Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография в оценке динамики состояния патологических и нормальных тканей при проведении лучевой и фотодинамической терапии - Статья

Цель исследования - оценить возможности применения кросс-поляризационной оптической когерентной томографии (КП ОКТ) для мониторинга эффективности лечения рака полости рта, кожи и шейки матки после фотодинамической (ФДТ) и лучевой терапии (ЛТ). Мониторинг двух видов лечения проводили на разных сроках воздействия: при ЛТ рака полости рта - один раз в 2-3 дня на протяжении всего курса лечения, начиная с первого дня облучения; при ФДТ рака кожи и шейки матки - до воздействия, непосредственно после воздействия, через 1 сут., 7 сут и 1 мес. после воздействия. Данные изучения лечебного патоморфоза разного вида опухолей, проведенного у 14 пациентов, показали, что визуальная оценка КП ОКТ-изображений опухоли не выявляет видимых изменений в ответ на ЛТ, однако обнаруживает реакцию нормальной слизистой оболочки, попавшей в зону облучения. Известно, что в опухоли на фоне лечения возникает последовательный комплекс изменений, получивший название «ответ опухоли» (tumor response) - терапевтический патоморфоз [1], при этом изменениям размера и структуры опухоли предшествуют более слабые и более ранние изменения ткани на молекулярно-метаболическом уровне [2]. Цель исследования - оценить возможности применения кросс-поляризационной оптической когерентной томографии для мониторинга эффективности лечения рака полости рта, кожи и шейки матки после фотодинамической и лучевой терапии.При изучении динамики КП ОКТ-изображений нормальной слизистой оболочки у пациентов в процессе ЛТ новообразований полости рта обнаружено, что изменения на изображениях появлялись уже после первого сеанса облучения при отсутствии клинических проявлений лучевой реакции. В исходной поляризации наблюдалось снижение четкости границы между эпителием и подлежащей соединительной тканью и уменьшение контраста этих слоев на КП ОКТ-изображениях, а также уменьшение толщины эпителиального слоя (рис. В процессе ЛТ структурность КП ОКТ-изображений в исходной поляризации продолжала снижаться, при этом на максимуме интенсивности лучевой реакции (после подведения к опухоли СОД 24-36 Гр) изображения характеризовались полной потерей слоистой структуры в исходной поляризации и существенным снижением интенсивности сигнала - в ортогональной. Для опухолевой ткани в исходной поляризации характерно отсутствие структурных КП ОКТ-изображений, на них не удается визуализировать соответствующие слои (рис. 5, б) в исходной поляризации КП ОКТ-изображения отмечается увеличение глубины проникновения сигнала, визуализируются участки чередования более сильного и слабого сигнала неправильных очертаний с нечеткими границами, подтверждая наличие отека на гистологическом препарате (рис.

Исследование возможностей КП ОКТ для оценки раннего ответа опухолей и прилежащих тканей полости рта на проводимую ЛТ. Визуально плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта до облучения чаще выглядит как экзофитное образование с бугристой поверхностью, цвет может быть различным - от бледно- до темно-розового. Граница между опухолью и окружающими здоровыми тканями, как правило, определяется нечетко (рис. 1, а).

Рис. 1. Фотографии плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта (а), базально-клеточного рака кожи угла глаза (б) и плоскоклеточного рака шейки матки (в) до начала лечения

Для КП ОКТ-изображений здоровой слизистой оболочки полости рта (рис. 2) в исходной поляризации характерна слоистая структура, где хорошо визуализируются три контрастных горизонтально ориентированных слоя, соответствующих многослойному плоскому неороговевающему эпителию, соединительнотканной строме, в которой могут визуализироваться области с низким уровнем сигнала различной формы, резкими или слегка размытыми границами, и подслизистому слою с умеренно интенсивным сигналом.

