Оптимізація діагностики та лікування хворих на силікоз в поєднанні з ішемічною хворобою серця на підставі оцінки процесів нейрогуморальної регуляції - Диссертация

Незважаючи на певні успіхи у розкритті патогенезу силікозу, ще залишається ціла низка незясованих питань, зокрема стосовно поєднання з іншими захворюваннями, що значно ускладнює лікування цієї категорії хворих. У патогенезі силікозу, особливо у разі його поєднання з ІХС, незясованими залишаються питання щодо стану таких функціональних систем організму як симпатоадреналової, серотонінергічної, гіпофізарно-наднирникової, гіпофізарно-тиреоїдної, а також метаболізму оксиду азоту. Встановити стан процесів нейрогуморальної регуляції за активністю симпатоадреналової, гіпофізарно-наднирникової, гіпофізарно-тиреоїдної, серотонінергічної систем у хворих на силікоз та ішемічну хворобу серця. Проаналізувати зміни у прооксидантно-антиоксидантній системі та метаболізмі оксиду азоту у хворих на силікоз з ішемічною хворобою серця. На основі аналізу стану процесів нейрогуморальної регуляції та системи оксиду азоту виявити механізми розвитку та прогресування силікозу, поєднаного з ішемічною хворобою серця, та обґрунтувати комплекс інформативно значущих показників для оцінки ступеня тяжкості перебігу патологічного процесу.Для I стадії характерні скарги на задишку при значному фізичному навантаженні, періодичні болі в грудній клітці, сухий кашель; при обєктивному дослідженні виявляються ознаки емфіземи - коробковий відтінок перкуторного звуку в нижньобокових відділах грудної клітки; аускультативно визначається жорстке, місцями кілька послаблене везикулярне дихання; на рентгенограмах грудної клітки, переважно в середніх і нижніх відділах, виявляються посилення та деформація легеневого рисунка, невелика кількість вузликових тіней розміром близько 1 мм в діаметрі. У II стадії при незначному фізичному навантаженні виникає задишка, постійні болі в грудній клітці, посилений кашель; спостерігається більш виразний характер емфіземи; зменшується рухливість нижніх легеневих країв, знижується дихальна екскурсія грудної клітки; вислуховуються послаблене жорстке дихання та розсіяні сухі хрипи; змінюються показники функції зовнішнього дихання; на рентгенограмах грудної клітки визначається більш виразне посилення й деформація легеневого рисунка, велика кількість вузликових тіней; часто зустрічаються зміни міждолевої плеври, тінь якої стає підкресленою; прикореневі лімфатичні вузли ущільнюються; корені легень мають «обрубаний» вигляд. Автори в численних спостереженнях розглядають етіопатогенез силіціум-асоційованої хронічної респіраторної патології як надзвичайно складний процес, в якому виокремлюють дві складові: 1) безпосередню інгаляцію частинок пилу та подальше пошкодження легень - залежність типу «вплив-доза-реакція»; 2) біохімічні та клітинні реакції, що викликають пошкодження, прогресування захворювання та виникнення ускладнень [17, 114, 178, 205]. У разі впливу пилу, що містить двоокис кремнію, мокрота вязка, важко відділяється внаслідок високої гідрофільності його частинок. У деяких літературних джерелах послідовно описується механізм проникнення пилу до інтерстиціальної тканини легень, а також шлях макрофагів від моменту контакту з пилом у порожнині альвеол до винесення його в зону «мукоциліарного ескалатора» [28, 30, 31, 38, 168].Ішемічну хворобу серця розглядають як гостре або хронічне ураження серцевого мяза внаслідок зменшення або припинення надходження крові до міокарда на тлі патологічного процесу у системі коронарних артерій або порушення їх функціонального стану. ІХС характеризується, як правило, розвитком в міокарді ділянок ішемії, ішемічного пошкодження, некрозів, рубців, а також супроводжується порушенням систолічної та/або діастолічної функції серця [60, 62, 63, 72, 111]. Згідно концепції факторів ризику ІХС, сформульованій на основі даних численних епідеміологічних досліджень, провідну роль відіграють: гіперліпідемія, гіподинамія, надлишкова маса тіла, паління, споживання алкоголю, цукровий діабет, гіпертензія, атеросклероз коронарних артерій, інактивація антизгортальної системи крові, гістотоксична дія катехоламінів, недостатність коллатерального кровообігу, а також стать (чоловіки захворюють на ІХС раніше й частіше, ніж жінки), вік (ризик захворіти на ІХС збільшується з віком, особливо після 40 років), спадкова схильність (наявність у батьків ІХС, артеріальної гіпертензії та їх ускладнень) [108, 110, 158]. Це спричиняється, як правило, зменшенням коронарного кровотоку внаслідок ураження коронарних артерій, посиленням роботи серця зі зростанням його метаболічних потреб, поєднанням судинного та метаболічного факторів [105]. До можливих механізмів спазму звичайно відносять підвищену реактивність ураженої ділянки вінцевої артерії на судинозвужувальний вплив; звільнення з тромбоцитарних агрегатів на поверхні пошкодженого ендотелію вазоконстриктора тромбоксану, серотоніну; зміну властивостей мембран непосмугованих мязових клітин у середовищі з високим вмістом холестерину; місцеве зниження виділення гуморальних речовин пошкодженим внаслідок атеросклерозу ендотелієм із судинорозширювальними та антиагрегатними властивостями (N

