Імунозапальні реакції, напруженість антихламідійного імунітету та їх взаємозв’язок з показниками ліпідного спектру крові при ішемічній хворобі серця - Автореферат

За матеріалами доповіді Робочої групи Європейського товариства кардіологів серед 30 європейських країн в Україні найвищі показники смертності від серцево-судинних захворювань у віковій групі 65-74 роки склали: у чоловіків - 3415, а у жінок - 1000 на 100000 населення (Sans, 2003). На сьогоднішній день основна причина у розвитку ІХС - атеросклероз, розцінюється як одна із форм хронічного запалення, в основі якого лежать порушення холестеринового обміну (Linbachi, 2005). Результати сучасних досліджень свідчать про те, що в основі розвитку атеросклерозу лежать, перш за все, зміни в структурі і функції часток ліпопротеїнів, в результаті чого повністю змінюється характер їх обміну. Дані досліджень останніх років свідчать про те, що основними механізмами, які визначають роль інфекційних агентів, як факторів ініціації і прогресування атеросклерозу, є запальні та імунні процеси, продукція цитокінів, реактантів гострої фази, збільшення титру антитіл до збудника (Rolvainen M., 2000). Однак, не зважаючи на значну кількість досліджень по механізму розвитку атеросклерозу і ІХС, однак залишається не вивченою остаточно роль інфекційних агентів, імунозапальних реакцій та вплив фактора Віллебранда на процеси атерогенеза, не зясований звязок імунозапальних реакцій з показниками ліпідного обміну, а також з напруженістю антихламідійного імунітету у хворих з різними клінічними варіантами перебігу ІХС.Із загальної кількості хворих було 63 чоловіки віком від 40 до 70 років - середній вік 58,3±1,5 років та 54 жінки віком від 40 до 70 років - середній вік 57,3±2,2 років. В залежності від особливостей перебігу захворювання обстежені хворі були розподілені на 4 групи: хворі на стабільну стенокардію напруги ІІ ФК - 21 пацієнт, ІІІ ФК - 54, з ГКС (нестабільна стенокардія, гострий інфаркт міокарда без зубця Q) - 30 пацієнтів і 12 хворих з безбольовою формою ІХС, дифузним кардіосклерозом. У 36 хворих були всі 4 відмічених фактори ризику, у 34 - 3, у 21-2, у 15 - 1 і лише у 11 не було ні одного фактору ризику. Не було відмічено істотної різниці ліпідних показників крові при різних клінічних формах ІХС, за виключенням рівня ТГ і ХС ЛПДНЩ, який був достовірно вищий у хворих з найбільш важким перебігом захворювання - при ГКС і III ФК стенокардії напруги. Найбільш суттєвим був звязок між рівнем ФНП-? і ІЛ-6, з однієї сторони, і вмістом тригліцеридів, з іншої (r = 0,29 і r= 0,25, р<0,05, відповідно) у хворих з ГКС і менше виражений між тими ж показниками у хворих зі стабільною стенокардією напруги (r = 0,23 і r = 0,20, р<0,05, відповідно).У дисертації наведено теоретичне узагальнення і рішення актуальної наукової задачі сучасної кардіології - уточнення ролі системного запалення і напруженості антихламідійного імунітету в патогенезі атеросклерозу, що дозволило розширити покази до призначення статинів з урахуванням їх позитивного впливу на функцію судинного ендотелію в умовах системного запалення у хворих з різними клінічними варіантами перебігу ІХС. У хворих на ІХС виявляються ознаки системного атеросклеротичного ураження судин, про що свідчить ремоделювання екстракраніальних судин, яке характеризується збільшенням товщини інтимо-медіального шару в середньому до 1,23±0,18 мм у 80,0% хворих, наявністю атеросклеротичних бляшок у 72,0% хворих, розвитком хворих стенозу загальної сонної артерії у 69,3% , деформацією сонних артерій у 84,0% обстежених. У хворих на ІХС існує прямий кореляційний звязок між товщиною інтимо-медіального шару і індексом атерогенності (r = 0,38, р<0,05) і зворотний звязок ТІМ і ХС ЛПВЩ (r = - 0,35, р<0,05), а також звязок ліпідних показників крові з наявністю атеросклеротичних бляшок в сонних артеріях (для ЗХС r =0,45, для ХС ЛПНЩ r = 0,49, для ХС ЛПВЩ r =-0,44, для ІА r = 0,54, р<0,05). Найбільш високий рівень СРБ та прозапальних цитокінів (ФНП-?, ІЛ-6) був відмічений при активації процесу, тобто у хворих з ГКС, найменший - у хворих без клінічних проявів ішемії міокарда, що свідчить про більш стабільний перебіг захворювання без його суттєвого загострення. Підвищення титру антитіл до Chl. pneumoniae було відмічене у 53,1% хворих з 98, причому найчастіше збільшення титру хламідійних антитіл спостерігалося у хворих з ГКС (63,6%).