Рис. 2. КП ОКТ-изображения (а-в) здоровой слизистой оболочки полости рта трех добровольцев. Здесь: КП ОКТ-изображение в исходной поляризации - нижняя часть изображения и в ортогональной поляризации - верхняя часть изображения, бар - 1 мм

При изучении динамики КП ОКТ-изображений нормальной слизистой оболочки у пациентов в процессе ЛТ новообразований полости рта обнаружено, что изменения на изображениях появлялись уже после первого сеанса облучения при отсутствии клинических проявлений лучевой реакции. В исходной поляризации наблюдалось снижение четкости границы между эпителием и подлежащей соединительной тканью и уменьшение контраста этих слоев на КП ОКТ-изображениях, а также уменьшение толщины эпителиального слоя (рис. 3). В процессе ЛТ структурность КП ОКТ-изображений в исходной поляризации продолжала снижаться, при этом на максимуме интенсивности лучевой реакции (после подведения к опухоли СОД 24-36 Гр) изображения характеризовались полной потерей слоистой структуры в исходной поляризации и существенным снижением интенсивности сигнала - в ортогональной.

Рис. 3. КП ОКТ-изображения здоровой слизистой оболочки полости рта у больного плоскоклеточным раком полости рта, попадающей в зону облучения; доза - 3 Гр (а), 16 Гр (б), 34 Гр (в). Здесь: КП ОКТ-изображение в исходной поляризации - нижняя часть изображения и в ортогональной поляризации - верхняя часть изображения, бар - 1 мм

Для опухолевой ткани в исходной поляризации характерно отсутствие структурных КП ОКТ-изображений, на них не удается визуализировать соответствующие слои (рис. 4). В ортогональной поляризации сигнал на изображениях практически полностью отсутствует. Визуальная оценка КП ОКТ-изображений опухолевой ткани в динамике не позволила выявить изменений даже при подведении более половины запланированной дозы.

Рис. 4. КП ОКТ-изображения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта у больного в нескольких зонах - 3 ч (а), 6 ч (б), 9 ч (в), центр (г). Здесь: КП ОКТ-изображение в исходной поляризации - нижняя часть изображения и в ортогональной поляризации - верхняя часть изображения, бар - 1 мм; верхний ряд - до лучевой терапии, нижний - облучение 34 Гр

Исследование возможностей КП ОКТ для оценки раннего ответа опухоли и нормальной кожи на ФДТ. Визуально до начала терапии базальноклеточный рак кожи выглядит как экзофитное образование, часто - с валикообразной эрозией, подрытыми краями светло-коричневого или розового цвета. Граница между опухолью и окружающими здоровыми тканями, как правило, хорошо определяется (см. рис. 1, б).

До проведения ФДТ получены типичные КП ОКТ-изображения опухоли кожи (рис. 5, а). В исходной поляризации визуализируется нарушенная слоистая структура, что соответствует наличию групп базалоидных клеток на гистологическом препарате (рис. 5, е). В ортогональной поляризации - сигнал отсутствует, что в свою очередь указывает на отсутствие или незрелость деполяризующих структур соединительной ткани (коллагеновых волокон) (см. рис. 5, е).

Рис. 5. Базальноклеточный рак кожи угла глаза, КП ОКТ-изображения на разных этапах проведения ФДТ: до начала лечения (а), непосредственно после процедуры (б), через 24 ч после ФДТ (в), через 7 сут после ФДТ (г) и на позднем этапе динамического наблюдения - через 1 мес после ФДТ (д). Здесь: КП ОКТ-изображение в исходной поляризации - нижняя часть изображения и в ортогональной поляризации - верхняя часть изображения, бар - 1 мм. Соответствующие гистологические препараты с окраской гематоксилином и эозином: до начала лечения (е), непосредственно после проведения процедуры (ж), через 24 часа после ФДТ (з), через 7 сут после ФДТ (и) и на позднем этапе динамического наблюдения - через 1 мес после ФДТ (к), бар 0,5 мм

Непосредственно после завершения процедуры лазерного воздействия (рис. 5, б) в исходной поляризации КП ОКТ-изображения отмечается увеличение глубины проникновения сигнала, визуализируются участки чередования более сильного и слабого сигнала неправильных очертаний с нечеткими границами, подтверждая наличие отека на гистологическом препарате (рис. 5, ж); в ортогональной поляризации - сигнал на изображении отсутствует.

