Інтерферон-індукована система 2",5"-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за умов опромінення - Автореферат

Визначити активність 2?,5?-олігоаденілат-синтетази та титр інтерферону в лімфоцитах тимусу та селезінки щурів за умов опромінення, а також на фоні обробки клітин індукторами інтерферону in vitro. При підвищенні дози до 0,5 та 0,75 Гр у лімфоцитах селезінки зростання активності було менш вираженим, а за дози 1,0 Гр показник був у »2 рази нижчим за контрольні значення, тоді як у клітинах тимусу спостерігалось збільшення олігоаденілатсинтетазної активності: за доз 0,5 Гр і 0,75 Гр - в 1,8 та 2,3 раза, за дози 1,0 Гр показник був вдвічі вищим за контроль. Вплив випромінення в досліджуваних дозах на активність 2?,5?-олігоаденілат-синтетази виявився різним: максимальне зростання активності ферменту в лімфоцитах селезінки було викликане опроміненням у більш низьких дозах - 0,25 Гр, тоді як у клітинах тимусу ефект був протилежним - максимальне зростання показника було виявлене за дози 0,75 Гр. Оскільки 2?,5?-олігоаденілат-синтетаза є одним з найважливіших інтерферон-індукованих ферментів [Wang, 1997; Rebouillat, 1999], збільшення її активності за дії променевого фактора може бути повязаним з індукцією самого інтерферону, що узгоджується з літературними даними про здатність радіації посилювати синтез ендогенного цитокіну [Бабунина, 1998; Маркевич, 1999], у звязку з чим доцільним було провести визначення його титру в лімфоцитах опромінених щурів. Вважається, що взаєморегуляція систем 2?,5?-олігоаденілату та циклічних нуклеотидів відбувається за механізмом негативного зворотного звязку: збільшення рівня ЦАМФ приводить до індукції 2?,5?-олігоаденілат-синтетази та підвищення вмісту олігоаденілату, який в свою чергу, активізуючи фосфодіестеразу ЦАМФ, викликає зменшення концентрації циклічного нуклеотиду [Itkes, 1994], що дає підстави розглядати їх як компоненти єдиної регуляторної системи клітини.Досліджено активність 2?,5?-олігоаденілат-синтетази за умов впливу променевого фактора і показано, що даний фермент є радіочутливою ланкою інтерферон-залежної системи імунокомпетентних клітин щурів та бере участь у формуванні компенсаторної відповіді на дію іонізуючої радіації в дозах 0,25 - 1,0 Гр. Показано, що рівень інтерферону зростає у лімфоїдних клітинах тимусу і селезінки за умов дії іонізуючої радіації у дозах 0,25 і 0,5 Гр, після опромінення у дозах 0,75 і 1,0 Гр титр цитокіну знижується.

Досліджено активність 2?,5?-олігоаденілат-синтетази за умов впливу променевого фактора і показано, що даний фермент є радіочутливою ланкою інтерферон-залежної системи імунокомпетентних клітин щурів та бере участь у формуванні компенсаторної відповіді на дію іонізуючої радіації в дозах 0,25 - 1,0 Гр.

Встановлено, що при опроміненні щурів відбувається підвищення активності 2?,5?-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах, причому найбільша активність ферменту в тимоцитах виявлена після опромінення у дозах 0,5 - 1,0 Гр, у спленоцитах - 0,25 Гр.

Показано, що рівень інтерферону зростає у лімфоїдних клітинах тимусу і селезінки за умов дії іонізуючої радіації у дозах 0,25 і 0,5 Гр, після опромінення у дозах 0,75 і 1,0 Гр титр цитокіну знижується. Виявлено, що обробка лімфоцитів тимусу і селезінки щурів індукторами інтерферону (тилорон-дигідрохлоридом, полі(І)·полі(Ц) та циклофероном) in vitro викликала найбільш виражене підвищення активності 2?,5?-олігоаденілат-синтетази та рівня інтерферону за опромінення у дозах 0,75 і 1,0 Гр відповідно. Встановлено, що рівні циклічних нуклеотидів (ЦАМФ і ЦГМФ) в лімфоїдних клітинах тимусу і селезінки зазнають післяпроменевих змін; найбільші значення співвідношення ЦАМФ / ЦГМФ виявлені у тимоцитах за дії доз 0,5 - 1,0 Гр, у спленоцитах - 0,25 Гр. Показано додаткові зміни досліджуваних показників внаслідок введення щурам in vivo циклоферону та сквалену на фоні рентгенівського опромінення.

Внутрішньоклітинний рівень іонів кальцію збільшується у лімфоцитах селезінки та зменшується в тимоцитах щурів після опромінення в дозах 0,25 - 0,75 Гр і практично дорівнює значенням у контролі за дози 1,0 Гр в обох органах. Динаміка змін даного показника набуває протилежного характеру за умов введення щурам перед опроміненням препарату циклоферону in vivo.

1. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вивчення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в культурі клітин Namalwa за умов рентгенівського опромінення // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. - 2003. - № 40. - С. 65-66. (Особистий внесок здобувача - опрацювання літератури за темою досліджень, визначення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази, статистична обробка результатів).

2. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Визначення рівню 2’,5’-олігоаденілатів у лімфоїдних клітинах селезінки і тимусу щурів за умов рентгенівського опромінення в дозах 0,5 і 1 Гр // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. - 2003. - № 41. - С. 104-105. (Особистий внесок здобувача - опромінення піддослідних тварин, виділення лімфоїдних клітин з селезінки і тимусу щурів, отримання фракції цитозолю).

3. Раєцька Я.Б., Білокінь Ю.М., Прокопова К.В., Лукашова К.В. Оцінка дії антиоксиданту (проантоціанідину) на злоякісний ріст при променевій терапії // Вісник Київського Університету. Серія Біологія. - 2003. - № 41. - С. 118-120. (Особистий внесок здобувача - введення препарату проантоціанідину піддослідним тваринам).

4. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І., Кучеренко М.Є. Вивчення інтерфероніндукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за дії іонізуючого випромінення // Український біохімічний журнал. - 2004. - т. 76, № 3. - С. 126-130. (Особистий внесок здобувача - опрацювання літератури за темою досліджень).

5. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Вплив сквалену на рівень олігоаденілатсинтетазної активності в лімфоїдних клітинах щурів за умов розвитку різних патологічних станів // Доповіді НАН України. - 2004. - № 9. - С. 182-187. (Особистий внесок здобувача - визначення активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази, аналіз отриманих результатів, підготування матеріалів до друку).

6. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вивчення системи інтерферону в лімфоїдних клітинах за дії радіації // Тезисы Всеукраинской конференции молодых ученых „Актуальные вопросы современного естествознания” (11-13 апреля 2003 г.). - Сімферополь, 2003. - С. 61-62.

7. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вплив рентгенівського випромінення на стан сигнальної системи інтерферону в лімфоїдних клітинах щурів // ІІІ зізд з радіаційних досліджень „Радіобіологія та радіоекологія” (21-25 травня 2003 р.). - Київ, 2003. - С. 54.

8. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Вплив рентгенівського опромінення на активність 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах щурів // IV Всеукраїнська конференція студентів та аспірантів “Біологічні дослідження молодих вчених на Україні” (квітень 2004 р.). - Київ, 2004. - С. 42-43.

9. Mihailik I.V., Prokopova K.V., Ostapchenko L.I. The molecular mechanisms of interferon signalling in lymphoid cells under the action of ionizing irradiation // First (Inaugural) Ukrainian Congress for Cell Biology (April 25-28, 2004). - Lviv, 2004. - P. 36.

10. Prokopova K.V., Mihailik I.V., Ostapchenko L.I. The level of oligoadenylate-synthetase activity in the lymphoid cells of rats under different pathological states // First (Inaugural) Ukrainian Congress for Cell Biology (April 25-28, 2004). - Lviv, 2004. - P. 284.

11. Михайлик И.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.И. Изучение действия индукторов интерферона на интерферон-зависимую систему 2’,5’-олигоаденилата в лимфоидных клетках крыс в условиях лучевого поражения // Российская научная конференция “Медикобиологические проблемы противолучевой и противохимической защиты” (май-июнь 2004 г.). - С.-Петербург, 2004. - C. 253-254.

12. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Активність 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах щурів за умов різних експериментальних моделей // Х Конгрес світової федерації українських лікарських товариств (26-28 серпня 2004 р.). - Чернівці, 2004. - С. 517.

13. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Вплив циклоферону на ключові компоненти інтерфероніндукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоїдних клітинах щурів за умов променевого ураження // Х Конгрес світової федерації українських лікарських товариств (26-28 серпня 2004 р.). - Чернівці, 2004. - С. 514.

14. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Дослідження системи інтерферон індукованої системи 2’,5’-олігоаденілату в лімфоцитах щурів за умов променевого ураження // IV Міжнародна конференція “Біоресурси і віруси” (27-30 вересня, 2004 р.). - Київ, 2004. - С. 17-18.

15. Михайлик І.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Трансдукція сигналу інтерферону в лімфоїдних клітинах щурів за дії іонізуючої радіації // Український біохімічний журнал - 2004. - т. 76, № 4. Матеріали “Міжгалузевої конференції молодих науковців” (Київ, 21-22 жовтня, 2004р.) - С. 135.

16. Манджос О., Карпов О., Прокопова К. Вплив індукторів інтерферону І типу на активність маркерних ферментів плазматичних мембран тимоцитів щурів // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції студентів, аспірантів та молодих вчених “Шевченківська весна” - Київ. - 2004. - С. 17-18.

17. Прокопова К.В., Михайлик І.В., Остапченко Л.І. Роль 2’,5’-олігоаденілату та циклічних нуклеотидів у формуванні протипроменевої реакції лімфоїдних клітин у відповідь на дію радіації // Тези доповідей І Міжнародної конференції студентів та аспірантів “Молодь і поступ біології” (11-14 квітня 2005 р.). - Львів. - 2005. - С. 19.

18. Prokopova K.V., Mihailik I.V., Ostapchenko L.I. Study of 2’,5’-oligoadenylate and cyclonucleotide signaling in rat lymphoid cells under the irradiation // Український біохімічний журнал - 2005. - т. 77, № 2. - 5-th PARNAS conference Molecular mechanisms of cellular signaling (April 26-29, Kyiv, 2005). - С. 72.

Размещено на .ru