Кріогенна деструкція в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози - Автореферат

Рак молочної залози (РМЗ) займає перше місце в загальній структурі злоякісних пухлин у жінок і залишається однією з найсерйозніших проблем сучасної онкології. Рівень смертності від раку молочної залози в Україні в 2002 році становив 30,8 на 100 тис. жіночого населення (Шалімов С.О., Федоренко З.П., 2004). Дисертаційна робота виконана в рамках науково-дослідної роботи науково-дослідного відділу пухлин молочної залози Інституту онкології АМН України «Розробка методу комплексного лікування хворих на рак молочної залози з використанням аутовакцинотерапії та кріохірургії», шифр теми ВН.14.01.07.70-01, №Держреєстрації - 0101U000885 та науково-дослідної роботи науково-дослідного відділу пухлин молочної залози Інституту онкології АМН України «Вивчити віддалені результати комплексного лікування раку молочної залози з використанням аутовакцинотерапії та кріохірургії» шифр теми ВН.14.01.07.84-04, №Держреєстрації - 0104U003214. Мета дослідження: підвищити ефективність комплексного лікування хворих на рак молочної залози за рахунок використання кріогенної деструкції пухлини. Розробити методику лікування хворих на рак молочної залози із застосуванням передопераційної кріогенної деструкції пухлини.В основну групу увійшли 80 хворих на рак молочної залози. Вони лікувалися у науково-дослідних відділеннях загальної онкології та реконструктивної хірургії молочної залози та пухлин молочної залози Інституту онкології АМН України з липня 2000 року за розробленою нами методикою, яка включає в себе передопераційну кріогенну деструкцію пухлини. У контрольну групу увійшли 76 хворих на рак молочної залози, які лікувалися у вищезазначених відділеннях з червня 2000 року та отримували стандартне лікування без виконання передопераційної кріодеструкції. Кріогенна деструкція в комплексному лікуванні хворих на РМЗ застосовується нами для забезпечення девіталізації та кріофіксації клітинних елементів пухлини під час хірургічного втручання завдяки впливу низьких температур, з метою підсилення абластики. Показанням до виконання передопераційної кріодеструкції в лікуванні хворих на РМЗ вважали наявність вузлової форми первинної пухлини молочної залози при умові переносимості хворою радикального хірургічного втручання, тобто показання були ті ж самі, що і до стандартного хірургічного лікування.Лікування хворих на рак молочної залози із застосуванням розробленого методу передопераційної кріогенної деструкції пухлини підвищує трирічну загальну виживаність на 20,7% (р > 0,05), трирічну безрецидивну виживаність на 23,6% (р <0,05) та знижує частоту виникнення місцевих рецидивів на 7,9% (р <0,05). В результаті вивчення патоморфологічних змін, що виникають в пухлині молочної залози під дією різних низькотемпературних параметрів (-50?,-100?, - 150?, - 190? С) встановлено, що максимальна девіталізація пухлини досягається при температурі мінус 150? - 190? С. Лікувальний патоморфоз карциноми молочної залози після кріовтручання характеризується зниженням вмісту життєздатної пухлинної паренхіми з 71,4% (середній вміст життєздатної пухлинної паренхіми у пацієнток, що перенесли тільки оперативне втручання) до 26,8%, р <0,01. При застосуванні кріодеструкції в комбінації з променевою терапією середній вміст життєздатної пухлинної паренхіми становить 12,8%, з внутрішньоартеріальною поліхіотерапією - 10,1%. Інтраопераційна ультрасонографія є найбільш адекватним методом контролю за процесом кріодеструкції новоутворень молочної залози від початку до повного його завершення в режимі реального часу, дозволяє прослідкувати за процесами заморожування та відтаювання тканин, а також точно встановити локалізацію патологічного процесу в молочній залозі, розміри та структуру пухлини.

Основний зміст роботи

Дисертація присвячена розробці методу покращання результатів комплексного лікування хворих на рак молочної залози шляхом використання кріогенної деструкції пухлини.

1. Лікування хворих на рак молочної залози із застосуванням розробленого методу передопераційної кріогенної деструкції пухлини підвищує трирічну загальну виживаність на 20,7% (р > 0,05), трирічну безрецидивну виживаність на 23,6% (р < 0,05) та знижує частоту виникнення місцевих рецидивів на 7,9% (р < 0,05).

2. В результаті вивчення патоморфологічних змін, що виникають в пухлині молочної залози під дією різних низькотемпературних параметрів (-50?, -100?, - 150?, - 190? С) встановлено, що максимальна девіталізація пухлини досягається при температурі мінус 150? - 190? С. Температурні режими -50? та -100? С не призводять до значної девіталізації пухлини, з позицій кріопатоморфозу їх можна вважати недостатньо ефективними та не рекомендувати до застосування у клінічній практиці.