Через 24 ч на КП ОКТ-изображении (рис. 5, в) в исходной поляризации отмечаются нарушенная слоистая структура ткани и признаки отека, что подтверждается на гистологическом препарате (рис. 5, з); в ортогональной поляризации сохраняется отсутствие сигнала.

Через 7 сут (морфологически соответствует некрозу (рис. 5, и)) на КП ОКТ-изображении (рис. 5, г) в исходной поляризации отмечается отсутствие структур с умеренным или высоким уровнем сигнала, особенно на поверхности изображения. Наблюдается равномерное, быстрое затухание сигнала на глубину кадра. В ортогональной поляризации сигнал отсутствует.

Через 1 мес на КП ОКТ-изображении (рис. 5, д) в исходной поляризации - восстановление слоистой структуры ткани с интенсивным уровнем сигнала, в ортогональной поляризации обнаруживается интенсивный сигнал, что указывает на появление или созревание деполяризующих структур (коллагеновых волокон) и соответствует формированию соединительнотканного рубца на гистологическом препарате (рис. 5, к).

Исследование возможностей КП ОКТ для оценки раннего ответа опухоли и нормальной прилежащей ткани шейки матки на ФДТ. Наиболее частыми визуальными характеристиками плоскоклеточного рака шейки матки являются ее деформация и локальная гиперемия экзоцервикса, а кольпоскопические проявления ранних форм неоплазии известны как атипические кольпоскопические признаки (рис. 1, в).

Для КП ОКТ-изображений зоны опухоли до ФДТ (рис. 6, а) характерен интенсивный сигнал без визуализации слоев в исходной поляризации и отсутствие сигнала - в ортогональной поляризации. Низкоинтенсивная контрастная зона, по всей вероятности, соответствует железе с открытым протоком. На гистологическом препарате плоскоклеточный рак шейки матки характеризуется наличием атипичных, полиморфных клеток многослойного плоского эпителия, формирующих группы и поля, разделенные узкими прослойками фиброзной ткани. Видно небольшое количество мелких кровеносных сосудов (рис. 6, д).

Рис. 6. Плоскоклеточный рак шейки матки - зона трансформации, 6 ч условного циферблата, CIS. КП ОКТ-изображения: до лечения (а), непосредственно после ФДТ (б), через 7 сут после ФДТ (в) и через 1 месяц после ФДТ (г). Здесь: КП ОКТ-изображение в исходной поляризации - нижняя часть изображения и в ортогональной поляризации - верхняя часть изображения, бар - 1 мм. Соответствующие гистологические препараты с окраской гематоксилином и эозином: до лечения (д), непосредственно после ФДТ (е), через 7 сут после ФДТ (ж) и через 1 мес после ФДТ (з), бар 0,5 мм

Находкой стало появление слоистости в зоне опухоли непосредственно после ФДТ (рис. 6, б), что может быть объяснено контрастирующим эффектом характерного для данного срока наблюдения отека ткани (рис. 6, е). Также на гистологическом препарате местами видны едва заметные мелкие полнокровные кровеносные сосуды.

Через 7 сут, когда морфологически отмечается тотальный некроз опухоли (рис. 6, ж), на КП ОКТ-изображении наблюдаются типичное повышение интенсивности сигнала в исходной поляризации и полная потеря сигнала в ортогональной поляризации (рис. 6, в).

Через 1 мес после ФДТ визуализируется практически полное восстановление структуры шейки матки, однако эпителий остается незрелым (рис. 6, з), что обусловливает отсутствие четкой слоистости КП ОКТ-изображения (рис. 6, г). Достаточно интенсивный сигнал в ортогональной поляризации говорит о восстановлении способности коллагена к деполяризации.

