Особливості організації печінки, органів центрального і периферичного імуногенезу. Аналіз їх структурних змін за умов токсичного гепатиту при використанні координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою для виявлення її імунокоригувальної дії.
В ембріональному періоді печінці належить важлива роль як у кровотворенні, так і в імуногенезі. За даними літератури відомо, що за умов різних захворювань печінки розвиваються зміни клітинного і гуморального імунітету (К.П. Багато питань взаємозвязку між печінкою й імунною системою розвязуються саме в експерименті при моделюванні патологічного процесу з використанням гепатотоксичних речовин. Мета роботи - встановити структурні зміни печінки, органів центрального та периферичного імуногенезу за умов гострого експериментального токсичного гепатиту при використанні координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою для виявлення її імунокоригувальної дії. Предмет дослідження - патоморфологія печінки, тимуса, мезентеріальних лімфатичних вузлів і селезінки щурів за умов токсичного ураження та при використанні нової координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою МІГУ-1 порівняно з гепатопротекторами - гептралом і есенціале.Для досліджень використовували нову координаційну сполуку германію з нікотиновою кислотою - МІГУ-1, гепатопротектор есенціале (реєстраційне посвідчення № UA/0574/01/01) та гепатопротектор гептрал (реєстраційне посвідчення № Р.11.02/05534), які застосовували внутрішньоочеревинно (в/очер) один раз на добу протягом 7 діб. До групи № 3-5 увійшли тварини, яким після затруєння CCL4 вводили відповідно МІГУ-1 дозою 10 мг/кг маси щура, гептрал дозою 20 мг/кг та есенціале дозою 80 мг/кг протягом 7 діб (150 тварин). Апоптозний індекс обчислювали за формулою: середня кількість клітин у полі зору x400 - 100%; середня кількість клітин, які експресуюють рецептори CD95 у полі зору x400 - X; X = середня кількість клітин, які експресуюють рецептори CD95 у полі зору x400 x 100 / середню кількість клітин у полі зору x400. Саме тому цей проміжок часу було обрано нами для вивчення імуногістохімічних особливостей основних популяцій імунних клітин, розташованих у печінці і органах імуногенезу (тимус, селезінка і мезентеріальні лімфатичні вузли), а також ступеня виразності апоптозу. При дослідженні місцевих імунних реакцій у печінці за умов токсичного гепатиту при використанні МІГУ-1, гептралу та есенціале спостерігаються істотні як кількісні, так і якісні зміни порівняно з групою токсичного гепатиту без лікування.У дисертаційній роботі представлено нове експериментальне і теоретичне обгрунтування важливого науково-практичного завдання, направленого на підвищення ефективності фармакотерапії та фармакопрофілактики імунопатологічних порушень, обумовлених гострим токсичним ураженням печінки, шляхом використання координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою - МІГУ-1 з відомими гепатопротекторними й антиоксидантними властивостями. За умов гострого токсичного гепатиту, індукованого CCL4, в печінці, органах центрального і периферичного імуногенезу виникають виразні гемодинамічні та дистрофічні процеси. У печінці за умов гострого токсичного ураження формуються імунні реакції, які проявляються активацією В-лімфоцитарної (гуморальної) та макрофагальної ланок імунітету і пригніченням клітинної ланки: значно зменшується частка CD4 /хелперів та збільшується частка CD8 /супресорів, хелперно-супресорний індекс різко зменшується, наближаючись до 1,0. В органах центрального і периферичного імуногенезу за умов гострого токсичного гепатиту спостерігається зниження популяції Т-лімфоцитів, зокрема Т-хелперів, та зменшення хелперно-супресорного індексу, підвищення відносного обєму В-лімфоцитів, плазмобластів, макрофагів і поява С3-фракції комплементу, що свідчить про дисбаланс основних ланок імунітету. Курсове введення гепатопротекторів і МІГУ-1 за умов токсичного гепатиту сприяє в печінці різкому підвищенню хелперно-супресорного індексу (К - 3,2; ГТГ - 1,2; МІГУ-1 - 3,3; Г - 3,0; Е - 2,8); збільшенню кількості плазмобластів із поверхневими рецепторами до Ig G, М, А та зменшенню кількості клітин, які експресують рецептори С3-фракції комплементу.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
У дисертаційній роботі представлено нове експериментальне і теоретичне обгрунтування важливого науково-практичного завдання, направленого на підвищення ефективності фармакотерапії та фармакопрофілактики імунопатологічних порушень, обумовлених гострим токсичним ураженням печінки, шляхом використання координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою - МІГУ-1 з відомими гепатопротекторними й антиоксидантними властивостями.
