічної форми імунодефіцитних порушень.

1. Серед хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів було 84,0% з типовою формою цієї інфекції, 16,0% - атиповою формою, з клінічними проявами імунодефіцитних порушень - 27,3%, переважно у віці до 35 років (64,7%) і частіше жінки (61,3%). Специфічна ДНК вірусів простого герпесу першого та другого типів виявлялась у 64 % хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів, у хворих на часторецидивуючу форму цієї інфекції - в 74,9%, а у хворих з клініко-лабораторними проявами імунодефіцитних порушень - 90,2%.

2. Переважаюча частота нуклеотидів алельних варіантів гену LMP2 у хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів - була Arg/His, а у 30,8% хворих з проявами імунодефіцитних порушень був встановлений гомозиготний генотип - His/His, який не виявлявся у здорових та хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів.

3. Оцінка стану фагоцитарної ланки імунної відповіді у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів з імунодефіцитними порушеннями показала зниження оксидантних процесів у нейтрофілах, які поглиблюються з віком, на тлі послабленої захоплюючої їх здатності, а також асоційованих з ними процесів, які характеризуються гіпокомплектемією та гіперімунокомплексемією.

4. У хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів з імунодефіцитними порушеннями було встановлено зниження синтезу інтерферону-б на 14,6% з наростанням синтезу інтерферону-г на 21,0%, у порівнянні з хворими без проявів імунодефіцитних порушень.

5. У хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів з імунодефіцитними порушеннями спостерігалось абсолютне зниження CD8 -клітин (Р<0,05), CD16 /56 - клітин (Р<0,05) з одночасним наростанням CD4 -лімфоцитів (Р<0,05) та активізаційних молекул на лімфоцитах CD25 (Р<0,05) та HLA-DR (Р<0,05).

6. У хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів з проявами імунодефіцитних порушень специфічна антитілозалежна здатність супроводжувалась зростанням рівня низькоавідних антитіл.

7. Виявлений алельний поліморфізм гену LMP2 His/His у хворих на рецидивуючу інфекцію вірусів простого герпесу першого та другого типів з клінічними проявами імунодефіцитних порушень є основою в подальшому для застосування тривалої противірусної імуносупресивної терапії та необхідності розроблення протоколів надання спеціалізованої медичної допомоги для цих пацієнтів.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Необхідно більш широко впроваджувати імунологічні дослідження для хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів з метою виявлення різних видів імунодефіцитних порушень, які у певної частини хворих мають генетичну основу.

2. Активно виявляти різні атипові варіанти перебігу інфекції ВПГ 1/2 для надання їм спеціалізованої допомоги.

3. На основі імунологічних обстежень оцінювати ризик розвитку автоімунних ускладнень у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів.

4. Призначення етіотропної та імунотропної патогенетичної терапії у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів з проявами імунодефіцитних порушень має здійснювати лікар-клінічний імунолог.

1. Пукаляк Р.М. Діагностика інфекційних імунодефіцитів у Західноукраїнському регіональному медичному центрі клінічної імунології та алергології / В.В. Чопяк, Х.О.Ліщук-Якимович, І.Г.Гайдучок // Х Конгрес світової федерації українських лікарських товариств.- 26-28.08.2004.- м.Чернівці. - С.391. (Здобувачем проведений вибір та обстеження хворих, аналіз результатів лабораторного обстеження, написані тези, зроблені висновки).

2. Пукаляк Р.М. Эффективность применения препарата Иммунофан при лечении больных с вторичным иммунодефицитом герпесвирусного генеза / Чопяк В.В., Потьомкіна Г.О., Ліщук-Якимович Х.О., Білянська Л.М. // Тези доп. VI Зїзд Алергологів та Імунологів СНГ.- Том.7.- №3.- Вересень, 2006. - С.397. (Здобувачем проведений вибір та обстеження хворих, аналіз результатів лабораторного обстеження, написані тези, зроблені висновки).

3. Пукаляк Р.М. Особливості синтезу ІНФ-А та ІНФ-G в хворих на часто рецидивуючу герпетичну інфекцію зумовлену ВПГ 1/2 / Чопяк В.В., Потьомкіна Г.О., Білянська Л.М., Ліщук-Якимович Х.О., Мазурак М.В. // Імунологія та алергологія.- №2.- 2007.- С.39. (Здобувачем проведений вибір та обстеження хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написані тези, зроблені висновки).

4. Пукаляк Р.М. Клінічні випадки атипових та безсимптомних форм простої герпесвірусної інфекції в практиці лікаря-імунолога / Пукаляк Р.М. // Імунологія та алергологія.- 2007.- №1.- С.70-73. (Здобувачем проведений вибір та обстеження хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написана стаття, зроблені висновки).

5. Пукаляк Р.М. Аналіз безсимптомних і атипових форм HSV 1/2 - інфекції в практиці лікаря-імунолога / Пукаляк Р.М. // Мат. наук.-практ. конференції „Імун. аспекти в клін. внутрішньої. мед. та фтизіатрії”, 9-10.10.2007, Тернопіль. - 2007. - С. 55-56. (Здобувачем проведений вибір та обстеження хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написані тези, зроблені висновки).

6. Пукаляк Р.М. Асоціація алельного поліморфізму гена імунопротеосоми LMP2 із важкістю перебігу герпетичної інфекції / Чоп‘як В.В., Гончаров С.В., Досенко В.Е. // Acta Medica Leopoliensia. - 2008. - V14, №1. - С.175-178. (Здобувачем проведений вибір хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написана стаття, зроблені висновки).

7. Пукаляк Р.М. Генетичні особливості протеосомної протеїнази LMP2 у хворих на рецидивуючу герпес вірусну HSV 1/2 інфекцію з проявами імунодефіциту та без його проявів / Чоп‘як В.В., Гончаров С.В., Досенко В.Е. // Мат. IV з‘їзду медичних генетиків України, 9-11.10.2008, Львів. - 2008. - С. 105-106. (Здобувачем проведений вибір хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написані тези, зроблені висновки).

8. Пукаляк Р.М. Особливості системи фагоцитозу та інтерфероногенезу у хворих на рецидивуючу герпес вірусну HSV 1/2 інфекцію з проявами імунодефіциту / Пукаляк Р.М. // Імунологія та алергологія. - 2008. - №3.- С. 58-63. (Здобувачем проведений вибір хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написана стаття, зроблені висновки).

9. Пукаляк Р.М. Імунодефіцитні порушення (D84.8), асоційовані з часторецидивуючою HSV 1/2 інфекцією: основні механізми природженого імунного захисту / Пукаляк Р.М. // Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія. - 2009. - №1-2. - С. 59-63. (Здобувачем проведений вибір хворих, аналіз результатів клінічного та лабораторного обстеження, написана стаття, зроблені висновки).

Размещено на .ru