Обсуждение. Полученные результаты позволяют нам сделать предварительные выводы о целесообразности применения КП ОКТ для прижизненного мониторинга различных видов лечения поверхностных опухолей наружной локализации. В то же время проведенная ограниченная серия исследований выдвигает ряд новых вопросов, требующих дальнейшего изучения.

Так, нами обнаружено, что при контроле результатов ЛТ КП ОКТ информативна только относительно окружающих тканей, в то время как при мониторинге результатов ФДТ метод способен визуализировать изменения и в фокусе опухоли, и в перифокальной зоне. Причем полученные КП ОКТ-изображения неизмененной кожи, находящейся на границе с опухолью и попадающей в зону ФДТ, до лечения демонстрируют наличие структурности в прямой поляризации и сигнала - в ортогональной поляризации (что отражает свойства здоровой ткани) и сохранение этих признаков на 7-е сутки после ФДТ (что может свидетельствовать о сохранности коллатеральной зоны). При мониторинге ФДТ неоплазии шейки матки мы наблюдали, что на КП ОКТ-изображениях неизмененной слизистой оболочки шейки матки, попадающей в зону ФДТ, аналогично изображениям кожи, до лечения в прямой поляризации визуализируются характерная для здоровой ткани слоистость и наличие сигнала в ортогональной поляризации. Но в отличие от кожи эти признаки не сохраняются на 7-е сутки после ФДТ, что свидетельствует о вероятном повреждении коллатеральной зоны.

Отсутствие очевидных изменений на КП ОКТ-изображениях опухолей слизистой оболочки полости рта в процессе ЛТ может быть связано с несколькими факторами. Во-первых, жизнеспособная опухолевая ткань и опухолевая ткань в состоянии дистрофии и некроза могут иметь общие визуальные ОКТ-признаки, что не позволяет дифференцировать начавшиеся процессы регресса новообразования. Во-вторых, в ранние сроки от момента начала ЛТ еще не происходит формирования упорядоченной структуры соединительнотканного матрикса на месте опухоли, что является причиной существенного снижения сигнала на ортогональных КП ОКТ-изображениях. По нашему мнению, продолжение мониторинга в более поздние сроки позволит зафиксировать характерные изменения КП ОКТ-изображений и в зоне опухоли. Для большей информативности и объективизации данных целесообразно провести дополнительную обработку полученных результатов с расчетом численных параметров КП ОКТ-изображений.

Относительно различной динамики оптических характеристик пограничных зон кожи и слизистой оболочки шейки матки после ФДТ разумно предположить, что существуют различия для этих органов в контрасте накопления фотосенсибилизатора, что приводит к демонстрации поражения коллатеральной зоны при ФДТ опухоли шейки матки. Но КП ОКТ-контроль отдаленных результатов (через 1 мес. после ФДТ) свидетельствует о восстановлении свойств здоровых тканей как в зоне опухоли, так и в прилежащих областях в обеих локализациях. Для подтверждения данного наблюдения требуется продолжение исследований с применением комбинированного мониторинга - сочетание КП ОКТ- и флюоресцентной визуализации. Однако уже на данном этапе не вызывает сомнений целесообразность КП ОКТ-мониторинга окружающих нормальных тканей с позиций прогнозирования реальной зоны повреждения, оценки качества рубца, функциональных и косметических результатов лечения. Анализ поляризационной составляющей ОКТ, несомненно, может быть полезным для ранней диагностики рецидива опухоли в рубце и выбора оптимальных зон биопсии для морфологического контроля.

Заключение. Использование КП ОКТ в клинических условиях для изучения лечебного патоморфоза в опухолях и оценки реакции окружающих нормальных тканей в ответ на лучевую и фотодинамическую терапию имеет большие перспективы. При дальнейшем развитии метод может стать неинвазивной альтернативой морфологическому исследованию серийных биоптатов в целях контроля непосредственных и отдаленных результатов лечения. Привлекательно использование неинвазивного КП ОКТ-исследования как на этапах планирования терапии, так и на фоне лечения для оценки эффективности первичных реакций с целью персонификации режимов воздействия. Для реализации этих подходов исследования будут продолжены.