3. Лікувальний патоморфоз карциноми молочної залози після кріовтручання характеризується зниженням вмісту життєздатної пухлинної паренхіми з 71,4% (середній вміст життєздатної пухлинної паренхіми у пацієнток, що перенесли тільки оперативне втручання) до 26,8%, р < 0,01.

4. Антибластичний ефект кріогенної деструкції підсилюється при поєднанні кріовпливу з іншими методиками передопераційної протипухлинної терапії. При застосуванні кріодеструкції в комбінації з променевою терапією середній вміст життєздатної пухлинної паренхіми становить 12,8%, з внутрішньоартеріальною поліхіотерапією - 10,1%.

5. Інтраопераційна ультрасонографія є найбільш адекватним методом контролю за процесом кріодеструкції новоутворень молочної залози від початку до повного його завершення в режимі реального часу, дозволяє прослідкувати за процесами заморожування та відтаювання тканин, а також точно встановити локалізацію патологічного процесу в молочній залозі, розміри та структуру пухлини. У випадках, коли пальпаторне визначення ракової пухлини ускладнене, інтраопераційний ультразвуковий моніторинг під час виконання кріодеструкції вважаємо необхідним.

6. Розроблений кріохірургічний інструментарій (циліндричні кріоаплікатори) дозволяє вдосконалити методику кріовпливу у випадках, коли пухлина розташована глибоко в тканинах молочної залози або при великих розмірах останньої.

7. Кріогенна деструкція добре переноситься пацієнтками і не супроводжується специфічними ускладненнями. При порівнянні характеру та частоти ускладнень з контрольною групою достовірних розбіжностей виявлено не було, що свідчить про звязок цих ускладнень з виконанням мастектомії з лімфаденектомією, а не з кріовтручанням.

Практичні рекомендації

1. У хворих на операбельний рак молочної залози при відсутності протипоказань до оперативного лікування рекомендується проводити передопераційну кріогенну деструкцію пухлини молочної залози за допомогою базової кріохірургічної установки «Кріо-Пульс» з використанням температурних режимів -150° С та -190° С. Тривалість експозиції кріовпливу становить 10 хвилин, аплікатори підбираються в залежності від розмірів пухлини так, щоб перекрити всю зону пухлинного росту. Після завершення відтаювання проводиться оперативне втручання за однією з відомих методик.

2. З метою уточнення локалізації пухлини в молочній залозі та контролю за процесом кріогенної деструкції від початку до завершення в режимі реального часу рекомендується застосовувати інтраоперацйну ультрасонографію. У випадках ракових пухлин, що не пальпуються, інтраопераційний ультразвуковий моніторинг під час виконання кріодеструкції можна вважати небхідним.

3. У випадках, коли ракова пухлина розташована глибоко в тканинах молочної залози або при великих розмірах останньої рекомендується застосовувати циліндричні кріоаплікатори, що підводяться безпосередньо до поверхні пухлини через невеликий розріз шкіри.

4. Враховучи те, що поєднання кріогенної деструкції з іншими методиками передопераційної протипухлинної терапії призводить до ще більшого зменшення вмісту життєздатної пухлинної паренхіми (до 12,8% при комбінації з променевою терапією та до 10,1% з ВАПХТ) рекомендується комбінувати низькотемпературну деструкцію з променевою терапією та внутрішньоартеріальною ПХТ.

1. Литвиненко А.А., Галахин К.А., Лялькин С.А. Структурные изменения в ткани опухоли молочной железы после криовоздействия // Збірник наукових праць співробітників КМАПО. - 2001, випуск 10, книга 4. - С. 1110-1114. (Здобувачем зібрано клінічний матеріал та проведена його обробка).

2. Шалимов С.А., Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Литвиненко А.А., Жуков Ю.А. Применение криогенной деструкции в комплексном лечении больных раком молочной железы // Хірургія України. - 2002. - №3. - С. 61-62. (Автором зібрано клінічний матеріал і проведено його обробка, написано розділ статті, що стосується кріохірургічного втручання).

3. Литвиненко А.А., Галахин К.А., Лялькин С.А., Литвиненко А.А. Оценка морфологических изменений в ткани опухоли молочной железы после низкотемпературного воздействия // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2002. - №1. - С. 87-90. (Здобувачем зібрано клінічний матеріал та проведена його обробка, підготовлена до друку робота).

