Критерії індивідуалізації лікування хворих на рак молочної залози на основі визначення деяких лектиноспецифічних маркерів пухлини - Автореферат

Для удосконалення діагностики РМЗ актуальним є використання нових технологічних досягнень, що дозволяють виявляти пухлини на ранніх стадіях і прогнозувати особливості їх клінічного перебігу. Тому визначення за допомогою лектинів профілю вуглеводних детермінант клітин паренхіми і в стромі пухлини може бути використане в комплексі з традиційними методами при прогнозуванні особливостей клінічного перебігу злоякісних новоутворень, а також для індивідуалізації стандартних схем лікування хворих на РМЗ. Розробити методи оцінки перебігу карцином молочної залози на основі визначення в клітинах паренхіми та в стромі пухлини рецепторів до лектинів PNA, HPA, SNL, ML1, SBA, WGA, Con Індивідуалізувати схеми лікування хворих на карциному молочної залози в стадії T2N1М0 на підставі визначення профілю лектиноспецифічних вуглеводних детермінант пухлин. Визначити критерії вибору методів комплексного лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози на підставі наявності в паренхімі і стромі пухлини рецепторів до лектинів.У хворих з лімфогенними та гематогенними метастазами встановлювали кореляційну залежність між наявністю у пухлинах клітин з рецепторами до лектинів і метастазами. Усі хворі розподілені на три групи: у першій - спостерігався швидкий темп росту пухлини (час подвоєння її розмірів впродовж місяця); у другій групі були хворі з прискореним ростом пухлини (час подвоєння її розмірів від 1 до 4 місяців) - прогресуючий перебіг; у третій групі були хворі, що довго (1 - 3 роки) відмовлялись від хірургічного лікування (час подвоєння розмірів пухлини 6 і більше місяців) - повільний перебіг. У хворих на доброякісні новоутворення молочної залози клітини з рецепторами до лектину WGA зустрічалися у пухлині майже в 4 рази рідше в порівнянні з карциномами. Вивчення особливостей клінічного перебігу раку молочної залози в залежності від присутності в пухлині лектиноспецифічних вуглеводних детермінант показало, що пізні гематогенні метастази після радикального лікування спостерігалися у тих випадках, коли в пухлині виявлялись клітини з рецепторами до лектинів Con На стадії T1N0M0 клітини з рецепторами до лектинів SNL і WGA спостерігалися в пухлинах майже в 2 рази рідше в порівнянні із стадією T1N1M0, що дозволяє використовувати визначення рецепторів до лектинів SNL і WGA в пухлинних клітинах як додатковий метод, для оцінки їх здатності до лімфогенного метастазування.У дисертації теоретично обґрунтовано і наведено нове рішення актуальної науково-прикладної проблеми онкології - підвищення ефективності лікування хворих на рак молочної залози на основі індивідуалізації хірургічного методу, хіміо-, гормоно-, променевої терапії, які ґрунтуються на наявності у пухлинах рецепторів до лектинів PNA, HPA, SNL, ML1, SBA, WGA, Con Метастазування раку молочної залози в регіонарні лімфатичні вузли прямо корелює із виявленням в пухлині клітин з рецепторами до лектинів WGA і SNL (rwga = 0,71, rsnl = 0,65). Органозберігаючі операції в хворих на РМЗ на стадіях T1с N0M0 і T2N0M0, доцільно проводити у випадках відсутності рецепторів до лектинів SBA, ML1, Con Застосування після мастектомії хіміопроменевої терапії хворим в стадії T1с N0M0 при відсутності в паренхімі і стромі пухлини рецепторів до лектинів збільшує загальну пятирічну виживаність на 22,5%, а безрецидивну - на 41,7%.

Основний зміст роботи

У дисертації теоретично обґрунтовано і наведено нове рішення актуальної науково-прикладної проблеми онкології - підвищення ефективності лікування хворих на рак молочної залози на основі індивідуалізації хірургічного методу, хіміо-, гормоно-, променевої терапії, які ґрунтуються на наявності у пухлинах рецепторів до лектинів PNA, HPA, SNL, ML1, SBA, WGA, Con A, PSA, LCA і LAM.