Финансирование исследования. Исследования финансировались по программе Правительства РФ, договор № 14.В25.31.0015.

Конфликт интересов. У авторов нет конфликта интересов.

когерентный томография лечение опухоль

1. Грабовой А.Н., Тарасова Т.О., Кошубарова М.В. Гистологическая оценка ответа опухоли на химио-/лучевую терапию. Клиническая онкология 2012; 6(2): 138-143.

2. Tannock I.F., Lee C. Evidence against apoptosis as a major mechanism for reproductive cell death following treatment of cell lines with anticancer drugs. Br J Cancer 2001; 84(1): 100-105, http://dx.doi.org/10.1054/bjoc.2000.1538.

3. Postema E.J., MCEWAN A.J.B., Riauka T.A., Kumar P., Richmond D.A., Abrams D.N., Wiebe L.I. Initial results of hypoxia imaging using 1-?-D-(5-deoxy-5-[18F]-fluoroarabinofuranosyl)-2-nitroimidazole (18F-FAZA). Eur J Nucl Med Mol Imaging 2009; 36(10): 1565-1573, http://dx.doi.org/10.1007/s00259-009-1154-5.

4. Grosu A.L., Souvatzoglou M., Roper B., Dobritz M., Wiedenmann N., Jacob V., Wester H.J., Reischl G., Machulla H.J., Schwaiger M., Molls M., Piert M. Hypoxia imaging with FAZA-PET and theoretical considerations with regard to dose painting for individualization of radiotherapy in patients with head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 69(2): 541-551, http://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2007.05.079.

5. Gilad A.A., Israely T., Dafni H., Meir G., Cohen B., Neeman M. Functional and molecular mapping of uncoupling between vascular permeability and loss of vascular maturation in ovarian carcinoma xenografts: the role of stroma cells in tumor angiogenesis. Int J Cancer 2005; 117(2): 202-211, http://dx.doi.org/10.1002/ijc.21179.

6. Kiessling F., Huppert J., Zhang C., Jayapaul J., Zwick S., Woenne E.C., Mueller M.M., Zentgraf H., Eisenhut M., Addadi Y., Neeman M., Semmler W. RGD-labeled USPIO inhibits adhesion and endocytotic activity of alpha v beta3-integrin-expressing glioma cells and only accumulates in the vascular tumor compartment. Radiology 2009; 253(2): 462-469, http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2532081815.

7. Frascione D., Diwoky C., Almer G., Opriessnig P., Vonach C., Gradauer K., Leitinger G., Mangge H., Stollberger R., Prassl R. Ultrasmall superparamagnetic iron oxide (USPIO)-based liposomes as magnetic resonance imaging probes. Int J Nanomedicine 2012; 7: 2349-2359, http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S30617.

8. Tripathy D., Jiang L., Rao N., MCCOLL R., Xie X., Weatherall P., Story M., Ding L., Mason R. Blood oxygen level dependent (BOLD) contrast MRI and breast cancer chemotherapy response. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2006; 24(18 Suppl): 10514.

9. Warren R., Hayes C., Pointon L., Hoff R., Gilbert F.J., Padhani A.R., Rubin C., Kaplan G., Raza K., Wilkinson L., Hall-Craggs M., Kessar P., Rankin S., Dixon A.K., Walsh J., Turnbull L., Britton P., Sinnatamby R., Easton D., Thompson D., Lakhani S.R., Leach M.O.; UK MRC study of MRI screening for breast cancer in women at high risk (MARIBS). A test of performance of breast MRI interpretation in a multicentre screening study. Magn Reson Imaging 2006; 24(7): 917-929, http://dx.doi.org/10.1016/j.mri.2006.03.004.

10. Pantaleo M.A., Nannini M., Maleddu A., Fanti S., Nanni C., Boschi S., Lodi F., Nicoletti G., Landuzzi L., Lollini P.L., Biasco G. Experimental results and related clinical implications of PET detection of epidermal growth factor receptor (EGFR) in cancer. Ann Oncol 2009; 20(2): 213-226, http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdn625.

