Оптимізація інтенсивної та високодозової хіміотерапії з трансплантацією автологічних стовбурових клітин периферичної крові в комплексному лікуванні дітей, хворих на злоякісні солідні новоутворення - Автореферат

Солідні новоутворення посідають значне місце (54 %) у структурі злоякісних новоутворень у дітей. Федоренко, 2008) захворюваність на нейробластому становить 8-10 випадків (щорічно діагностується нейробластома у 60-90 дітей), на нефробластому 5-7 випадків (50-70 дітей), на саркому Юїнга 1-3 випадки (30-40 дітей), на саркому мяких тканин 8-10 випадків на 1 млн дитячого населення (60-90 дітей). Одним з методів підвищення ефективності хіміотерапії без збільшення її гематологічної токсичності є застосування підтримки гемопоезу автологічними стовбуровими клітинами периферичної крові (СКПК), що скорочує період нейтропенії та тромбоцитопенії після проведення інтенсивної чи високодозової хіміотерапії і, відповідно, зменшує кількість інфекційних та геморагічних ускладнень (C. Дисертаційна робота виконувалась у межах планових науково-дослідних робіт відділення дитячої онкології Національного інституту раку: „Розробка методів лікування рефрактерних солідних новоутворень у дітей”, державний реєстраційний № 0104U003211 та „Розробка програми комплексного лікування злоякісних новоутворень мяких тканин у дітей з урахуванням прогностичних факторів клінічного перебігу захворювання”, державний реєстраційний № 0106U012514. Підвищити ефективність лікування дітей із злоякісними солідними новоутвореннями шляхом оптимізації методу підтримки гемопоезу автологічними СКПК після проведення високодозової та інтенсивної хіміотерапії.Для оцінки ефективності мобілізації та колекції автологічних СКПК, визначення факторів, що впливають на її ефективність, проведено розподіл пацієнтів на підгрупи залежно від віку, діагнозу, інтенсивності попереднього лікування, типу мобілізації, мобілізаційного режиму хіміотерапії, дози, тривалості та режиму введення КСФ, рівня лейкоцитів крові у день проведення лейкоцитаферезу, кількості крові, опрацьованої за один сеанс лейкоцитаферезу. Як критерій оцінки ефективності мобілізації та колекції СКПК використовували кількість СД 34 клітин на 1 кг маси тіла, отриманих за один сеанс лейкоцитаферезу. Згідно з планом дослідження, для оцінки ефективності методу підтримки гемопоезу СКПК проаналізовано результати проведення 26 курсів інтенсивної (Група I) та 67 курсів високодозової хіміотерапії (Група II) з підтримкою автологічними СКПК у 93 пацієнтів досліджуваних груп, які представлені у табл.1. Статистичний аналіз одержаних результатів здійснювали з використанням методів описової статистики (для категоріальних змінних - кількість, частка у %; для кількісних даних - n, середнє арифметичне, медіана, стандартне відхилення, мінімум та максимум), інтервального оцінювання (побудова довірчих інтервалів (ДІ)), однофакторного дисперсійного аналізу (ДА) з наступним застосуванням методу множинних порівнянь Тьюки, кореляційного аналізу (коефіцієнти рангової кореляції Спірмена) порівняння даних за критерієм Пірсона та точним критерієм Фішера. Грунтуючись на результатах, представлених у табл.3 та ДА, можна зробити висновок, що фактор „діагноз” є неістотним (р = 0,737), а аналіз результатів лейкоцитаферезу показав, що кількість СД34 на 1 кг маси тіла дитини, отриманих за один сеанс лейкоцитаферезу, істотно не залежить від діагнозу.У ході дисертаційної роботи розроблено алгоритм мобілізації стовбурових клітин периферичної крові, оптимальний режим мобілізації та протокол забору автологічних СКПК, які дозволяють оптимізувати застосування методу підтримки гемопоезу СКПК при високодозовій та інтенсивній хіміотерапії та підвищити ефективність лікування дітей, в тому числі і молодшого віку із несприятливими формами злоякісних солідних новоутворень. Використання підтримки гемопоезу після проведення інтенсивної немієлоаблятивної хіміотерапії СКПК у дозі ? 2,0 х 106/кг СД34 клітин достовірно знижує прояви гематологічної токсичності, дає можливість проводити заплановану ХТ вчасно та безпечно для дитини. Використання підтримки гемопоезу СКПК після високодозової хіміотерапії забезпечує можливість проведення лікування у запланованому обсязі, а введення СКПК у кількості більш ніж 2,0 х 106/кг маси пацієнта зменшує тривалість нейтропенії, тромбоцитопенії та потребу в переливаннях компонентів крові. Розроблено алгоритм мобілізації стовбурових клітин периферичної крові, який дозволяє оптимізувати застосування методу підтримки гемопоезу після високодозової та інтенсивної ХТ у дітей із злоякісними солідними новоутвореннями. У дітей з прогностично несприятливими факторами (діти віком понад 10 років, що отримали більше 6 циклів хіміотерапії) необхідно застосовувати найбільш ефективну мобілізаційну процедуру, якою є застосування режиму ХТ з використанням алкілуючих агентів, етопозиду та призначення КСФ у дозі ? 10 мкг/кг маси тіла на 7-10 день після завершення хіміотерапії.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