Інгібітори клітинного циклу у патогенезі псоріазу та комплексна терапія виявлених порушень - Автореферат

Псоріаз - це рецидивуючий дерматоз, питома вага якого в загальній структурі шкірних захворювань становить 3 - 5%. З кожним роком збільшується кількість хворих на псоріаз, а його перебіг набуває злоякісного характеру. Сучасні засоби лікування, спрямовані на зниження проліферації епідермісу (глюкокортикостероїди, цитостатики, ароматичні ретиноїди, фотохіміотерапія), іноді мають відносно невисоку терапевтичну активність (Машкиллейсон А.Л., Бочарова Е.Н., Дмитриев Г.А., 1994; Мордовцев В.Н., Мушкет Г.В., Альбанова В.И., 1991). У значної частини хворих хвороба розвивається й загострюється, як правило, в осінньо-зимовий період. Відзначено участь у мітотичній активності клітин генів, що кодують рецептори на клітинній мембрані, і сигналів, що беруть участь у передачі мітотичної регуляції (Коляденко В.Г., 2001; Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И., 1995; Мошкалов А.В., 1995).Уперше були використані імуногістохімічні тести для встановлення підвищення експресії білків р16, р19, р21, р53 у шкірі хворих на псоріаз. Якщо в процесі проведеної комплексної терапії експресія білків р16, р19, р21, р53 не знижується, то це свідчить про неефективність проведеної терапії та про несприятливий перебіг псоріатичного процесу. Якщо в міжрецидивний період до появи нових висипань на шкірі виявляється підвищена експресія білків р16, р19, р21, р53, це свідчить про початок рецидиву й вимагає призначення протирецидивного курсу терапії. Автор самостійно брав біопсію шкіри в динаміці лікування хворих на псоріаз. Результати досліджень, які ввійшли в дисертацію, були повідомлені й обговорювалися на: засіданнях кафедри шкірних венеричних хвороб і СНІДУ Харківського національного медичного університету у 2006-2009 рр.; всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених і спеціалістів Інституту терапії імені Л.Т.Клінічно обстежили 100 хворих на псоріаз у віці від 20 до 70 років. Харкова Південної залізниці в період з 2006 по 2009 рр. Контрольну групу склали 30 хворих на псоріаз. Усім хворим до і після лікування досліджували клінічний аналіз крові, клінічний аналіз сечі, біохімічний аналіз крові, кал на яйця гельмінтів, при необхідності - цукор крові. Тяжкість клінічних проявів псоріазу оцінювали за допомогою PASI - індексу до початку та після закінчення терапії на 22 день. Імуногістохімічно нами були обстежені біоптати ураженої шкіри до та після лікування у 10 хворих на псоріаз.У дисертації наведені теоретичні й практичні узагальнення, а також нове вирішення наукової проблеми, що полягає у встановленні ролі інгібіторів клітинного циклу в патогенезі псоріазу та оцінки патогенетичних механізмів комплексної терапії. У результаті дослідження було встановлено порушення експресії білків клітинного циклу та підвищення проліферації епідермісу. Для корекції цих порушень використовувався препарат «Глутоксим», під впливом якого відбувається стимуляція диференціювання нормальних клітин та активація процесів генетично запрограмованої клітинної загибелі - апоптозу трансформованих клітин. У результаті проведених гістологічних та імуногістохімічних досліджень у хворих на псоріаз виявлено акантоз, пара-і гіперкератоз (2 - 4 ст), що перебуває в прямій залежності від експресії білків р16, р19, р21, р53. Після комплексного лікування з використанням препарату «Глутоксим» поряд з позитивною клінічною динамікою, зниженням PASI - індексу до (5±0,2 одиниць), спостерігалася нормалізація виявлених імуногістохімічних порушень.

Основний зміст роботи

. Гістологічні дослідження.

3.Імуногістохімічна техніка дослідження біоптатів шкіри за допомогою моноклональних антитіл до інгібіторів клітинного циклу білкам р16, р19, р21, р53.