1. Для місцевого інвазійного росту карциноми характерна наявність в клітинах паренхіми та в стромі пухлин рецепторів до лектинів PNA, SBA, ML1, Con A, PSA і LCA. Метастазування раку молочної залози в регіонарні лімфатичні вузли прямо корелює із виявленням в пухлині клітин з рецепторами до лектинів WGA і SNL (rwga = 0,71, rsnl = 0,65). Поява в перші два роки після радикального лікування гематогенних метастазів звязана з відсутністю у паренхімі і стромі пухлин рецепторів до лектинів SBA, ML1, Con A, LCA і PSA.

2. Органозберігаючі операції в хворих на РМЗ на стадіях T1с N0M0 і T2N0M0, доцільно проводити у випадках відсутності рецепторів до лектинів SBA, ML1, Con A, PSA і LCA у паренхімі і в стромі пухлини. Встановлено, що для карцином з фенотипом пухлини PNA , HPA , SNL , WGA , Con A , PSA , LCA і ML1?, SBA? ризик рецидивів зменшується при виконанні мастектомії.

3. Застосування після мастектомії хіміопроменевої терапії хворим в стадії T1с N0M0 при відсутності в паренхімі і стромі пухлини рецепторів до лектинів збільшує загальну пятирічну виживаність на 22,5%, а безрецидивну - на 41,7%. У хворих з фенотипом пухлини PNA , HPA , SNL , WGA , Con A , PSA , LCA і ML1?, SBA? хіміопроменева терапія після органозберігаючої операції знижувала частоту регіонарних рецидивів на 46,7% у порівнянні з групою, що отримувала променеву терапію.

4. На стадії T2N0M0, в випадках відсутності у пухлині рецепторів до лектинів, віддалені метастази після адювантного хіміопроменевого лікування спостерігалися при органозберігаючих операціях на 22,1%, при мастектомії за Маденом - на 57,1%, при мастектомії за Пейті - на 70,3% рідше, у порівнянні з групою хворих, що отримували тільки післяопераційну променеву терапію.

5. Розроблено оригінальний спосіб індивідуалізації комплексного лікування хворих на рак молочної залози в стадії T2 N1а M0. При відсутності в пухлині рецепторів до лектинів SBA, ML1, Con A, PSA і LCA лікування необхідно починати з хірургічного методу, а далі проводити хіміопроменеву терапію, що сприяє зниженню частоти віддалених метастазів на 43,3%.

6. Консервативний метод лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози поліпшує результати в тих випадках, коли в паренхімі і стромі пухлини визначені рецептори до лектинів PNA, HPA, ML1, SBA, Con A. При консервативному лікуванні пятирічна виживаність прямо корелювала із наявністю у паренхімі пухлини клітин з рецепторами до лектинів PNA (r = 0,79), HPA (r = 0,88), ML1, SBA і Con A (r = 0,65).

7. При відсутності в паренхімі і стромі пухлини рецепторів до лектинів Con A, PSA і LCA хворим на місцевопоширений рак молочної залози необхідно виконувати мастектомію за Маденом, що приводить до збільшення в 2 рази пятирічної загальної і безрецидивної виживаності. При пухлинах з фенотипом Con A , PSA , LCA більш доцільним є виконання хворим мастектомії за Пейті або Холстедом, що збільшує пятирічну безрецидивну виживаність на 33,5%.

8. Визначені характерні зміни профілю лектиноспецифічних вуглеводних детермінант клітин пухлини в комплексі із традиційними методами дозволили індивідуалізувати хіміотерапію хворих на рак молочної залози. Терапевтичний патоморфоз та регресія пухлини негативно корелювали з наявністю у паренхімі клітин, які мали рецептори до лектинів ML1

(r = - 0,79), SBA (r = - 0,83), Con A (r = - 0,62), PSA (r= - 0,88), LCA (r= - 0,94).