4. Литвиненко О.О., Лялькін С.А. Нові підходи до хірургічного лікування раку молочної залози; можливості кріогенної деструкції // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2003. - №1. - С. 159-164. (Здобувачем здійснено пошук літератури за темою публікації, зібрано клінічний матеріал і проведено його обробку, підготовлена до друку робота).

5. Галахін К.О., Гуніна Л.М., Скляр С.Ю., Досенко І.В., Лялькін С.А. Клінічні, морфологічні та біохімічні критерії ефективності кріодеструкції в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Онкология. - 2003. - Т.5, №4 - С. 295-298. (Автором написаний розділ статті, що стосується кріохірургічного втручання).

6. Литвиненко О.О., Лялькін С.А. Віддалені результати комплексного лікування хворих на рак молочної залози із застосуванням кріогенної деструкції пухлин // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2004. - №1. - С. 218-229. (Здобувачем зібрано клінічний матеріал, проведено аналіз та статистичну обробку даних).

7. Галахін К.О., Литвиненко О.О., Скляр С.Ю., Лялькін С.А., Лаврик Г.В., Денека Є.Р., Кротевич М.С. Лікувальний кріопатоморфоз раку молочної залози // Галицький лікарський вісник, 2003. С. 21-23. (Здобувачем написаний розділ статті, що стосується кріогенної деструкції раку молочної залози).

8. Шалимов С.А., Литвиненко А.А., Лялькин С.А. Криохирургия рака молочной железы // Вибрані лекції з онкомамології. - К., 2004. - С. 73-77. (Автором зібрано клінічний матеріал і проведено його обробку, підготовлена до друку робота).

9. Шалімов С.О., Литвиненко О.О., Смоланка І.І., Лялькін С.А., Скляр С.Ю. Кріогенна деструкція в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Методичні рекомендації. Київ - 2005, 13 с.

10. Пат. 48556А, МКІ А61В17/00. Спосіб лікування раку молочної залози / Шалімов С.О., Литвиненко О.О., Галахін К.О., Лялькін С.А., Литвиненко О.О. (UA). - №2001106891. Заявл. 10.10.2001. Опубл. 15.08.2002. Бюл. №8.

11. Галахин К.А., Литвиненко А.А., Лялькин С.А. Анализ морфологических изменений в ткани опухоли молочной железы после низкотемпературного воздействия. Матеріали науково-практичної конференції «Сучасні аспекти лікування раку молочної залози із застосуванням органозберігаючих і реконструктивних операцій» (16-17 травня 2002, Ужгород). Опубл.: «Злоякісні новоутворення», вип. 2, 2002. - С. 29-31.

12. Шалимов С.А., Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Литвиненко А.А. Использование криодеструкции в комплексном лечении рака молочной железы. Матеріали науково-практичної конференції «Сучасні аспекти лікування раку молочної залози із застосуванням органозберігаючих і реконструктивних операцій» (16-17 травня 2002, Ужгород). Опубл.: «Злоякісні новоутворення», вип. 2, 2002. - С. 179-180.

13. Litvinenko A.A., Galakhin K.A., Lyalkin S.A. Pathomorphologic evaluation of breast carcinoma after cryosurgery; first experience of clinical application // Inter. J. Cancer. - 2002. - Suppl. 13. - P. 202.

14. Шалимов С.А., Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Литвиненко А.А. Возможности криохирургии в комплексном лечении рака молочной железы у больных пожилого возраста. Матеріали науково-практичної конференції «Лікування онкологічних хворих похилого віку» (26-27 вересня 2002, Київ). Опубл.: «Злоякісні новоутворення», вип. 4, 2002. - С. 41-43.

15. Shalimov S.A., Litvinenko O.O., Lyalkin S.A., Galakhin K.A. Experience of cryosurgery for stage II-III breast carcinoma // Eur. J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 30, №2. - P. 126.

16. Литвиненко А.А., Лялькин С.А. Галахин К.А., Скляр С.Ю. Криохирургические вмешательства в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы І-ІІІ стадий. Матеріали І Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання естетичної та реконструктивної хірургії молочної залози» (5-6 лютого 2004). К. - 2004. - С. 62-64.

17. Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Галахин К.А., Скляр С.Ю., Лаврик Г.В. Радикальные оперативные вмешательства с использованием криовоздействия в комплексном лечении рака молочной железы. Матеріали наково-практичної конференції «Сучасні проблеми організації онкологічної допомоги хворим на рак грудної залози» (9-10 вересня 2004, Черкаси). Опубл.: «Злоякісні новоутворення», вип. 9, 2004. - С. 36-37.

Размещено на .ru