Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции - Автореферат

До настоящего времени не проводилась сравнительная оценка характера метаболических сдвигов в миокарде и структурах головного мозга при различных видах системной и локальной гипоксии; не установлена патогенетическая взаимосвязь активации процессов липопероксидации - одного из эфферентных звеньев развития гипоксии - с характером энергетического обеспечения клеток различных органов и тканей (Максименко А.В., 1993; Косолапов В.А. и соавт., 1994; Костюченко А.П., 1998; Chang C.Y. et al., 2006). Изучить состояние процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы миокарда и характер его энергообеспечения в динамике острой локальной ишемии и сопоставить их с системными метаболическими сдвигами по интегративным показателям содержания в крови промежуточных продуктов перекисного окисления липидов, по активности антиоксидантной системы. В различных вариантах моделирования острой гипоксии на животных разной видовой принадлежности: при локальной ишемии структур миокарда и головного мозга, системной гипоксической и циркуляторной гипоксии установлены общие закономерности метаболических сдвигов в виде активации процессов липопероксидации, недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови, а также тканей миокарда, коры головного мозга. В экспериментах на белых мышах, спустя 30 мин с момента развития острой системной гипоксической гипоксии экзогенного характера, обнаружены активация процессов липопероксидации и недостаточность антиоксидантной системы крови, гомогенатов головного мозга, которые носят обратимый характер и могут быть депотенцированы при использовании антиоксидантов - оксибутирата натрия, цитофлавина, реамберина. В динамике системной циркуляторной гипоксии на модели эндотоксинового шока обнаружены одномоментное возрастание уровня промежуточных продуктов липопероксидации в крови и гомогенатах миокарда, недостаточность ферментного звена антиоксидантной системы, антирадикальной защиты клеток крови и миокардиоцитов, а также увеличение содержания в крови молекул средней массы (МСМ).В процессе сравнительной оценки характера и механизмов развития метаболических расстройств при гипоксических состояниях различного генеза установлено, что эфферентным звеном гипоксического некробиоза и реперфузионных повреждений ишемизированных тканей является активация процессов липопероксидации, независимо от инициирующих механизмов развития гипоксии и видовой принадлежности экспериментальных животных. Обнаружен депотенцирующий эффект антиоксидантов и антигипоксантов субстратного и регуляторного действий - оксибутирата натрия, цитофлавина, реамберина - на интенсификацию процессов липопероксидации при острой системной гипоксической гипоксии, коррелирующий с увеличением продолжительности жизни животных. В динамике системной циркуляторной гипоксии на модели эндотоксинового шока обнаружена активация процессов липопероксидации на фоне недостаточности антирадикальной защиты клеток крови и миокарда, подобно метаболическим сдвигам при системной циркуляторной гипоксии. На фоне применения цитофлавина и пирацетама в условиях локальной циркуляторной гипоксии мозга и последующей реперфузии достигнуты реактивация СОД, СДГ, подавление процессов липопероксидации, интенсивности гликолитических реакций и увеличение уровня восстановленного глутатиона в гомогенатах коры головного мозга. Установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации и недостаточности антирадикальной защиты биосистем в механизмах развития острых гипоксических состояний свидетельствует о целесообразности мониторинга показателей активности СОД, каталазы крови, уровня восстановленного глутатиона, SH-групп в крови, витамина Е, промежуточных продуктов липопероксидации (МДА), а также МСМ в качестве дополнительных объективных критериев оценки тяжести течения гипоксии различного генеза и эффективности медикаментозной коррекции метаболических расстройств.