Нарушение липидного обмена у больных хроническим гломерулонефритом и оценка эффективности терапии статинами - Автореферат

Хронический гломерулонефрит (ХГН)-двухстороннее диффузное иммуновоспалительное заболевание почек с преимущественным поражением сосудов клубочков, характеризующееся выраженной протеинурией, гематурией, артериальной гипертонией, приводящее к склерозированию клубочков и хронической почечной недостаточности (ХПН).Механизмы прогрессирования ХГН являются одной из основных проблем современной нефрологии; ее важность определяется частотой заболевания лиц трудоспособного возраста и неуклонным развитием ХПН, а затем и терминальной почечной недостаточности, требующей лечения диализом и трансплантацией почки (Тареева И.Е. и соавт.,2001; Pollak M.R., 2008). Выход жидкой части крови в межклеточной пространство приводит к клинической картине нефротического синдрома - отекам и анасарке (Багров Я.Ю., 2000; Багров Я.Ю., 2001). Однако, гипоальбуминемия приводит не только к отекам, но и к нарушению липидного обмена, поскольку нарушается связывание липидов с белками, транспорт липопротеидов и развивается дислипидемия (Климов А.Н. и др.,1999; Курашвили Л.В. и др.,2003; Неверов Н.Н.,1998; Смирнов А.В.,2000).Дислипидемия при ХГН проявляется в основном увеличением концентрации холестерина и холестерин-содержащих ЛПНП. Данное исследование было предпринято для исследования особенностей липидного спектра крови и показателей метаболизма NO у больных ХГН с нефротическим синдромом, под влиянием длительной терапии с дополнительным применением одного из представителей статинов-симвастатина. Цель исследования: Изучить патогенетическую и клиническую значимость нарушений липидного обмена и метаболизма оксида азота с оценкой эффективности симвастатина на фоне патогенетической терапии у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом.Клинические формы были представлены нефротической (59 больных) и смешанной (41 больной) формами. Все больные были рандомизированны на 2 группы, в первой группе (39 больных) применялось только традиционное патогенетическое лечение, во второй группе (61 больной) дополнительно к патогенетической терапии назначался в фиксированной дозе симвастатин 20мг/сут, однократно вечером. Как показало первичное обследование, больные ХГН с нефротическим синдромом отличались от группы здоровых лиц достоверно более высоким уровнем артериального давления (между группами ХНГ и КГ p<0,001 для САД и ДАД), что объясняется включением в исследование больных смешанной формой ХГН, у которых наряду с нефротическим синдромом присутствует артериальная гипертония. Выявлено, что САД и ДАД у больных нефротической формой ХГН было сопоставимо с параметрами, характерными для здоровых лиц, в то время как у больных смешанной формой ХГН уровень САД и ДАД был достоверно выше, чем и в КГ (p<0,001) и в группе больных с нефротической формой ХГН (p<0,001). Исследование метаболизма NO выявило, что у больных ХГН активность нитрат редуктазы значительно выше, чем у представителей КГ (p<0,001), при этом у больных смешанной формой ХГН активность нитрат редуктазы достоверно превышала показатель, обнаруженный в группе больных нефротической формой ХГН (p<0,001).У больных хроническим гломерулонефритом развивается дисбаланс в метаболизме NO за счет активации нитрат редуктазы с одновременным снижением концентрации NO и увеличением его стабильных метаболитов NO2 и NO3 в переферической крови с более выраженными сдвигами при смешанной форме хронического гломерулонефрита. Комплексная терапия больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом показала, что включение симвастатина благоприятно влияет на липидный спектр крови и на метаболизм оксида азота, что потенцирует лечебный эффект патогенетической терапии, проявляющийся в ренопротективном действии, что выражается в снижении суточной протеинурии и нормализации белкового спектра крови.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