9. Застосування тамоксифену у хворих на рак молочної залози ефективно при наявності в пухлині клітин з рецепторами до лектину PNA, про що свідчить збільшення загальної пятирічної виживаності на 20,8% і безрецидивної - на 25,2%, порівняно з групою хворих, що мають PNA? клітини.

10. Включення в програму лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози аднексектомії, в випадках наявності у пухлині PNA клітин, поліпшувало загальну пятирічну виживаність на 58,5%, в порівнянні з групою, яка мала PNA? клітини.

Практичні рекомендації

1. У хворих на РМЗ у стадіях T1с N0M0 і T2N0M0 за відсутністю у пухлині рецепторів до лектинів показане виконання органозберігаючих операцій. У випадках фенотипу паренхіми пухлини PNA , HPA , SNL , WGA , Con A , PSA , LCA і ML1?, SBA? та за відсутністю рецепторів до лектинів у стромі показана радикальна мастектомія.

2. Для індивідуалізації профілактичних лімфаденектомій при хірургічному лікуванні хворих на РМЗ T1-2N0M0 з пухлинами розміром до 3 см, поряд із традиційними факторами прогнозу, необхідно враховувати наявність у пухлині лектиноспецифічних вуглеводних детермінант. Профілактична лімфаденектомія 1-3 рівнів поліпшує результати лікування при пухлинах з рецепторами до лектинів PNA, Con A, PSA, LCA, SNL і WGA. Якщо в клітинах карциноми відсутні рецептори до лектинів SNL, WGA, SBA, ML1, Con A, PSA і LCA, лімфаденектомію можна взагалі не проводити.

3. За відсутністю в паренхімі і стромі пухлин функціональних груп ?-D-манози лікування хворих на РМЗ у стадії T2 N1а M0 необхідно починати з хірургічного методу, у випадках з фенотипом пухлин HPA , WGA , SNL , Con A , PSA , LCA показана передопераційна променева терапія середніми фракціями.

4. За відсутністю в паренхімі і стромі пухлини кінцевих функціональних груп ?-D-манози хворим на місцевопоширений рак молочної залози необхідно виконувати мастектомію за Маденом. У випадках з фенотипом Con A , PSA , LCA показана мастектомія за Пейті або Холстедом.

5. Консервативне лікування хворих на місцевопоширений рак молочної залози показано у випадках, коли паренхіма і строма пухлини містять рецептори до лектинів PNA, ML1, SBA, Con A, PSA і LCA.

6. У схеми лікування хворих, в пухлинах яких виявлені клітини з рецепторами до лектину PNA, доцільно включати гормональну терапію.

1. Пащенко С.Н. Определение рецепторов к лектинам чечевицы в опухоли больных карциномой молочной железы // Таврический медикобиологический вестник. - 2000. - Т.3, №3. - С. 125 - 129.

2. Пащенко С.Н. Определение рецепторов к лектину сои (SBA) в опухолях больных карциномой молочной железы // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения /Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - 2001. - Т.137, часть 2. - С. 86 - 88.

3. Пащенко С.Н. Опыт применения метода поверхностного дыхания в комплексном лечении больных раком молочной железы // Онкология. - 2001. - Т.3, №1.-С. 77 - 78.

4. Пащенко С.Н. Определение рецепторов к лектинам конканавалина А в опухоли больных карциномой молочной железы // Таврический медикобиологический вестник. - 2001. - Т.4, №4. - С. 79 - 83.

5. Пащенко С.М. Визначення рецепторів до лектину PSA в пухлинах хворих на карциному молочної залози // Буковинський медичний вісник. - 2001. - №3 - 4. - С. 82 - 84

6. Пащенко С.Н. Определение рецепторов к лектину бобовника золотой дождь в опухоли больных карциномой молочной железы // Запорожский медицинский журнал. - 2001. - №5 - 6. - С. 37 - 39.

7. Пащенко С.М. Визначення в пухлині хворих на карциному молочної залози рецепторів до лектинів SNL // Одеський медичний журнал. - 2002 - №1 (69) - С. 50 - 52.