Наукова новизна одержаних результатів. Уперше були використані імуногістохімічні тести для встановлення підвищення експресії білків р16, р19, р21, р53 у шкірі хворих на псоріаз. Вивчені характеристики гіперпроліферативних процесів на рівні інгібіторів клітинного циклу у хворих на псоріаз й оцінені патогенетичні механізми сучасної терапії.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблені нові імуногістохімічні тести для вибору терапії та оцінки прогнозу перебігу псоріазу. Якщо в процесі проведеної комплексної терапії експресія білків р16, р19, р21, р53 не знижується, то це свідчить про неефективність проведеної терапії та про несприятливий перебіг псоріатичного процесу. Якщо в міжрецидивний період до появи нових висипань на шкірі виявляється підвищена експресія білків р16, р19, р21, р53, це свідчить про початок рецидиву й вимагає призначення протирецидивного курсу терапії. Для цього ми використали препарат «Глутоксим» по 1,0 внутрішньомязово щоденно протягом 10 днів.

Особистий внесок здобувача. Автором проводилося обстеження хворих на псоріаз до і після лікування. Автор самостійно брав біопсію шкіри в динаміці лікування хворих на псоріаз. Самостійно проводив лікування хворих на псоріаз. Дисертант самостійно написав усі розділи дисертації й сформулював висновки. Разом з науковим керівником розробив й впровадив нові гістологічні й імуногістохімічні тести для вибору терапії й оцінки прогнозу перебігу псоріазу.

Апробація результатів дисертації. Результати досліджень, які ввійшли в дисертацію, були повідомлені й обговорювалися на: засіданнях кафедри шкірних венеричних хвороб і СНІДУ Харківського національного медичного університету у 2006-2009 рр.; всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених і спеціалістів Інституту терапії імені Л.Т. Малої АМН України (Харків: 2005); науково - практичній конференції «Розвиток дерматовенерологічної служби в нових умовах регуляторної політики і подальшої демократизації суспільства» (Харків:2006); науково-практичній конференції «Внесок молодих вчених в розвиток медичної науки і практики» Інституту терапії імені Л.Т. Малої АМН України (Харків: 2007).

Результати роботи впроваджені у вигляді: 1. Рекомендацій у практиці міського клінічного шкірно-венерологічного диспансеру №5, м. Харкова й шкірному відділенні Дорожньої клінічної лікарні м. Харкова Південної залізниці.

2. Патент України Дащук А.М., Ольховська Ю.О. Пат. 13176 U Україна, UA 7 А61 Р 17/06. Спосіб лікування псоріазу // u 2005 09309; Заявлено 03.10.2005.; Опубл. 15.03.2006., Бюл №3.

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 4 журнальні статті (3 з них самостійні) у виданнях, рекомендованих ВАК України, 1 патент.

Обсяг і структура дисертації. Дисертація складається зі вступу, огляду літератури, розділів власного спостереження, розділу клінічної характеристики хворих і методів дослідження. Гістологічних й імуногістохімічних досліджень, обговорення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій, додатків і списку літературних джерел. Загальний обсяг роботи складає 161 сторінку, включаючи 9 таблиць, 21 малюнок та список літературних джерел з 230 найменувань, зокрема, 147 кирилицею, 83 латиницею.У дисертації наведені теоретичні й практичні узагальнення, а також нове вирішення наукової проблеми, що полягає у встановленні ролі інгібіторів клітинного циклу в патогенезі псоріазу та оцінки патогенетичних механізмів комплексної терапії.

У результаті дослідження було встановлено порушення експресії білків клітинного циклу та підвищення проліферації епідермісу. Для корекції цих порушень використовувався препарат «Глутоксим», під впливом якого відбувається стимуляція диференціювання нормальних клітин та активація процесів генетично запрограмованої клітинної загибелі - апоптозу трансформованих клітин.

1. У результаті проведених гістологічних та імуногістохімічних досліджень у хворих на псоріаз виявлено акантоз, пара- і гіперкератоз (2 - 4 ст), що перебуває в прямій залежності від експресії білків р16, р19, р21, р53.