11. Weber B., Winterdahl M., Memon A., Sorensen B.S., Keiding S., Sorensen L., Nexo E., Meldgaard P. Erlotinib accumulation in brain metastases from non-small cell lung cancer: visualization by positron emission tomography in a patient harboring a mutation in the epidermal growth factor receptor. J Thorac Oncol 2011; 6(7): 1287-1289, http://dx.doi.org/10.1097/JTO.0b013e318219ab87.

12. Gupta S., Siddiqui S., Haldar P., Raj J.V., Entwisle J.J., Wardlaw A.J., Bradding P., Pavord I.D., Green R.H., Brightling C.E. Qualitative analysis of high-resolution CT scans in severe asthma. Chest 2009; 136(6): 1521-1528, http://dx.doi.org/10.1378/chest.09-0174.

13. Bussink J., Kaanders J.H., van der Graaf W.T., Oyen W.J. PET-CT for radiotherapy treatment planning and response monitoring in solid tumors. Nat Rev Clin Oncol 2011; 8(4): 233-242, http://dx.doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.218.

14. Kolios M.C., Czarnota G.J., Lee M., Hunt J.W., Sherar M.D. Ultrasonic spectral parameter characterization of apoptosis. Ultrasound Med Biol 2002; 28(5): 589-597, http://dx.doi.org/10.1016/S0301-5629(02)00492-1.

15. Tromberg B.J., Pogue B.W., Paulsen K.D., Yodh A.G., Boas D.A., Cerussi A.E. Assessing the future of diffuse optical imaging technologies for breast cancer management. Med Phys 2008; 35(6): 2443-2451, http://dx.doi.org/10.1118/1.2919078.

16. Maslennikova A., Orlova A., Golubjatnikov G., Kamensky V., Plekhanov V., Shakhova N., Snopova L., Babaev A., Prjanikova T. Noninvasive detection of tumour’s oxygen status using diffuse optical tomography. EJC Supplements 2009; 7(2): 160, http://dx.doi.org/10.1016/S1359-6349(09)70545-2.

17. Zhu Q., DEFUSCO P.A., Ricci A. Jr., Cronin E.B., Hegde P.U., Kane M., Tavakoli B., Xu Y., Hart J., Tannenbaum S.H. Breast cancer: assessing response to neoadjuvant chemotherapy by using US-guided near-infrared tomography. Radiology 2013; 266(2): 433-442, http://dx.doi.org/10.1148/radiol.12112415.

18. Cerussi A.E., Tanamai V.W., Hsiang D., Butler J., Mehta R.S., Tromberg B.J. Diffuse optical spectroscopic imaging correlates with final pathological response in breast cancer neoadjuvant chemotherapy. Philos Trans A Math Phys Eng Sci 2011; 369(1955): 4512-4530, http://dx.doi.org/10.1098/rsta.2011.0279.

19. Chung S.H., Yu H., Su M.-Y., Cerussi A. E., Tromberg B.J. Molecular imaging of water binding state and diffusion in breast cancer using diffuse optical spectroscopy and diffusion weighted MRI. J Biomed Opt 2012; 17(7): 071304, http://dx.doi.org/10.1117/1.JBO.17.7.071304.

20. OSULLIVAN T., Leproux A., Chen J., Bahri S., Matlock A., Roblyer Darren, MCLAREN C.E., Chen W., Cerussi A., Su M., Tromberg B.J. Optical imaging correlates with magnetic resonance imaging breast density and reveals composition changes during neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Rese 2013; 15(1): R14, http://dx.doi.org/10.1186/bcr3389.

21. Ueda S., Saeki T. Near-infrared optical imaging of cancer vascular remodeling after antiangiogenic therapy. Breast Cancer 2014; 21(6): 776-769, http://dx.doi.org/10.1007/s12282-014-0534-2.