8. Пащенко С.Н. Зависимость распределения поверхностно-активных рецепторов в опухоли от клинико-патогенетической формы рака молочной железы // Клиническая хирургия. - 2002. - №2. - С. 51 - 53.

9. Пащенко С.Н. Повышение эффективности лечения начальных форм карцином молочной железы (T1-2N0M0) с помощью поверхностного дыхания // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. - Київ. - 2001. - Вип.10, книга 3. - С. 948 - 953.

10. Пащенко С.Н. Применение тиотриазолина в комплексном лечении рака молочной железы T1-2N1M0 // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. - Запоріжжя.: Видавництво ЗДМУ, 2002. - Вип. 8. - С. 189 - 192.

11. Пащенко С.М. Оцінка біологічних особливостей карцином молочної залози за допомогою лектину HPA // Буковинський медичний вісник. - 2002. - №3. - С. 75 - 77.

12. Пащенко С.М. Ефективність променевої терапії місцево-розповсюджених карцином молочної залози в залежності від вмісту поверхнево-активних рецепторів у пухлині // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика.-Київ, 2002. - Вип.11, книга. 2. - С. 114 - 119.

13. Пащенко С.Н. Оценка способности карцином молочной железы к метастазированию с помощью определения рецепторов к лектину завязи пшеницы // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. - Запоріжжя.: Видавництво ЗДМУ, 2003. - Вип.9. - С. 113 - 117.

14. Пащенко С.Н. Формирование показаний к лимфаденэктомии у больных РМЖ T1-2N0M0 с помощью оценки SNL - и WGA - рецепторов в опухоли // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. - Запоріжжя.: Видавництво ЗДМУ, 2003. - Вип.10. - С. 243 - 249.

15. Пащенко С.Н. Прогностическое значение определения в опухоли рецепторов лектина PNA при хирургическом лечении карцином молочной железы T1N0M0 // Збірник наукових праць Запорізького державного інституту удосконалення лікарів. - Запоріжжя, 2003. - Вип. 64. - С. 317 - 321.

16. Пащенко С.Н. Распределение рецепторов лектинов при раке молочной железы различной гистологической формы и степени злокачественности // Онкология. - 2003. - Т.5, №4. - 275 - 279.

17. Пащенко С.Н. Зависимость тактики лечения рака молочной железы (T3-4N0-2M0) от содержания в клетках опухоли рецепторов к лектину ML1 // Актуальні питання медичної науки та практики. - Запоріжжя, 2004. - Вип. 65. - С. 436 - 443.

18. Пащенко С.Н Индивидуализация лечения местно-распространенного рака молочной железы // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. - Запоріжжя.: Видавництво ЗДМУ, 2005. - Вип. 14. - С. 64 - 68.

19. Волошин Н.А., Паламарчук И.Д., Пащенко С.Н., Левик Н.Н. Определение в опухоли больных карциномой молочной железы рецепторов к лектину омелы белой // Запорожский медицинский журнал. - 2001. - №2 - С. 16 - 18. (Автором проведений морфометричний аналіз гістохімічних препаратів, здійснено аналіз одержаних результатів, статистичне їх опрацювання, підготовлено статтю до друку).

20. Волошин Н.А., Пащенко С.Н. Особенности лечения местно-распространенного рака молочной железы в зависимости от содержания в клетках опухоли рецепторов к лектину WGA // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения /Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - 2003. - Т.139. - С. 21 - 27. (Автором особисто проведене клінічне обстеження хворих, здійснено аналіз одержаних результатів, підготовлена стаття до друку).

21. Волошин Н.А., Пащенко С.Н. Роль лектинов в диагностике и лечении злокачественных новообразований // Запорожский медицинский журнал. - 2004. - №3. - С. 93 - 96. (Автором особисто проведене клінічне обстеження хворих, здійснено аналіз одержаних результатів, підготовлена стаття до друку).

22. Волошин Н.А., Пащенко С.Н., Левик Н.Н. Оценка способности карцином молочной железы к инфильтративному росту и метастазированию с помощью выявления рецепторов лектинов HPA // Таврический медикобиологический вестник. - 2001. - Т.4, №4. - С. 17-20. (Автором розроблений план дослідження, клінічне обстеження хворих, здійснено аналіз одержаних результатів, підготовлена стаття до друку).

