Стандартизована схема процедури проведення валідації. Єдині критерії прийнятності валідаційних характеристик. Дослідження розроблених підходів валідації, методик кількісного визначення методом стандарту. Прогноз повної невизначеності методик аналізу.
Аннотация к работе
Дисертацією є рукопис. Робота виконана у відділі валідації та стандартних зразків Державного підприємства «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів» Міністерства охорони здоровя України (м. Харків).Вибір амброксолу гідрохлориду в якості обєкта дослідження повязаний з тим, що крім кількісного визначення, необхідно проводити також випробування «Однорідність вмісту» та «Розчинення». Вимоги до повної невизначеності результатів аналізу (DAS). Для випробування кількісного визначення (КВ). DAS= 2.3 %, а для «Розчинення» (Р) та «Однрідність вмісту» (ОВ). Вимоги щодо прогнозованої невизначеності пробопідготовки (DSP).Як обєкт дослідження ми вибрали капсули флуконазолу, протигрибковий засіб. Вміст флуконазолу в одній капсулі, у перерахунку на середню масу капсули, має бути відповідно: ± 10 %; ± 7.5 %; ± 5%. Вміст флуконазолу для всіх дозувань визначають в однакових умовах методом зворотно-фазової ВЕРХ в режимі градієнта, методом стандарту за однакової концентрації випробовуваних розчинів. Невизначеність пробопідготовки, що прогнозується (DSP), повинна бути незначущою у порівнянні з DAS,, тобто менш, ніж 0.51 %.Ферментна активність трипсину визначається по реакції розкладу субстрату, внаслідок чого оптична густина розчину субстрату у часі зменшується. Активність апротиніну визначається по інгібуванню активності трипсину відомої концентрації. Активність ЛЗ виражають в антитрипсинових одиницях (АТРО), яка нормується в межах ±20%. Вимоги до повної невизначеності результатів аналізу (DAS) встановлені у відповідності до вимог монографії ЕР на субстанцію апротинін: DAS? 10 %, як більш критичні, ніж для ЛЗ “Апротинін, порошок для приготування інєкцій”. Різниця між активністю субстанції апротиніну й активністю апротиніну у модельному розчині препарату, становили 6.7 % і є значущою у порівнянні з вимогами: DAS · ?14.14 %.