Нові аналітичні форми на основі різнолігандних комплексів іонів європію (ІІІ) з деякими антибіотиками - Автореферат

В останні роки у світовій практиці біофармацевтичного аналізу широко застосовують комплексні сполуки іонів лантанідів з органічними речовинами - лікарськими препаратами та біологічно-активними речовинами для високочутливого визначення органічних лігандів, здатних сенсибілізувати характеристичну 4f-люмінесценцію іону лантаніду. Лікарські препарати, зокрема, антибіотики тетрациклінового та цефалоспоринового рядів, широко застосовуються у сучасній терапевтичній та ветеринарній практиці. Так як антибіотики є ксенобіотиками, здатними викликати алергічні реакції та перехресну резистентність (до препаратів східної структури, що ускладнює лікування інфекційних захворювань), існує необхідність визначення їх слідових кількостей у біорідинах людини та харчових продуктах тваринного походження. Одним з методів, який дозволяє досягнути не тільки простоти та експресності визначення, але й високої чутливості, є люмінесцентний метод аналізу з використанням характеристичної f-f люмінесценції лантанідів у їх однорідно-та різнолігандних комплексах. Вивчити умови утворення різнолігандних комплексів європію (ІІІ) з антибіотиками цефалоспоринового та тетрациклінового рядів.Встановлено, що в присутності надлишку європію (ІІІ) (по відношенню до цефтриаксону) оптимальні умови утворення комплексу не змінюються, а інтенсивність його люмінесценції пропорційна концентрації Цеф в інтервалі 50-1250 мкг/мл, що дає можливість використовувати вивчену комплексну сполуку у якості аналітичної форми для люмінесцентного визначення слідових кількостей цефтриаксону у біорідинах людини. У четвертому розділі вивчено взаємодію іонів європію (III) з антибіотиками тетрациклінового ряду (Т): тетрацикліном (ТС), доксицикліном (DC), окситетрацикліном (OXTC), метацикліном (MTC), хлортетрацикліном (CHTC), ролітетрацикліном (RTC), меклоцикліном (MEC) та демеклоцикліном (DMC), та утворення різнолігандних комплексних сполук з ПАР, пероксидом водню, органічними та неорганічними аніонами, донорно-активними речовинами. Комплекс Eu - метациклін раніше не був описаний у літературі, тому представляло інтерес вивчити умови його утворення та властивості з метою послідуючого використання у якості нової аналітичної форми для люмінесцентного визначення слідових кількостей метацикліну в біорідинах людини. Для доказу утворення РЛК нами було досліджено спектри збудження, поглинання та люмінесценції подвійних Eu - Т та різнолігандних Eu - Т - H2O2 та Eu - T - Cit комплексів, а також розраховано час життя люмінесценції цих комплексів. Для підтвердження цієї гіпотези проведено вивчення штарківських компонент 5D0 ®7Fj (j=0,1,2) переходів спектрів люмінесценції іонів європію (III) у подвійних комплексах з тетрациклінами та потрійних з пероксидом водню у надлишку противоіонів Cl-, NO3-, CLO4-, SCN-. видно, що при утворенні РЛК спостерігається розщеплення смуги 5D0 ®7F2 на дві компоненти та смуги 5D0 ®7F1 на чотири компоненти, а також значне зростання інтенсивності забороненого 5D0 ®7F0 переходу, що є свідоцтвом значного викривлення координаційного поліедру Eu (III) при входженні Н2О2 до внутрішньої сфери комплексу.• Показано, що введення у систему Eu - Т пероксиду водню, нейтральних органічних молекул та деяких органічних та неорганічних аніонів у якості других лігандів, призводить до збільшення Ілюм, а РЛК, які утворюються, можна використовувати як аналітичні форми для чутливого люмінесцентного визначення лігандного оточення іонів європію (III). Здобувачем розроблено методику кількісного визначення цефтриаксону та проведено порівняння її чутливості та інших характеристик з вже існуючими методиками визначення цефтриаксону. Здобувачем розроблено селективну, по відношенню до інших антибіотиків цього ряду, методику кількісного визначення цефтриаксону у плазмі крові. З використанням цього комплексу розроблено люмінесцентну методику кількісного визначення антибіотику у коровячему молоці. Здобувачем розроблено методику кількісного визначення цитрат-іонів у фармацевтичних препаратах. та проведено порівняння її чутливості та інших характеристик з вже існуючими методиками визначення цитрат-іонів.

2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