23. Волошин Н.А., Пащенко С.Н., Паламарчук И.Д. Эффективность лечения местно-распространенного рака молочной железы в зависимости от содержания в клетках опухоли рецепторов к лектину LCA // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения /Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. - 2004. - Т.140, часть 2. - С. 29-35. (Автором розроблений план дослідження, особисто проведене клінічне обстеження хворих та статистична обробка даних, підготовлена стаття до друку).

24. Паламарчук И.Д., Пащенко С.Н. Эффективность лечения карцином молочной железы в стадии T2N0M0 // Клиническая хирургия. - 2003. - №6. - С. 31 - 34. (Автором здійснено аналіз одержаних результатів, статистичне їх опрацювання, підготовлено статтю до друку).

25. Пащенко С.М., Грузинський О.В. Призначення тіотриазоліну в післяопераційному періоді у хворих з раком молочної залози // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. - Київ, 2000. - Вип. 9, книга 1. - С. 270 - 273. (Автором розроблено план обстеження та лікування хворих, проведено їхнє клінічне обстеження, зроблена статистична обробка даних та обгрунтовано висновки).

26. Пащенко С.М., Волошин М.А., Бутаєв О.В., Шапаренко М.О. Застосування лектинів для індивідуалізації променевої терапії у хворих на рак грудної залози в стадії T1CN0M0 // Український радіологічний журнал. - 2005, №3. - С. 363 - 365. (Автором розроблено методику індивідуалізації лікування хворих, проведено клінічне обстеження хворих, зроблена статистична обробка даних, підготовлена стаття до друку).

27. Пащенко С.М., Волошин М.А., Грузинський О.В. Застосування гепатопротекторного препарату тіатриазоліну для лікування дисгормональних процесів молочної залози // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. - Київ, 2000. - Вип.9, книга 4.-С. 936 - 939. (Автором розроблено план лікування хворих, визначено мету та задачі дослідження, складено план дослідження, зроблена статистична обробка даних та обгрунтовано висновки).

28. Пащенко С.М., Волошин М.А., Грузинський О.В. Цитоморфометрична оцінка лімфоцитів периферичної крові у хворих з доброякісними пухлинами молочної залози // Український медичний альманах. - 2001. - №2.-С. 171-172. (Автором розроблений план обстеження хворих, визначено мету та задачі дослідження, проведено клінічне обстеження хворих, зроблена статистична обробка даних).

29. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Левик Н.Н. Определение рецепторов к лектинам PNA, WGA и PSA в опухолях больных карциномой молочной железы // Онкология. - 2002.-Т.4, №1. - С. 21 - 23. (Автором проведено відбір хворих, підготовлені гістохімічні препарати, зроблений їхній морфометричний аналіз, проведена статистична обробка даних, підготовлено статтю до друку).

30. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Левик Н.Н., Грузинский А.В. Изменение содержания лимфоцитов периферической крови у больных доброкачественными опухолями и раком молочной железы // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения /Труды Крымского медицинского института им. С.И. Георгиевского. - 1999.-Т.135, ч. 1. - С. 93 - 99. (Автором проведене клінічне обстеження хворих, статистична обробка та аналіз даних, підготовлено статтю до друку).

31. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Паламарчук И.Д., Ковалев А.А., Бутаев А.В. Оценка состояния лимфатических узлов больных карциномой молочной железы и желудка с помощью лектинов // Збірник наукових праць Запорізького державного інституту удосконалення лікарів.-Запоріжжя, 2002. - С. 213 - 216. (Автором проведено літературний пошук, розроблений план лікування хворих, проведено дослідження, аналіз та статистичну обробку одержаних даних, підготовлено статтю до друку).

32. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Паламарчук И.Д. Перспективы совершенствования классификации карцином молочной железы // Актуальні питання медичної науки та практики. - Запоріжжя, 2004. - Вип. 65, додаток. - С. 29 - 33. (Автором проведене клінічне обстеження хворих, здійснено аналіз одержаних результатів, підготовлена стаття до друку).

