Обґрунтування медико-біологічних критеріїв визначення ризику виникнення та прогресування остеоартрозу з метою розробки ефективної фармакотерапії (клініко-експериментальне дослідження) - Автореферат

До головних клінічних проявів ОА, насамперед, відносяться біль та порушення рухливості, які часто супроводжуються запальними явищами у самих суглобах, як наслідок - розвитком синовіту, що обумовлює призначення при фармакотерапії ОА не тільки SYSADOA (препарати повільної дії, що застосовуються при лікуванні ОА), а й нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЛЗ), ефективність яких при ОА доведена (Коваленко В.М., 2001; Вікторов О.П., 2001; Горчакова Н.О., 2002; Реман К.Г., 2009; Schedel J. et al., 2004; Pinbauer F., 2005). У результаті проведеного дослідження вперше: - науково обґрунтовано медико-біологічні критерії для диференціальної діагностики ОА на ранніх стадіях розвитку хвороби, що вможливлює оптимізацію лікування та оцінку його ефективності (захищено патентом 25426 України (2007) «Спосіб оцінки ефективності терапевтичного лікування при остеоартрозі» та патентом 84971 України (2008) «Спосіб оцінки ефективності терапевтичного лікування при остеоартрозі»); встановлено у крові та синовіальній рідині (СР) хворих на ОА однонаправлений характер змін біологічних маркерів метаболізму хрящової і кісткової тканин, що дає змогу неінвазивним шляхом характеризувати активність та стадійність патологічного процесу без зайвого травмування суглоба (захищено патентом 10435 України (2005) «Спосіб диференційної діагностики остеоартрозу») та патентом 79697 України (2007) «Спосіб диференційної діагностики остеоартрозу»; розроблено та апробовано доступну у відтворенні модель ЕОА, за проявом подібну до ОА у людини, яка не повязана з травмуванням суглоба і надає можливість диференційовано на різних стадіях розвитку патології проводити оцінку специфіки, ефективності та безпеки запропонованої фармакотерапії (захищено патентом 11327 України (2005) «Спосіб моделювання остеоартрозу з синовітом», патентом 79206 України (2007) «Спосіб моделювання остеоартрозу з синовітом»); Удосконалено методичні підходи до визначення регенераторного потенціалу, активності процесів проліферації та диференціювання стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини при клонуванні in vitro, що дає змогу оцінити ефективність нових фармакотерапевтичних технологій (захищено патентом 23410 України (2007) «Спосіб оцінки впливу фармакологічних сполук на процеси репарації суглобового хряща»).У дослідження на І етапі роботи включено 148 хворих з діагнозом ОА 0, І, ІІ, ІІІ та IV рентгенологічних стадій (за класифікацією Kellgren J., Lawrence J., 1957), яким одночасно виконано дослідження крові та СР. Застосовуючи на практиці результати, що отримано на І етапі дослідження, з метою виконання завдань роботи по розробці ефективної, з достатнім рівнем безпеки комплексної терапії ОА, у порівняльних експериментальних дослідженнях як in vivo, так і на стовбурових стромальних клітинах кісткового мозку людини при клонуванні in vitro оцінено два варіанти комплексів: І - диклофенак натрію, виробництва фірми «Lufthansa Cargo» (Німеччина); ГГ та ХС, виробництва фірми «Sigma» (США); ІІ - німесулід виробництва фірми «БЕРЛІН-ХЕМІ АГ»; ГГ та ХС, виробництва фірми «Sigma» (США). Зважаючи, що результати експериментальних досліджень не завжди однозначно екстраполюються в умовах клініки, на VI етапі роботи проведено відкрите, неконтрольоване порівняльне клінічне дослідженні (90 діб) ефективності та безпеки призначення комплексу німесуліду з ГГ ХС (комплексу вибору за підсумком експериментальної частини роботи). Аналіз безпеки застосування базувався на дослідженні параметрів, які характеризують функцію найважливіших систем організму (гематологічний та біохімічний аналіз крові), а аналіз ефективності комплексів ЛЗ - на оцінці впливу на основні патогенетичні механізми ушкодження синовіальної оболонки, хрящової та кісткової тканини суглоба при ОА (за визначенням агрекану, ХС, фракційного складу ГАГС, БЗОП, ВОП, ГП, екскреції ОП та УК, СК, арахідонової кислоти, активності КФ, ЛФ, кісткового ізоферменту ЛФ, СРБ, про-і протизапальних інтерлейкінів - ФНП-?, ІЛ-1?, ІЛ-6; ІЛ-4, ІЛ-10). При синхронному постадійному аналізі вмісту загального білка (ЗБ), ХС, БЗОП, ВОП, показника співвідношення БЗОП/ВОП, ГП, СК, активності ЛФ, КФ і гіалуронової кислоти (у СР), які відображають інтенсивність метаболічних процесів у хрящовій та кістковій тканинах, а також спектра вільних жирних кислот (включаючи арахідонову кислоту), показників співвідношення насичені/ненасичені жирні кислоти та холестерин/фосфоліпіди, які характеризують агрегатний стан кліткових мембран і, як наслідок, функціональні властивості останніх, встановлено однонаправлений характер змін біологічних критеріїв деструктивних процесів у хрящовій і кістковій тканинах, що робить можливим у клінічній практиці неінвазивним шляхом характеризувати активність та стадійність патологічного процесу.У дисертаційній роботі клінічно та експериментально обґрунтовано і впроваджено у медичну практику нові методичні підходи до визначення ризику виникнення та прогресування ОА з метою оптимізації діагностики і своєчасного застосування ефективних фар

2. Основний зміст роботи