1. Основний зміст роботи

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і рішення актуальної наукової задачі сучасної кардіології - уточнення ролі системного запалення і напруженості антихламідійного імунітету в патогенезі атеросклерозу, що дозволило розширити покази до призначення статинів з урахуванням їх позитивного впливу на функцію судинного ендотелію в умовах системного запалення у хворих з різними клінічними варіантами перебігу ІХС.

1. У хворих на ІХС виявляються ознаки системного атеросклеротичного ураження судин, про що свідчить ремоделювання екстракраніальних судин, яке характеризується збільшенням товщини інтимо-медіального шару в середньому до 1,23±0,18 мм у 80,0% хворих, наявністю атеросклеротичних бляшок у 72,0% хворих, розвитком хворих стенозу загальної сонної артерії у 69,3% , деформацією сонних артерій у 84,0% обстежених. У хворих на ІХС існує прямий кореляційний звязок між товщиною інтимо-медіального шару і індексом атерогенності (r = 0,38, р<0,05) і зворотний звязок ТІМ і ХС ЛПВЩ (r = - 0,35, р<0,05), а також звязок ліпідних показників крові з наявністю атеросклеротичних бляшок в сонних артеріях (для ЗХС r =0,45, для ХС ЛПНЩ r = 0,49, для ХС ЛПВЩ r = -0,44, для ІА r = 0,54, р<0,05). В той же час не виявлено достовірних кореляційних звязків добової ішемічної активності (за даними ДМ ЕКГ) з ліпідними показниками крові, за виключенням індексу атерогенності (r =0,23, р<0,05). Не було відмічено істотної різниці ліпідних показників крові при різних клінічних формах ІХС, за виключенням рівня ТГ і ХС ЛПДНЩ, який був достовірно вищий у хворих з найбільш важким перебігом захворювання - при ГКС і III ФК стенокардії напруги. Отже, рівень ліпідних показників крові певною мірою характеризує вираженість атеросклерозу як системної патології, але не вираженість ІХС.

2. Найбільш високий рівень СРБ та прозапальних цитокінів (ФНП-?, ІЛ-6) був відмічений при активації процесу, тобто у хворих з ГКС, найменший - у хворих без клінічних проявів ішемії міокарда, що свідчить про більш стабільний перебіг захворювання без його суттєвого загострення. Значне підвищення активності ФНП-? при нестабільності процесу дозволяє віднести цей цитокін до однієї з головних патогенетичних ланок розвитку гострого коронарного синдрому.

3. У пацієнтів з післяінфарктним кардіосклерозом, незалежно від терміну перенесеного ІМ, відмічаються більш високі рівні прозапальних показників і С-реактивного протеїну у порівнянні з пацієнтами без інфаркту міокарда в анамнезі. Це свідчить про те, що після ІМ тривалий час зберігається активність запальної реакції, яка потребує відповідної корекції.

4. Встановлена залежність між рівнем фактору Віллебранда в крові і клінічними проявами ІХС підкреслює значимість дисфункції судинного ендотелію в патогенезі цього захворювання. Найбільшим (204,75 [192,8; 231,6] %) цей показник був у хворих з ГКС і найменшим (93,25[ 88,5;125,8] %) - у хворих з безбольовою ішемією міокарда. Прогресування дисфункції ендотелію супроводжується достовірним підвищенням вмісту в крові показників запалення - СРБ, ІЛ-6, ФНП-?, про що свідчать кореляційні звязки між цими показниками та фактором Віллебранда (r = 0,328, р< 0,005; r = 0,287, р<0,005 і r = 0,275, р< 0,005 відповідно).

5. Підвищення титру антитіл до Chl. pneumoniae було відмічене у 53,1% хворих з 98, причому найчастіше збільшення титру хламідійних антитіл спостерігалося у хворих з ГКС (63,6%). Досить висока частота хламідійної інфекції у пацієнтів з безбольовою ішемією міокарда, дифузним кардіосклерозом (60%) може бути повязана з персистуванням хламідійної інфекції в уражених кардіоміоцитах. Збільшення вмісту СРБ, ФНП-?, ІЛ-6 в крові у хворих з ГКС при інфікуванні хламідіями може свідчити про імунну відповідь організму на проникнення інфекційного агента. Найбільш значний вміст СРБ, ФНП-? і ІЛ-6 з титром антихламідійних антитіл спостерігався в групі хворих з ГКС.

6. При оцінці за допомогою багатофакторного аналізу ризику розвитку серцевої смерті, фатального і не фатального ІМ у хворих на ІХС з рівнями СРБ, що перевищують референтні значення, відносний ризик склав 1,92 при 95% ДІ (1,68 - 2,18). Таким чином, високий рівень СРБ (> 3,0 мг/л) свідчить про несприятливий прогноз, переважно у хворих з нестабільним перебігом захворювання.

7. Гіполіпідемічний і протизапальний ефект симвастатину поєднується з його позитивним впливом на функцію судинного ендотелію. Призначення симвастатину доцільно не тільки за наявності дисліпопротеїдемії, але і при нормальних показниках ліпідного спектру крові у хворих на ІХС, особливо при нестабільному перебігу захворювання і при збільшенні вмісту СРБ, прозапальних цитокінів і фактора Віллебранда

1.Рекомендовано для оцінки вираженості запального процесу у хворих на ІХС визначення рівня СРБ і прозапальних цитокінів - ФНП-? і ІЛ-6.