33. Пащенко С.Н., Волошина Н.Н., Бутаев А.В., Чешенко В.П., Рябошапка А.Н. Зависимость эффективности хирургического лечения карцином молочной железы T1-2N0M0 от содержания в опухоли рецепторов к лектину HPA // Запорожский медицинский журнал. - 2004, №3. - 85 - 86. (Автором розроблена методика індивідуалізації лікування, здійснено аналіз одержаних результатів, підготовлена стаття до друку).

34. Пащенко С.Н., Паламарчук И.Д., Волошин Н.А. Прогнозирование метастазов в печень у больных карциномой молочной железы с помощью лектинов // Вісник морської медицини. - 2003. - №2. - С. 257 -259. (Автором проведено дослідження та відбір хворих, підготовлені гістохімічні препарати, зроблена статистична обробка даних, підготовлено статтю до друку).

35. Лузан П.В., Пащенко С.М., Федоренко І.В. Спосіб радикальної резекції при онкозахворюваннях молочної залози // Ас А61В17/00 от 15.11.2002. Бюл. №11. (Автором особисто розроблена методика індивідуалізації операції).

36. Пащенко С.Н. Особенности распределения рецепторов к лектинам арахиса у больных злокачественными опухолями молочной железы // Збірник наукових праць ЗДІУЛ. - Запоріжжя, 1999. - С. 69.

37. Пащенко С.Н. Гипометаболическая терапия в комплексном лечении рака молочной железы // Онкология 2000. Тезисы ІІ съезда онкологов стран СНГ. Экспериментальная онкология. - 2000.-Т.22, Suppl.1.-С. 919.

38. Пащенко С.Н. Значение оценки биологических особенностей карцином молочной железы для формирования показаний к экономным операциям // Матеріали Х зїзду онкологів України. - Крим, 2001. - С. 197.

39. Пащенко С.Н. Оптимизация лечения больных раком молочной железы с помощью двуокиси углерода // Тези доповідей науково-практичної канференції «Проблеми онкоімунології: наукові та прикладні аспекти». - Онкология. - 2003. - Т.5, №2. - С. 162 - 163.

40. Пащенко С.Н., Волошин Н.А. Прогностическое значение определения PNA - и PNA? - рецепторов в злокачественных опухолях // Онкология 2000. Тезисы ІІ съезда онкологов стран СНГ. Экспериментальная онкология. - 2000. - Т.22, Suppl.1. - С. 918.

41. Пащенко С.Н., Волошин Н.А. Повышение эффективности диагностики опухолей молочной железы с помощью лектинов // Матеріали ІІІ науково-практичної конференції «Проблеми онкогенетики: наукові та прикладні аспекти». - Київ, 2002. - С. 36.

42. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Левик Н.Н. Частота встречаемости рецепторов лектина арахиса (PNA) в опухоли больных карциномой молочной железы в зависимости от клинико-патогенетической формы // Матеріали Х зїзду онкологів України. - Крим, 2001. - С. 49.

43. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Паламарчук И.Д. Роль поверхностно-активных рецепторов в лимфогенном метастазировании карцином молочной железы // Матеріали науково - практичної конференції з міжнародною участю «Онкологія - XXI». - Київ, 2003. - С. 93.

44. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Паламарчук И.Д. Прогнозирование темпов роста рака молочной железы с помощью определения в опухоли рецепторов к лектинам // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Онкологія - XXI». - Київ, 2003. - С. 175.

45. Пащенко С.Н., Волошин Н.А., Паламарчук И.Д., Ковалев А.А, Бутаев А.В. Формирование показаний к лимфаденэктомии у больных РМЖ T1-2N0M0 с помощью оценки адгезивных свойств опухоли // Тези доповідей науково-практичної канференції «Проблеми онкоімунології: наукові та прикладні аспекти». - Онкология. - 2003. - Т.5, №2. - С. 147-148.

Размещено на .ru