1. За умов гострого токсичного гепатиту, індукованого CCL4, в печінці, органах центрального і периферичного імуногенезу виникають виразні гемодинамічні та дистрофічні процеси. У печінці за умов гострого токсичного ураження формуються імунні реакції, які проявляються активацією В-лімфоцитарної (гуморальної) та макрофагальної ланок імунітету і пригніченням клітинної ланки: значно зменшується частка CD4 /хелперів та збільшується частка CD8 /супресорів, хелперно-супресорний індекс різко зменшується, наближаючись до 1,0.
2. В органах центрального і периферичного імуногенезу за умов гострого токсичного гепатиту спостерігається зниження популяції Т-лімфоцитів, зокрема Т-хелперів, та зменшення хелперно-супресорного індексу, підвищення відносного обєму В-лімфоцитів, плазмобластів, макрофагів і поява С3-фракції комплементу, що свідчить про дисбаланс основних ланок імунітету.
3. Курсове введення гепатопротекторів і МІГУ-1 за умов токсичного гепатиту сприяє в печінці різкому підвищенню хелперно-супресорного індексу (К - 3,2; ГТГ - 1,2; МІГУ-1 - 3,3; Г - 3,0; Е - 2,8); збільшенню кількості плазмобластів із поверхневими рецепторами до Ig G, М, А та зменшенню кількості клітин, які експресують рецептори С3-фракції комплементу. Відмінною особливістю введення МІГУ-1 є нормалізація структури печінки в більш ранні строки (на 3-тю добу спостереження).
4. При курсовому введенні гепатопротекторів і МІГУ-1 за умов токсичного гепатиту в тимусі значно підвищується співвідношення Т-хелперів і Т-супресорів, що підтверджується показником хелперно-супресорного індексу (К - 1,8; ГТГ - 1,2; МІГУ-1 - 2,2; Г - 2,4; Е - 1,9); посилюється макрофагальна реакція і збільшується популяція клітин-продуцентів імуноглобулінів М і G. Відмінною особливістю використання МІГУ-1 є повільніше розгортання окремих стадій акцидентальної трансформації та зниження дисперсії показників, що свідчить про його направлену і специфічну дію.
5. Курсове використання гепатопротекторів і МІГУ-1 за умов токсичного гепатиту в селезінці та мезентеріальних лімфатичних вузлах сприяє стабілізації Т-клітинного компонента у вигляді вірогідного збільшення відносного обєму Т-лімфоцитів і значного підвищення та наближення до контрольного рівня хелперно-супресорного індексу (в селезінці: К - 3,0; ГТГ - 1,8; МІГУ-1 - 2,7; Г - 2,5; Е - 2,6; в лімфатичних вузлах: К - 2,7; ГТГ - 1,6; МІГУ-1 - 2,3; Г - 2,3; Е - 2,6).). При введенні досліджуваних речовин спостерігається активізація макрофагальної та гуморальної ланок імунітету, зростання відносного обєму ED , клітин-продуцентів IGM та IGG, пригнічення продукції С3-фракції комплементу, зменшення ступеня виразності апоптозу, що свідчить про більш збалансовані відносини між основними ланками імуногенезу.
6. Імунокоригувальний ефект проявляється при курсовому ввведенні гепатопротекторів і МІГУ-1 терапевтичними дозами і характеризується більш ефективним формуванням імунної відповіді за умов токсичного ураження печінки і нормалізацією показників імунного статусу організму тварин. Отримані дані дозволяють обґрунтувати використання нової координаційної сполуки германію з нікотиновою кислотою МІГУ-1 як неспецифічного імунокоректора, що відкриває перспективу її подальшого використання.
Практичні рекомендації
1. Імуногістохімічне дослідження основних популяцій імунних клітин у стромальному компоненті біоптатів печінки рекомендується для патогенетично обґрунтованої орієнтації при розробці нових підходів профілактики ускладнень і лікування гострого токсичного ураження печінки.
