NO-залежні механізми окислювальних процесів і гемокоагуляції за умов експериментального атероґенезу на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук NO-ЗАЛЕЖНІ МЕХАНІЗМИ ОКИСЛЮВАЛЬНИХ ПРОЦЕСІВ І ГЕМОКОАГУЛЯЦІЇ ЗА УМОВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АТЕРОҐЕНЕЗУ НА ТЛІ ХРОНІЧНОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ НІТРАТОМ НАТРІЮ Спеціальність: Патологічна фізіологія Щиров Олександр Вікторович Харків, 2008 рік 1. У 2005 році загальна смертність населення України від атеросклерозу склала понад 330 тис., що на 8,1% більше, ніж у 1999 році (Ломаковский А.Н., 2007, Маловичко И.С., Сулиман Ю.В., 2007). Метою цієї роботи є з’ясування впливу надлишкової кількості оксиду азоту, який утворюється з екзогенного попередника - нітрату натрію, за умов експериментального холестеринового та пероксидного атероартеріосклерозу на окислювальні процеси в крові та тканинах аорти хом’яків, ліпідний спектр крові, гемокоагуляцію та виявлення механізмів цих змін, залежних від функціональної активності NO-синтаз. Дослідити стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, ліпідного спектра крові, гемокоагуляції, продукції активних форм кисню, вміст і співвідношення аденіннуклеотидів у аорті золотистих сірійських хом’яків у динаміці хронічної інтоксикації нітратом натрію; 2. З’ясувати вплив зміни продукції оксиду азоту NO-синтазними системами (при введенні їхніх інгібіторів та субстрату - L-аргініну) на стан пероксидного окиснення ліпідів, антиоксидантної системи, ліпідного спектра крові, гемокоагуляції, продукції активних форм кисню та вміст і співвідношення аденіннуклеотидів у аорті хом’яків при відтворенні експериментального пероксидного атероартеріосклерозу за умов 90-денної хронічної інтоксикації нітратом натрію. Вперше виявлено, що розвиток холестеринового та пероксидного атероартеріосклерозу на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію супроводжується істотною активацією пероксидного окиснення ліпідів зі значним зниженням активності антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази, каталази), змінами показників ліпідного спектра крові, обтяжує порушення окислювальних процесів у тканинах аорти хом’яків (суттєво підвищує продукцію супероксидного аніон-радикалу в мікросомальному і мітохондріальному електронно-транспортних ланцюгах), знижує ресинтез аденозинтрифосфату та енергетичний потенціал, змінює напрямок коагулологічних зрушень (гіпокоагуляційні зрушення за зовнішнім шляхом змінюються на гіперкоагуляційні, пригнічується фібриноліз). Результати роботи впроваджено в навчальний процес на кафедрах патологічної фізіології, нормальної фізіології, біохімії, загальної гігієни та екології, шпитальної терапії, післядипломної освіти лікарів-терапевтів Української медичної стоматологічної академії. У першій серії необхідні показники вивчали у інтактних тварин (контрольна серія), у другій, третій і четвертій серіях - після введення нітрату натрію (200 мг/кг маси тіла) з їжею протягом відповідно 14, 30 та 90 діб, у п’ятій серії відтворювали холестериновий атероартеріосклероз (ХС-ААС) (контрольна серія), у шостій серії - ХС-ААС на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію (90 діб), у сьомій, восьмій, дев’ятій серіях у тварин відтворювали ХС-ААС на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію (90 діб) з введенням відповідно неселективного інгібітору NO-синтаз метилового ефіру нітро-L-аргініну (N?-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME) ?иробництва “Sigma” (США) внутрішньочеревно в дозі 5 мг/кг, селективного інгібітору iNOS аміногуанідину (Aminoguanidine) виробництва “Sigma” (США) внутрішньочеревно в дозі 10 мг/кг та субстрату NO-синтазної реакції - L-аргініну - виробництва “Sigma” (США) у дозі 100 мг/кг маси інтрагастрально (усі названі сполуки вводили 1 раз на тиждень протягом перебування тварин на холестериновій дієті), у десятій серії відтворювали пероксидний атероартеріосклероз (П-ААС) (контрольна серія), у одинадцятій серії - П-ААС на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію (90 діб), у дванадцятій, тринадцятій, чотирнадцятій серіях відтворювали П-ААС на тлі хронічної інтоксикації нітратом натрію (90 діб) з введенням відповідно L-NAME внутрішньочеревно в дозі 5 мг/кг, аміногуанідину внутрішньочеревно в дозі 10 мг/кг та L-аргініну в дозі 100 мг/кг маси інтрагастрально (усі названі сполуки вводили 1 раз на тиждень протягом перебування тварин на безантиоксидантній дієті).