Імунопатогенез, діагностика і нові методи імунокорекції у хворих з хронічними запальними сечостатевими захворюваннями хламідійної етіології - Автореферат

За даними 3-го Європейської наради по хламідіям, щорічно у світі хламідіозом (сечостатевим, очним, легеневим) страждає 500 млн. хворих [Аковбян В.А., 1997]. Наприклад, в США щорічно реєструвалось більш ніж 4 млн. нових випадків сечостатевого хламідіозу (ССХ) [Alexander L.L., 1996], в останні роки вдалося знизити захворюваність, яка в 2000 году, за данними Centers for Disease Control and Prevention, складала 702093 випадки. В Україні з 1993 по 1998 рр. число інфікованих C.trachomatis чоловіків зросло на 62%, а жінок - на 107%, за 1999-2001 рр. - відповідно на 12% і 69% (на 100 тисяч в середньому 70 хворих); і в 2001 році було зареєстровано 34 381 хворих хламідіозом [Мавров Г.И., 2006]. Вивчення імунного статусу при хламідіозі, яке проведене деякими дослідниками, показало, що в ряді випадків у хворих спостерігаються порушення імунорегуляції зі зниженням рівня Т-хелперів, співвідношення Тх:Тс, характерні деякі особливості гуморальної ланки [Гомберг М.А., Соловьев А.М., 2001; Земсков А. М. и соавт., 1999; Dimitracov J. et al., 2000; Dohle G.R., 2000; Domeika M., 2002]. Робота виконана в Інституті урології і нефрології АМН України в рамках тем по планам: МОЗ і АМН України "Вдосконалити існуючі методи етіотропної імунодіагностики і імунокорекції хворих з урогенітальними інфекціями, що передаються статевим шляхом, з урахуванням механізмів розвитку захворювань" (№ держреєстрації 0199U000609); "Вивчити генеративну функцію у чоловіків при хламідійній урогенітальній інфекції з метою покращення ефективності діагностики лікування, профілактики неплідності" (№ держреєстрації 0101U000517); в Інституті нефрології АМН України в рамках тем "Визначити етіозалежні механізми формування інфекцій сечової системи, їх топічну діагностику, лікування та профілактику" (№ держреєстрації 0104U000341); "Визначити in vitro вплив нових імунотропних препаратів на функціональну активність моноцитарно-макрофагальної ланки і Т-хелперів І, ІІ типів та розробити на цій основі нові підходи до імунотерапії хворих на хронічні запальні захворювання сечостатевої системи" (№ держреєстрації 0104U002473).Клінічно майже всі 225 пацієнтів з підтвердженим хламідіозом скаржилися на слабкість, швидку втомлюваність; 40% - на болі внизу живота; 60% - на болі, різі при сечовипусканні; 50% - на виділення слизу з уретри. В анамнезі жінки в більшості випадків були на спостереженні декілька років у гінеколога з приводу хронічних запальних захворювань, У 76 жінок були роди, з них у 27 спостерігалися спонтанні аборти; 33 жінки (28%) лікувалися від безпліддя, при цьому у 11 з них були в минулому зриви вагітності. В динаміці лікування під наглядом знаходилось 59 хворих на ХССХ, при цьому 39 хворих 1 групи (17 чоловіків і 22 жінки, з них 13 одружених пар) використовували запропоновану нами схему терапії з включенням імунотропних препаратів. За допомогою стандартних імунологічних тестів було обстежено 150 хворих, в тому числі 59 - після лікування, і 180 здорових донорів. 2) Як показали проведені дослідження продукції ІЛ-2, вміст цього цитокіну в супернатантах неактивованих клітин у практично здорових знаходиться в межах 217-597 пкг/мл, а в середньому складає 364,1±27,6 пкг/мл; при активації клітин ФГА продукція ІЛ-2 підвищується, в середньому в 1,5 рази, що складає 548,8±36,4 пкг/мл (р0,05) і була значно нижче, ніж в нормі у здорових - 548,8±36,4 пкг/мл (р<0,05).В дисертації наведено теоретичне узагальнення та практичне вирішення актуальної наукової проблеми - визначення ролі імунної системи в розвитку хронічного сечостатевого хламідіозу; на підставі виявлених особливостей імунопатогенезу науковообгрунтовані підходи до імунокорекції та імунореабілітації хворих на ХССХ, що сприяло підвищенню ефективності лікування та нормалізації стану імунітету. Вперше вивчена функція клітин моноцитарно-макрофагального ряду по продукції ними ІЛ-1, ФНП-б, ІЛ-12 дозволила встановити: а) достовірне зниження продукції ІЛ-12 як ключового цитокину, що впливає як на аутокринну регуляцію активності Т-кітин і природних кілерів, так і на диференцировку Т-хелперів 0 в Т-хелпери 1 типу; б) підвищений рівень продукції ІЛ-1, особливо при моноінфекції, що свідчить про високу функціональну активність клітин моноцитарно-макрофагальної ланки як відповіді імунної системи на персистенцію збудника при хронічному хламідіозі; відсутність підвищення продукції ІЛ-1 при додатковій активації in vitro у хворих зі смішаною інфекцією вказує на порушення ІЛ-1-синтезуючої здатності імунокомпетентних клітин ("дефіцит резерву"); Дослідження in vitro показали, що а) препарат манакс надає вираженого впливу на імунокомпетентні клітини, викликаючи достовірне покращення функціонування моноцитарно-макрофагальної системи, що проявляється підвищенням % фагоцитуючих клітин і фагоцитарного числа, клітинного метаболізму за оцінкою рівнів НСТ-тесту і NO, продукції ІЛ-1 і ФНП-б; зниження високої продукції ІЛ-10 при відсутності впливу на секрецію g-ІФ; Розроблений спосіб лікування,

2. Основний зміст роботи