Окисно-індуковані порушення при артеріальній гіпертензії у дітей та підлітків і їх корекція - Автореферат

Дослідження ролі окисного стресу як кардинальної ланки патогенезу серцево-судинної патології, злоякісних новоутворень, цукрового діабету, старіння, нейродегенеративних захворювань стало основою для розуміння ініціальних процесів на молекулярному рівні, які розвиваються на донозологічному етапі захворювання, відіграють ключову роль в його прогресуванні та виникненні ускладнень (В.Г. Радикальні форми кисню (РФК) та оксиду азоту (NO) відіграють важливу роль в регуляції функцій стінки судин за фізіологічних умов та при патологічних станах (В.Г. Особливо важливу роль в розвитку окисних пошкоджень стінки судин при артеріальнй гіпертензії (АГ) відіграють нейтрофільні гранулоцити за рахунок функціонування мембранозвязаної NAD(P) H, насамперед в ендотелії, з утворенням атрактантних субстанцій, що посилюють притік нейтрофільних гранулоцитів та їх оксидазну функцію (Tamara et al., 2008; Babior, 2004). Дослідити стан супероксид - та NO-генеруючої активності нейтрофільних гранулоцитів крові, швидкість окисного пошкодження ДНК за рівнями утворення 8-оксогуаніну (8-OXOG), 8-гідрокси-2-дезоксигуанозину (8-OXODGU) у дітей, хворих на АГ. Виявлено позитивний корелятивний звязок між показниками 8-OXOG та рівнями швидкості генерування супероксидних радикал-аніонів нейтрофільними гранулоцитами крові у дітей із САГ та ЛАГ, рівнями 8-OXODGU та швидкістю генерування супероксидних радикал-аніонів нейтрофільними гранулоцитами крові дітей з САГ та з лабільною артеріальною гіпертензією (ЛАГ), що вказує на окисно-ініційовану природу виникнення цих пошкоджень.До схеми терапії хворих з порушенням добового профілю артеріального тиску у вигляді САГ входили антигіпертензивні препарати з групи ?-блокуючих засобів - небілет в дозі 2,5-5 мг/добу або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту - еналаприл в дозі 0,1 мг/кг/добу для дітей та 5-40 мг/добу для підлітків і енергетичний антиоксидантний комплекс кудесан. Діти групи порівняння одержували стандартну антигіпертензивну терапію, що включала при порушенні добового профілю артеріального тиску у вигляді САГ антигіпертензивні препарати з групи ?-блокуючих засобів - небілет в дозі 2,5-5 мг/добу або інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту - еналаприл в дозі 0,1 мг/кг/добу для дітей та 5-40 мг/добу - для підлітків. Рівень швидкості генерування супероксидних радикал-аніонів нейтрофільними гранулоцитами крові у дітей з САГ становив (2,83±0,81) нмоль/1•103 клітин·хв, з ЛАГ - (2,16±0,23) нмоль/1•103 клітин·хв (р>0,05), що вище порівняно із значенням в контролі - (0,67±0,06) нмоль/1•103 клітин·хв (р<0,05). У дітей із САГ рівень 8-оксогуаніну порівняно з групою контролю становив (8,66±1,73) нмоль / доба·кг маси тіла проти (2,11±0,13) нмоль / доба·кг маси тіла (р0,05), що перевищує показник в контрольній групі - (2,15±0,78) нмоль / доба·кг маси тіла (р<0,05). При цьому активність ММП-9 у дітей з ЛАГ вища, ніж у дітей із САГ (р<0,05), що свідчить про більш активні ремоделюючі та дезінтеграційні процеси в стінці судин у дітей з ЛАГ та їх стабілізацію при САГ.У дітей із стабільною артеріальною гіпертензією (САГ) спостерігається підвищений рівень алекситимії (71±4) бали, в контролі - (44±1) бали (р<0,05) та знижений показник якості життя - (158±4) бали, в контролі - (182±4) бали (р<0,05). Встановлено підвищення швидкості генерування супероксидних радикал-аніонів NAD(P) H-оксидазою нейтрофільних гранулоцитів крові у дітей, хворих на АГ незалежно від типу добового профілю АТ. Так, у дітей з САГ швидкість генерування супероксидних радикал-аніонів NAD(P) H-оксидазою нейтрофільних гранулоцитів крові становила (2,83±0,81) нмоль/1•103 клітин·хв, в контролі - (0,67±0,06) нмоль/1•103 клітин·хв; р<0,05), у дітей з ЛАГ - (2,16±0,23) нмоль/1•103 клітин·хв (р<0,05). Крім того, зареєстровано підвищення рівнів вмісту оксиду азоту в нейтрофільних гранулоцитах крові у дітей і САГ - (7,81±1,75) нмоль/1•106клітин·хв; в контролі - (1,17±0,24) нмоль/1•106клітин·хв р<0,01) та у дітей з ЛАГ - (4,61±0,92) нмоль/1•106клітин·хв (р<0,05). При цьому виявлено позитивний кореляційний звязок між показниками 8-OXOG та швидкістю генерування супероксидних радикал-аніонів нейтрофільними гранулоцитами крові дітей із САГ (r=0,641; p<0,05) та ЛАГ (r=0,512; p<0,05), а також рівнями 8-OXODGU та швидкістю генерування супероксидних радикал-аніонів нейтрофільними гранулоцитами крові у дітей з САГ (r=0,452; p<0,05) і в групі дітей з ЛАГ (r=0,675; p<0,05).

Основний зміст роботи