Оксидантно-антиоксидантний стан організму щурів за умов оксидантного стресу та дії настоянки арніки гірської - Автореферат

Дослідження останніх років переконують у набагато більшому, ніж вважалось раніше, впливові на біологічні системи активних форм кисню та залежної від них внутрішньоклітинної генерації вільних радикалів [Логинов А.С., Матюшин Б.М., 1991, 1996, Владимиров Ю.В., 1998] .Згідно сучасних уявлень, синдром пероксидації, як неспецифічна патофізіологічна реакція, відіграє провідну роль у патогенезі різноманітних захворювань і розглядається як універсальний механізм пошкодження клітин [Барабой В.А., 1997, Владимиров Ю.В., 1998]. Для зясування механізмів формування та перебігу різноманітних патологічних станів в організмі та з метою виявлення в патогенезі окремих захворювань тих ланок, діючи на які, можна впливати на розвиток в організмі патологічного процесу, проводяться комплексні дослідження вмісту в тканинах продуктів пероксидного окислення біомолекул, зокрема ліпідів та функціонування систем антиоксидантного захисту. Встановити характер впливу настоянки арніки гірської на стан оксидантної та антиоксидантної систем організму щурів за умов оксидантного стресу (дії низьких доз радіації, експериментального ерозивно-виразкового ураження гастродуоденальної зони та токсичного гепатиту). Дослідити вміст молекулярних продуктів ПОЛ (сполук з ізольованими подвійними звязками, дієнових конюгатів, кетодієнів і спряжених триєнів, малонового диальдегіду) та функціонування систем антиоксидантного захисту (вміст церулоплазміну, глутатіону відновленого та активність супероксиддисмутази, каталази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази, глутатіон-S-трансферази) в крові та печінці щурів за умов одноразового рентгенівського опромінення в дозі 0,5 Гр, експериментального ерозивно-виразкового ураженння гастродуоденальної зони та токсичного гепатиту. В даній роботі вперше: встановлено характер дії настоянки арніки гірської на проникність клітинних мембран еритроцитів донорів, виявлено антиоксидантні властивості настоянки арніки гірської та вивчено механізми антиоксидантної дії препарату як за умов фізіологічної норми, так і при патології: дії низьких доз радіації, ерозивно-виразковому ураженні гастродуоденальної зони та токсичному гепатиті.Вивчення характеру дії настоянки арніки гірської на проникність мембран еритроцитів донорів за умов гіпотонічного гемолізу та вплив останньої на швидкість індукованого in vitro ферментативного (НАДФН-залежного) та неферментативного (аскорбат-залежного) пероксидного окислення ендогенних ліпідів проводилися згідно описаних раніше методів (І.Ф. Дослідних тварин розділено на три групи: 1 - інтактні щурі (контроль), 2 - неліковані щурі з модельованим оксидантним стресом, 3 - щурі, які як корегуючий засіб отримували настоянку арніки гірської. Вивчення характеру дії настоянки арніки гірської на проникність мембран еритроцитів донорів за умов гіпотонічного гемолізу та проведений в системі in vitro скринінг антиоксидантних властивостей настоянки показали, що досліджуваний препарат має виражені мембраностабілізуючі та антиоксидантні властивості в досить широкому діапазоні концентрацій. Скринінг антиоксидантних властивостей настоянки арніки гірської in vitro показав, що вже починаючи з концентрації препарату, що відповідає 5,21?10-6 мг арніфоліну/100г настоянки і вище препарат гальмує індуковане Fe2 пероксидне окислення ліпідів, про що свідчило зниження вмісту одного з кінцевих продуктів ПОЛ - малонового диальдегіду. За умов регулярного перорального введення тваринам настоянки арніки гірської протягом 3 та 7 днів у тій же дозі підвищеною у крові та печінці щурів була активність: супероксиддисмутази, каталази, глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази та вміст церулоплазміну в плазмі.Оксидантний стрес у щурів (дія низьких доз радіації, ерозивно-виразкове ураження гастродуоденальної зони, токсичний гепатит) супроводжується суттєвим накопиченням в тканинах тварин первинних, проміжних та кінцевих молекулярних продуктів пероксидного окислення ліпідів (ПОЛ): сполук з ізольованими подвійними звязками, дієнових конюгатів, кетодієнів і спряжених триєнів, малонового диальдегіду. Настоянка арніки гірської при дії на мембрани еритроцитів донорів за умов гіпотонічного гемолізу виявляє двофазовий характер дії: концентрації препарату, що відповідають 5,21?10-7 - 5,21?10-2 мг арніфоліну/100г настоянки проявляють виражену мембраностабілізуючу дію, а концентрації препарату вище 5,21?10-2 мг арніфоліну/100г настоянки - гемолітичний ефект. Встановлено антиоксидантні властивості настоянки арніки гірської: при введенні її інтактним щурам в дозі 0,2 мл/кг маси остання гальмує перебіг процесів пероксидного окислення ліпідів (ПОЛ), про що свідчило зменшення в крові та печінці щурів вмісту досліджуваних молекулярних продуктів ПОЛ. Введення інтактним щурам настоянки арніки гірської в дозі 0,2 мл/кг маси сприяло активації функціонування систем антиоксидантного захисту крові та печінки тварин: за дії препарату підвищилася активність супероксиддисмутази, каталази, глюкозо-6-фосфатд

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