Формування теоретичної та експериментальної бази для створення принципово нових лікарських засобів, підходів для лікування артеріальної гіпертензії різного генезу. Розробка методики виділення, культивування дорослих мезенхімальних стовбурових клітин.
Аннотация к работе
Артеріальна гіпертензія (АГ) продовжує домінувати серед серцево-судинних захворювань та основних причин смертності і втрати працездатності населення, незважаючи на інтенсивні дослідження патогенезу та створення цілого ряду нових лікарських препаратів (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори симпатичної нервової системи, Са2 -блокатори, діуретики, b-блокатори тощо). Встановлено, що при дії іонізуючої радіації зменшується ендотелійзалежне розслаблення судинної стінки та збільшується судинний тонус, що повязане з пригніченням NO-залежного компоненту вазодилатації та збільшенням чутливості скорочувального апарату гладеньких мязів судин до кальцію [7-10]. Стає зрозумілим, що хоча ендотелій і є найбільш радіочутливим та легко вразливим компонентом судинної стінки, існують і інші механізми радіаційного впливу на судини, що повязані з можливістю прямого впливу іонізуючого опромінення на скоротливість гладенькомязових клітин судин ендотелійнезалежним шляхом [7, 8]. Один із можливих шляхів збільшення судинного тонусу повязаний зі змінами трансмембранного потенціалу гладеньких мязових клітин, у регуляції якого важливу роль відіграють калієві канали, зокрема Са2 -залежні К -канали великої провідності (ВКСА) [10, 11]. артеріальний гіпертензія стовбуровий клітина Таким чином, у даному дослідженні ставилося за мету: синтезувати нові сполуки, що здатні розслаблювати гладенькі мязи судин за відсутності зниження внутрішньоклітинного кальцію, тобто розробити новий клас антигіпертензивних препаратів Са2 -десенситайзерів; розробити методику виділення, культивування дорослих мезенхімальних стовбурових клітин для нормалізування функції ендотелію і гладенькомязових клітин судин щурів з артеріальною гіпертензією; розробити та застосувати метод блокування «гасіння» експресії генів протеїнкінази С для корекції судинних дисфункцій при артеріальній гіпертензії за допомогою SIRNA-індукованого сайленсингу генів дельта-ізоформи протеїнкінази С та встановити його терапевтичну ефективність на щурах з генетично-детермінованою артеріальною гіпертензією.