Законы, лежащие в основе современной генетико-хромосомной теории наследственности. Влияние факторов внешней среды на проявление мутантных генов. Терапия биохимических дефектов замещением дефицитного в организме фермента или нормальным конечным продуктом.
Наследственность всегда представляла собой одно из наиболее труднообъяснимых явлений в истории человечества. Еще в древности люди старались разгадать явление наследственности, бессознательно применяя генетические методы в разведении растений и животных. В отношении человека также имелись жизненные наблюдения, относящиеся к наследованию самых разнообразных признаков: цвета волос, глаз, формы уха, носа, губ, роста, телосложения и прочих признаков, наследование уродств, наблюдаемых у предков и потомков одной семьи. Именно поэтому в древних законах некоторых народов запрещались браки с родственниками больных эпилепсией и гемофилией.Наследственные болезни - это болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. Возникновение наследственных болезней обусловлено нарушениями в процессе хранения, передачи и реализации наследственной информации. Ключевую роль наследственных факторов в возникновении патологического гена, приводящего к заболеванию, подтверждает очень высокая частота ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. В связи с этим выдерживается важный для подразделения по нозологическому принципу наследственной патологии патогенетический принцип: 1. для каждой болезни устанавливается генетическая структура (хромосома и ее сегмент), которая определяет патологию; В каждом случае болезни необходимо определить, где произошла мутация: в гаметах родителей или же в зиготе, а также установить: является мутация возникшей заново или она унаследована от родителей, имевших ее в соматических клетках до формирования гамет.По этому принципу все хромосомные болезни можно разделить на две большие группы: болезни, вызванные изменением числа хромосом при сохранении их структуры (геномные мутации), и болезни, обусловленные изменениями структуры хромосом (хромосомные мутации). Численные нарушения: состоят в изменении плоидности хромосомного набора и в отклонении числа хромосом от диплоидного по каждой их паре в сторону уменьшения (такое нарушение называется моносомия) или в сторону увеличения (трисомия и другие формы полисомий). Полные моносомии наблюдаются по X-хромосоме, приводя к развитию синдрома Шеревского-Тернера. Число Х-хромосом у индивида может доходить до 5 и при этом сохраняется его жизнеспособность, в основном непродолжительная. Изменения количества индивидуальных хромосом вызывают нарушения их распределения по дочерним клеткам во время первого и второго мейотического деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворенной яйцеклетки.Схема этих нарушений у человека недостаточно хорошо изучена изза чрезвычайной сложности изучения влияния внешних и внутренних факторов на гаметогенез и первые дробления оплодотворенной яйцеклетки. К примеру, в мутации в яйцеклетках могут иметь место еще во внутриутробном периоде развития, поскольку в это время протекает первое мейотическое деление. Фактором, провоцирующим хромосомное нарушение, может быть мутагенный фактор физической, химической или биологической природы, действующей в окружающей среде. Возникновение хромосомных болезней зависит от возраста, физического здоровья родителей и других факторов. Риск иметь ребенка с трисомией 13, 18 или 21 для женщин в возрасте 40 лет и старше в несколько раз выше, чем у женщин в возрасте 23-25 лет.Хромосомные болезни развиваются вследствие того, что изменение количества вещества какой-то части генетической информации в сторону ее избытка или недостатка расстраивает ход нормальной реализации генетической программы развития. Специфические: связаны с изменением содержания структурных генов, кодирующих определенные специфические белки. Выяснение таких эффектов зависит от определения локализации отдельных генов в конкретных хромосомах и их участках, а также необходимо уметь с точностью определять активность соответствующих белков или иных ферментов организма. Полуспецифические: эффекты, обусловленные изменением содержания таких генов, которые содержатся в многочисленных копиях и контролируют ключевые этапы метаболизма клетки, важные для ее деления, миграции и других форм поведения. Однако, многочисленные наблюдения, накопленные при изучении эффектов дисбаланса по гетерохроматину на многих биологических видах, дают основание говорить о важной роли гетерохроматина для нормального протекания делений клеток и клеточного роста.Частота Х и Y-полисомий в популяции, если ее определять на основании хромосомного исследования, составляет 2:1000. При хромосомном обследовании группы новорожденных девочек частота наиболее распространенного варианта X-полисомий - Х-трисомий составляет 1,3:1000. Соматические аномалии обнаруживаются при тщательным обследовании почти у всех таких больных, но они выражены слабо, касаются отдельных органов и не служат поводом для обращения к врачу-специалисту. С увеличением числа лишних Х-хромосом в хромосомном наборе частота и степень отклонений от нормы нарастают, однако даже больные с тетросомией и пентосомией могут быть уже умственно неполноцен
План
Содержание
Введение
1. Хромосомные болезни
2. Классификация по типу мутаций
3. Факторы, вызывающие геномные и хромосомные мутации
4. Механизм нарушений развития при хромосомных болезнях
5. Примеры полисомных болезней. Полисомии по половым хромосомам