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ВСТУП

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ

1.1 Сучасні уявлення про етіологію та патогенез хронічної бронхолегеневої патології

1.2 Загальні сучасні погляди на фактори ризику, етіологію та патогенетичні ланки ішемічної хвороби серця

1.3 Основні напрями лікування силікозу та ішемічної хвороби серця

РОЗДІЛ 2. ОБЄМ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

2.1 Обґрунтування вибору обєктів і напряму дослідження

2.2 Методи дослідження, що використовувалися в роботі

РОЗДІЛ 3. КЛІНІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХВОРИХ

РОЗДІЛ 4. ДИНАМІКА ПРОЦЕСІВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЇ РЕГУЛЯЦІЇ НА РІЗНИХ СТАДІЯХ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ СИЛІКОЗУ, ПОЄДНАНОГО З ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ

4.1 Активність катехол- і серотонінергічної систем

4.2 Особливості функціонування гіпофізарно-наднирникової та гіпофізарно-тиреоїдної систем

4.3 Інформативна значущість показників стану процесів нейрогуморальної регуляції у хворих на силікоз з ішемічною хворобою серця

РОЗДІЛ 5. СТАН СИСТЕМИ ОКСИДУ АЗОТУ НА РІЗНИХ СТАДІЯХ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ СИЛІКОЗУ З ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ

5.1 Динаміка змін показників обміну оксиду азоту

5.2 Стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги

5.3 Інформативна значущість показників системи оксиду азоту у хворих на силікоз з ішемічною хворобою серця

РОЗДІЛ 6. КОМПЛЕКСНА ПАТОГЕНЕТИЧНА ТЕРАПІЯ ХВОРИХ НА СИЛІКОЗ З ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ

РОЗДІЛ 7. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ

ВИСНОВКИ

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АПІ - антиоксидантно-прооксидантний індекс

АФК - активні форми кисню

ГПО - глутатіонпероксидаза

ДОФА - діоксифенілаланін

ЖЄЛ - життєва ємність легень

ІЛ - інтерлейкін

ІХС - ішемічна хвороба серця

N-МНА - N-метилнікотинамід

МАО - моноаміноксидаза

5-ОІОК - 5-оксиіндолоцтова кислота

ОФВ - обєм форсованого видиху

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

ПОШ - пікова обємна швидкість

СОД - супероксиддисмутаза

ТБК - тіобарбітурова кислота

ФЖЄЛ - форсована життєва ємність легень

ФНП - фактор некрозу пухлини

ХОЗЛ - хронічне обструктивне захворювання легень

ХОШ - хвилинна обємна швидкість