22. Xiang L., Xing D., Gu H., Yang D., Yang S., Zeng L., Chen W.R. Real-time optoacoustic monitoring of vascular damage during photodynamic therapy treatment of tumor. J Biomed Opt 2007; 12(1): 014001, http://dx.doi.org/10.1117/1.2437752.

23. Chen B., Crane C., He C., Gondek D., Agharkar P., Savellano M.D., Hoopes P.J., Pogue B.W. Disparity between prostate tumor interior versus peripheral vasculature in response to verteporfin-mediated vascular-targeting therapy. Int J Cancer 2008; 123(3): 695-701, http://dx.doi.org/10.1002/ijc.23538.

24. Ueda S., Roblyer D., Cerussi A., Durkin A., Leproux A., Santoro Y., Xu S., OSULLIVAN T.D., Hsiang D., Mehta R., Butler J., Tromberg B.J. Baseline tumor oxygen saturation correlates with a pathologic complete response in breast cancer patients undergoing neoadjuvant chemotherapy. Cancer Res 2012; 72(17): 4318-4328, http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-0056.

25. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P., Schuman J.S., Stinson W.G., Chang W., Hee M.R., Flotte T., Gregory K., Puliafito C.A., et al. Optical coherence tomography. Science 1991; 254(5035): 1178-1181, http://dx.doi.org/10.1126/science.1957169.

26. Fercher A.F., Drexler W., Hitzenberger C.K., Lasser T. Optical coherence tomography - principles and applications. Rep Prog Phys 2003; 66(22): 239-303, http://dx.doi.org/10.1088/0034-4885/66/2/204.

27. Фомина Ю.В., Гладкова Н.Д., Масленникова А.В., Урутина М.Н., Раденска-Лоповок С.Г., Островский А.Д., Рабинович И.М., Фельдштейн Ф.И. Оптическая когерентная томография в стоматологии. В кн.: Руководство по оптической когерентной томографии. Под ред. Гладковой Н.Д., Шаховой Н.М., Сергеева A.M. М: Физматлит, Медицинская книга; 2007; с. 203-246.

28. Масленникова А.В., Балалаева И.В., Гладкова Н.Д., Карабут М.М., Киселева Е.Б., Иксанов Р.Р., Ильин Н.И. Прогнозирование степени тяжести мукозита слизистой оболочки полости рта методом оптической когерентной томографии. Вопросы онкологии 2009; 55(5): 572-579.

29. Davoudi B., Lindenmaier A., Standish B.A., Allo G., Bizheva K., Vitkin A. Noninvasive in vivo structural and vascular imaging of human oral tissues with spectral domain optical coherence tomography. Biomed Opt Express 2012; 3(5): 826-839, http://dx.doi.org/10.1364/BOE.3.000826.

30. Standish B.A., Lee K.K., Jin X., Mariampillai A., Munce N.R., Wood M.F., Wilson B.C., Vitkin I.A., Yang V.X. Interstitial Doppler optical coherence tomography as a local tumor necrosis predictor in photodynamic therapy of prostatic carcinoma: an in vivo study. Cancer Res 2008; 68(23): 9987-9995, http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1128.

31. Gelikonov V.M., Gelikonov G.V. New approach to cross-polarized optical coherence tomography based on orthogonal arbitrarily polarized modes. Laser Physics Letters 2006; 3(9): 445-451, http://dx.doi.org/10.1002/lapl.200610030.

32. Feldchtein F.I., Gelikonov V.M., Gelikonov G.V. Polarization-sensitive common path optical coherence reflectometry/tomography device. Patent US 7,728,985 B2. 2010.

33. The Eastern Cooperative Oncology Group. URL: http://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status.

34. Cancer Therapy Evaluation Program. Common terminology criteria for adverse events. Version 4.0. 2009. URL: http://www.nih.gov/.

35. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романенко Ю.С. и др. Клинические аспекты фотодинамической терапии. Калуга: Издательство научной литературы Н.Ф. Бочкаревой; 2009.

Размещено на .ru