2.Для оцінки тяжкості атеросклеротичного процесу при ІХС рекомендовано визначення запропонованого нами коефіцієнта СРБ/ХС ЛПВЩ. Збільшення цього коефіцієнту більш 2, 5 од., при відсутності інших причин запалення, може свідчити про наявність атеросклеротичного процесу. Величина коефіцієнту більш 10 од. свідчить про тяжкий перебіг захворювання - високий функціональний клас стенокардії (III-IV) або про нестабільність процесу, а його величина більш 20,0 од., що відмічена нами в групі хворих з ГКС, є несприятливим прогностичним критерієм маніфестного загострення атеросклерозу і його нестабільності і потребує своєчасної корекції лікування хворого.

3.Оцінку функціонального стану ендотелію і схильності до тромбоутворення проводити за рахунок визначення фактора Віллебранда в крові хворих на ІХС.

4. Симвастатин рекомендований для лікування хворих на ІХС при нормальному вмісті ліпідів крові і при підвищенні в крові рівня СРБ, ФНП-?, ІЛ-6 і/або фактора Віллебранда в дозі 20 мг/ добу.

Список опублікованих праць здобувача за темою дисертації

1. Серкова В.К. Прогностическая значимость определения маркеров воспалительной реакции при оценке риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца / В. К. Серкова, Л. А. Вознюк - Вісник проблем біології і медицини, 2009. - Випуск 3. - С.91-94. (Здобувачем особисто проведено поточний аналіз наукової літератури з проблеми, здійснено обстеження хворих та статистичний аналіз усіх одержаних результатів).

1. Сєркова В.К. Взаємозвязок С-реактивного білка як показника запальної реакції і ліпідного спектра крові у хворих на ішемічну хворобу серця / В. К. Сєркова, Л. А. Вознюк, А В. Побережна - Практична медицина, 2009. - 4 (том XV). - С.96-103.( Здобувачем особисто проведено аналіз літератури з проблеми, здійснено обстеження хворих, підготовлено статтю до друк) .

2. Сєркова В.К. Взаємозвязок протизапальних реакцій та показників ліпідного обміну у пацієнтів із ішемічною хворобою серця / В. К. Сєркова, Л.А.Вознюк - Український медичний часопис, 2009. - №5(73). - С.44-48. (Здобувачем особисто проведено аналіз наукової літератури з проблеми, здійснено обстеження хворих, статистичний аналіз усіх одержаних результатів).

3. Вознюк Л.А. Протизапальні реакції, показники ліпідного обміну та напруження антибактеріального, антивірусного імунітету при ішемічній хворобі серця / Л.А.Вознюк - Вісник національного медичного університету, 2008. - 12(2). - С. 463-464. (Здобувачем особисто проведено аналіз наукової літератури, здійснено клінічне обстеження хворих, статистичний аналіз одержаних результатів, підготовлено статтю до друку).

4. Вознюк Л.А. Протизапальні реакції як маркери перебігу ішемічної хвороби серця / Л.А.Вознюк - Матеріали VI Міжнародної конференції студентів та молодих вчених "Сьогодення та майбутнє медицини". - Вінниця. - 9-10 квітня 2009. - С. 463-464. 9Здобувачем особисто проведено поточний аналіз літератури з проблеми, здійснено клінічне обстеження хворих, статистичний аналіз усіх одержаних результатів, підготовлено статтю до друку).

5. Вознюк Л.А. Протизапальні реакції, показники ліпідного спектру крові та напруження антивірусного, антихламідійного імунітету при ішемічній хворобі серця / Л.А.Вознюк, В.К.Сєркова - Матеріали V Міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених "Молодь та медицина майбутнього". - Вінниця. - 2008.- С.14. (Здобувачем особисто проведено аналіз наукової літератури з проблеми, здійснено клінічне обстеження хворих, статистичний аналіз усіх одержаних результатів, підготовлено статтю до друку).

6. Сєркова В. К. Динаміка рівня маркерів запалення в плазмі крові хворих на ІХС під впливом симвастатину / В.К. Сєркова, Ю.І.Монастирський, Л.А.Вознюк - Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції "Сучасні аспекти діагностики та лікування в кардіології і ревматології". - Вінниця -13-14 грудня 2007 року. - С.51-52. (Здобувачем особисто проведено аналіз наукової літератури, здійснено обстеження хворих, підготовлено статтю до друк)у.

7. Сєркова В. К. Взаємозвязок показників ліпідного обміну та рівнів фактору Віллебранда як показника ендотеліальної дисфункції при різних формах ІХС / В.К.Сєркова, Л.А.Вознюк - Матеріали Подільської міжрегіональної науково-практичної конференції. - Вінниця. - 2008. - С.89-90. (Здобувачем особисто проведено аналіз наукової літератури, здійснено обстеження хворих, статистичний аналіз усіх одержаних результатів) .

Размещено на .ru