2. Токсичне ураження печінки супроводжується значними змінами гуморальної, клітинної та макрофагальної ланок імунітету, тому нормалізація імунного статусу пацієнтів та використання імунокоректорів - необхідна умова ефективного лікування захворювань печінки.
Список литературы
1. Сивоконюк О.В. Імуноморфологія токсичного гепатиту на фоні корекції гепатопротекторами / О.В. Сивоконюк // Одеський медичний журнал. - 2003. - Т. 80, № 6. - С. 34-36.
2. Сивоконюк О.В. Патоморфологія органів імуногенезу при дії гепатопротекторів в умовах токсичного ураження / О.В. Сивоконюк // Одеський медичний журнал. - 2004. - Т. 83, № 3. - С. 25-27.
3. Сивоконюк О.В. Иммуноморфология органов центрального и периферического иммуногенеза при экспериментальном токсическом гепатите / О.В. Сивоконюк // Одеський медичний журнал. - 2007. - Т. 101, №3. - С. 24-28.
4. Сивоконюк О.В. Иммуноморфология органов центрального и периферического иммуногенеза при введении МИГУ-I на фоне экспериментального токсического гепатита / О.В. Сивоконюк, А.И. Даниленко // Патология. - 2007. - Т. 4, № 1. - С. 31-36 (автором проведені експериментальні дослідження, аналіз результатів).
5. Сивоконюк О.В. Імуноморфологія печінки при введенні гептралу на тлі експериментального токсичного гепатиту / О.В. Сивоконюк, А.І. Даниленко // Світ медицини та біології. - 2008. - № 2. - Ч. III. - С. 49-52 (автором проведено набір матеріалу, морфологічне дослідження та статистичний аналіз даних).
6. Сивоконюк О.В. Клинико-морфологические аспекты иммуномодулирующего действия гепатопротекторов / О.В. Сивоконюк // Науч. конф., посвященная 80-летию со дня рождения и 50-летию работы в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования з. д. н. РФ, члена-корр. РАМН, профессора О.К.Хмельницкого : материалы. - СПБ., 2000. - С. 172.
7. Сивоконюк О.В. Иммуноморфология токсического гепатита на фоне коррекции МИГУ-1 / О.В. Сивоконюк // Розвиток в морфологічних, експериментальних та клінічних дослідженнях положень вчення В.М.Шевкуненка про індивідуальну мінливість будови тіла людини : міжнар. конгр. : матеріали. - Полтава, 2003. - С. 92-93.
8.Сивоконюк О.В. Патоморфология органов иммуногенеза при экспериментальном токсическом гепатите / О.В. Сивоконюк // Нейроендокринні і імунні механізми регуляції гомеостазу в нормі та патології: Всеукр. конф. з міжнар. представництвом : матеріали. - Запоріжжя, 2005. - С. 119.
9. Сивоконюк О.В. Імуноморфологічні показники місцевих імунних реакцій в тканині печінки експериментальних тварин / О.В. Сивоконюк // Вчені майбутнього : наук.-практ. конф. молодих вчених з міжнародною участю: матеріали. - Одеса, 2006. - С. 26-27.
10. Сивоконюк О.В. Імуноморфологія експериментального токсичного гепатиту за умов введення есенціале / О.В. Сивоконюк // Новітні підходи до лікування в сучасній медицині : - V наук.-практ. конф. студентів та молодих вчених : матеріали. - Ужгород, 2007. - С. 189.
11. Сивоконюк О.В. Імуногістохімічне дослідження стромального компонента печінки при введенні МІГУ-I за умов експериментального токсичного гепатиту / О.В. Сивоконюк // Вчені майбутнього : наук.-практ. конф. молодих вчених з міжнародною участю : матеріали. - Одеса, 2007. - С.24-25.
12. Сивоконюк О.В. Імуногістохімічне дослідження стромального компонента тимуса за умов експериментального токсичного гепатиту / О.В. Сивоконюк // Молодь - медицині майбутнього : міжнар. наук. конф. студентів та молодих вчених : матеріали. - Одеса, 2008. - С. 51.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
