Обґрунтування індивідуальної патогенетичної базисної терапії та її ефективність у хворих на ревматоїдний артрит (клініко-експериментальне дослідження) - Автореферат

В Україні захворюваність на РА складає близько 325-340 осіб на 100 тис. дорослого населення (Бенца Т., 2005; Коваленко В.Н., 2005). Це повязано з високою розповсюдженістю РА серед населення України (у 2006 році на 100 тис. населення поширеність РА склала 329,2, захворюваність - 19,4; всього зареєстровано близько 125000 хворих) (Коваленко В.Н., 2007), прогресуючим характером ерозивно-деструктивного процесу у суглобах, що призводить до ранньої інвалідизації більшості хворих зі значним зниженням якості та середньої тривалості їх життя, а також низькою частотою досягнення ремісії захворювання при застосуванні стандартних лікувальних засобів. Не дивлячись на появу великої кількості нових ліків (антитіла і розчинні рецептори до фактора некрозу пухлин Ь, антагоністи рецептора інтерлейкіна-1 та ін.), результати лікування є незадовільними - більше 50% хворих втрачають працездатність протягом перших 5 років захворювання (Kalden J.R. et al., 2003). При невдалому виборі базисного препарату за цей час часто розвиваються необоротні структурні зміни в уражених суглобах, що призводять до тяжких функціональних порушень, оскільки у хворих з тяжкими рентгенологічними пошкодженнями знаходять найбільшу втрату функціональних можливостей. Гусака АМН України і була фрагментом комплексної теми АМН України "Дослідження особливостей імунонейроендокринних порушень при ревматоїдному артриті та їх корекція трансплантацією культури фетальних тканин" (№ держреєстрації 0102U001365, АМН 11), в якій здобувач був відповідальним виконавцем, і комплексної теми МОЗ України "Оптимізація патогенетичної терапії уражень опорно-рухового апарату і внутрішніх органів при ревматичних захворюваннях (клініко-експериментальне дослідження)" (№ держреєстрації 0105U008727), де дисертант був співвиконавцем.Під спостереженням перебували 192 пацієнти з РА, які були на обстеженні й лікуванні в Інституті невідкладної й відновної хірургії ім. У всіх хворих було оцінено вихідну швидкість рентгенологічної прогресії й появи ерозій методом Шарпа в модифікації Ван дер Хейде й методом Ларсена (середня швидкість від моменту персистування артриту Ш/Т, середня швидкість появи ерозій Е/Т і вихідна швидкість рентгенологічної деструкції Лар/Т). Суглобовий рахунок у пацієнтів всіх груп склав 34,7±17,5 (чоловіки - 35,7±19,8, жінки - 33,9±17,4, t=1,16, p=0,25), з них набряклих суглобів було 14,5±9,5 (чоловіки - 21,6±25,3, жінки - 15,3±13,7, t=1,33, p=0,19), болісних - 20,2±9,9 (чоловіки - 27,3±23,4, жінки - 20,9±13,8, t=1,4, p=0,17). Усі хворі були розподілені на основну групу, яка приймала ХМПЗ (156 пацієнтів), і контрольну групу (36 хворих), яка не приймала базисного лікування. У свою чергу, серед пацієнтів основної групи було виділено 5 підгруп: 1) 45 хворих, які приймали метотрексат; 2) 42 хворих, які приймали лікування сульфасалазином; 3) 51 хворий, який приймав лефлуномід; 4) 10 хворих, які приймали базисне лікування мофетіла мікофенолатом; 5) 8 хворих, які приймали інфліксимаб.В дисертації наведено теоретичне узагальнення результатів і досягнуто рішення важливої наукової проблеми - на підставі клініко-інструментального обстеження хворих на РА, моделюванні системного автоімунного захворювання на тваринах, вивченні морфологічної картини суглобів у поєднанні з біохімічними, імунологічними і імуногістохімічними характеристиками, оцінки балансу клітинного і гуморального імунітету, метаболізму дезоксирибонуклеїнової кислоти, нейропептидів і цитокінів, стану вегетативної нервової системи, розробки прогностичної моделі захворювання і оптимальної медичної технології індивидуалізованої базисної терапії поліпшено якість діагностики перебігу РА, визначено нові ланки його патогенезу, підвищено ефективність лікувальних заходів. Нейропептиди SP і NPY та прозапальний цитокін ФНП-б мають взаємозвязки з показниками клінічної активності перебігу РА (з рівнями РФ і АССР), а нейропептид NPY повязаний з виразністю функціональних порушень HAQM і індексом Lee, при цьому показники варіабельності серцевого ритму (VLF, NLF, NHF) корелюють з клінічною активністю перебігу хвороби (DAS28). Виявлено значний обернений звязок між активністю ТФКАТ, ТФАНА та АДА з клінічними проявами артриту, що дає можливість застосування вивчення активності ферментів синтезу піримідинів для оцінки рентгенологічної деструкції суглобів у хворих на РА. DAS Response = 5,9·HAQMAX 1,11·ТФАНА 0,01·Ранкова скутість 0,51·VAS phys, хворому призначають лікування за схемою "step up" (монотерапія базисними препаратами). (Особисто здобувачем сплановано експеримент, адаптовані методи дослідження активності синтезу нуклеотидів у тварин, проведено статистичний аналіз і виконано написання 3 глав).

2. Основний зміст роботи