2. Після комплексного лікування з використанням препарату «Глутоксим» поряд з позитивною клінічною динамікою, зниженням PASI - індексу до (5±0,2 одиниць), спостерігалася нормалізація виявлених імуногістохімічних порушень. Відзначалося зменшення акантозу до 1 - 2 ступеня, слабка експресія білків р16, р19, р53 і помірна р21, що може свідчити про зниження проліферативної активності клітин епідермісу. Якщо відповідних змін експресії білків в епідермісі не відбувається, це свідчить про неефективність проведеної терапії, або несприятливий перебіг псоріатичного процесу в даного хворого.

3. Нормалізація темпів проліферації епідермісу у хворих на псоріаз настає тільки після нормалізації білків р16, р19, р21, р53, що може свідчити про посилення апоптотичної активності ушкоджених кератиноцитів.

4. Ефективність запропонованої методики комплексної терапії була доведена при порівнянні з результатами традиційного лікування пацієнтів. Необхідність і позитивний ефект запропонованої методики раціональної диспансеризації й реабілітації хворих після лікування була підтверджена віддаленими результатами. Запропонована терапія псоріазу з використанням препарату «Глутоксим» продемонструвала досить високу терапевтичну ефективність: значне клінічне поліпшення й помірне клінічне поліпшення, досягнуте в середньому у 85% хворих основної групи.

5. При порівнянні результатів лікування запропонованою методикою із групою базової терапії, отримані дані про значне зниження частоти рецидивів, збільшення відсотка повноцінних ремісій, відсутність ускладнень від проведеної терапії: у 88% пацієнтів рецидивів не було протягом одного року.

Комплексна терапія із застосуванням препарату «Глутоксим» привела до подовження періоду ремісії на 5,4 місяців і скороченню кількості рецидивів в 1,6 рази.

Практичні рекомендації

1. Для підвищення ефективності комплексного лікування псоріазу рекомендовано включення до стандартних схем лікування псоріазу препарату «Глутоксим» внутрішньомязово по 1,0 мл щодня, 10 днів.

2. Для проведення противорецидивної терапії в момент можливого загострення рекомендовано застосовувати препарат «Глутоксим» по 1,0 мл внутрішньомязово №10 щодня.

1. Ольховська Ю.О. Інгібітори клітинного циклу в патогенезі псоріазу / Ю.О. Ольховська // Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України. Всеукраїнська науково - практична конференція молодих вчених і спеціалістів. Матеріали. - Харків: 2005. - С. 126.

2. Ольховська Ю.О. Глутоксим у комплексній терапії псоріазу / Ю.О. Ольховська // Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України. Науково-практична конференція «Внесок молодих вчених в розвиток медичної науки і практики». Матеріали. - Харків: 2007. - С. 78.

3. Дащук А.М. Інгібітори клітинного циклу в патогенезі псоріазу і комплексна терапія виявлених порушень / А.М. Дащук, Ю.О. Ольховська // Научно-практический журнал Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2006. - №3-4 (9). - С. 117-119.

4. Ольховська Ю.О. Тіопоетини в комплексній терапії хворих на псоріаз / Ю.О. Ольховська // Журнал «Медицина сьогодні і завтра». - 2008. - №1. - С. 71.

5. Патент України Дащук А.М., Ольховська Ю.О. Пат. 13176 U Україна, UA 7 А61 Р 17/06. Спосіб лікування псоріазу // u 2005 09309; Заявлено 03.10.2005.; Опубл. 15.03.2006., Бюл №3.

6. Ольховська Ю.О. Вивчення імуногістохімічних характеристик шкіри хворих на псоріаз та корекція виявлених порушень за допомогою Глутоксиму / Ю.О. Ольховська // Научно - практический журнал Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2008. - №1-2 (11). - С. 57-61.

7. Ольховська Ю.О. Комплексна терапія хворих на псоріаз із застосуванням глутоксиму / Ю.О. Ольховська // Український журнал дерматології, венерології, косметології.: Наук. - практ. вид. - 2008. - N2. - С. 37-39.

Размещено на .ru