Коррекция пролиферации кератиноцитов с использованием липосом и её клинико-лабораторная оценка как направление в наружной терапии псориаза - Автореферат

бесплатно 0
4.5 260
Влияние комбинаций липосомальных препаратов на пролиферацию культур кератиноцитов. Клиническая эффективность комбинированного липосомального препарата для наружной терапии псориаза. Оценка антипролиферативного действия отдельных лекарственных препаратов.

Скачать работу Скачать уникальную работу

Чтобы скачать работу, Вы должны пройти проверку:


Аннотация к работе
Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Научные консультанты: доктор медицинских наук профессор Барбинов Вячеслав Витальевич; доктор медицинских наук профессор Карпищенко Анатолий Иванович. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Горланов Игорь Александрович; Защита диссертации состоится “___” декабря 2009 года в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.01 в ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Наиболее выраженным антипролиферативным действием на культуры кератиноцитов больных псориазом обладают пентоксифиллин, пирроксан, селенит натрия, глутатион окисленный и сальбутамол (подавление включения 3Н-тимидина в 4,2; 4,2; 3,2; 2,5 и 2.2 раза соответственно; р <0,001), предварительно переведенные в липосомальную форму. Комбинации из липосомальных: пентоксифиллина, селенита натрия и пирроксана, а также из пентоксифиллина, селенита натрия и этмозина наиболее целесообразны для использования в качестве лекарственных средств наружной терапии псориаза, так как наиболее эффективно подавляют пролиферацию в культурах кератиноцитов больных псориазом (подавляя включение 3Н-тимидина в 36,2 и в 23 раза соответственно; р <0,001). Комбинированный препарат в состав которого входят липосомальные пентоксифиллин, пирроксан и селенит натрия, по скорости разрешения псориатических высыпаний не уступает современным наружным средствам, что доказано на высокой чувствительности к нему (93,9 % стационарных и 90% амбулаторных) больных, и на быстрой скорости разрешения псориатических элементов кожной сыпи (4-5 недель у больных с ограниченной и до 8 недель при распространенной формах болезни). Процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты участвуют в регуляции пролиферативно-дифференцировочной активности клеток кожи при псориазе таким образом, что увеличение интенсивности свободнорадикального окисления ведет к остановке пролиферации, а высокий уровень антиоксислительной защиты ее поддерживает: - состотояние гиперпролиферации кератиноцитов сопровождается резким угнетением процессов свободнорадикального окисления и высокой антиокислительной активностью клеток, о чем свидетельствует низкая концентрация диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, повышенное содержание восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, а также возрастание активности ферментов, участвующих в регуляции антиокислительной защиты (уменьшение содержания малонового диальдегида и диеновых коньюгатов в клетках более чем в 2 раза и увеличение концентраций восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп в 3,3 раза); подавление пролиферации кератиноцитов липосомальными препаратами и их комбинациями сопровождается преимущественной нормализацией параметров антиокислительной защиты и увеличением интенсивности свободнорадикального окисления (снижение концентрации восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп в 3 и 2,2 раза соответственно и увеличение содержания малонового диальдегида и диеновых коньюгатов в 1,8 и 2,2 раза соответственно.

Вывод
1. Наиболее выраженным антипролиферативным действием на культуры кератиноцитов больных псориазом обладают пентоксифиллин, пирроксан, селенит натрия, глутатион окисленный и сальбутамол (подавление включения 3Н-тимидина в 4,2; 4,2; 3,2; 2,5 и 2.2 раза соответственно; р < 0,001), предварительно переведенные в липосомальную форму.

2. Комбинации из липосомальных: пентоксифиллина, селенита натрия и пирроксана, а также из пентоксифиллина, селенита натрия и этмозина наиболее целесообразны для использования в качестве лекарственных средств наружной терапии псориаза, так как наиболее эффективно подавляют пролиферацию в культурах кератиноцитов больных псориазом (подавляя включение 3Н-тимидина в 36,2 и в 23 раза соответственно; р < 0,001).

3. Комбинированный препарат в состав которого входят липосомальные пентоксифиллин, пирроксан и селенит натрия является высокоэффективным средством для наружной терапии псориаза и может быть использован как в остром, так и в стационарном периоде заболевания, так как не обладает раздражающим эффектом (клиническая ремиссия - 87% у стационарных и 82% у амбулаторных больных, переносимость очень хорошая - 100%).

4. Комбинированный препарат в состав которого входят липосомальные пентоксифиллин, пирроксан и селенит натрия, по скорости разрешения псориатических высыпаний не уступает современным наружным средствам, что доказано на высокой чувствительности к нему (93,9 % стационарных и 90% амбулаторных) больных, и на быстрой скорости разрешения псориатических элементов кожной сыпи (4-5 недель у больных с ограниченной и до 8 недель при распространенной формах болезни).

5. Процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты участвуют в регуляции пролиферативно-дифференцировочной активности клеток кожи при псориазе таким образом, что увеличение интенсивности свободнорадикального окисления ведет к остановке пролиферации, а высокий уровень антиоксислительной защиты ее поддерживает: - состотояние гиперпролиферации кератиноцитов сопровождается резким угнетением процессов свободнорадикального окисления и высокой антиокислительной активностью клеток, о чем свидетельствует низкая концентрация диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, повышенное содержание восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, а также возрастание активности ферментов, участвующих в регуляции антиокислительной защиты (уменьшение содержания малонового диальдегида и диеновых коньюгатов в клетках более чем в 2 раза и увеличение концентраций восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп в 3,3 раза);

- подавление пролиферации кератиноцитов липосомальными препаратами и их комбинациями сопровождается преимущественной нормализацией параметров антиокислительной защиты и увеличением интенсивности свободнорадикального окисления (снижение концентрации восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп в 3 и 2,2 раза соответственно и увеличение содержания малонового диальдегида и диеновых коньюгатов в 1,8 и 2,2 раза соответственно. Приведены результаты применения пентоксифиллина, как наиболее активного антипролиферативного препарата).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лабораторный метод определения чувствительности кератиноцитов больных псориазом к различным препаратам следует применять как для определения индивидуальной терапевтической эффективности средств наружной терапии, так и для изучения пролиферативно-дифференцировочных, морфологических и метаболических процессов кожи с последующим созданием новых лекарственных препаратов с целью оптимизации наружной терапии.

2. Определение показателей процессов свободнорадикального окисления и антиокислительной защиты, как высокоинформативных и диагностически значимых наиболее целесообразно проводить на изолированных клеточных культурах кератиноцитов с целью установления их окислительно-восстановительного потенциала и пролиферативной активности.

3. В наружной терапии вульгарного псориаза целесообразно использовать антипролиферативный липосомальный крем вне зависимости от периода заболевания. Препарат может применяться в виде монотерапии, так и в комплексном лечении в качестве основного средства наружной терапии.

4. Применение липосомального антипролиферативного крема целесообразно назначать до 2-х раз в сутки в максимальной суточной дозе до 300 г в зависимости от площади поражения кожи. Крем наносить на пораженные участки кожи, слегка втирая. Применять крем необходимо до полного разрешения элементов сыпи. Первый эффект препарата проявляется на 5-7 день после начала терапии в виде уплощения бляшек.

Список литературы
1. Гуманенко Е.К. Эндотрахеальное применение препаратов супероксиддисмутазы при тяжелой сочетанной травме - патогенетически обоснованная мера профилактики посттравматических бронхолегочных осложнений / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, А.М. Фахрутдинов, Р.А. Грашин // Вестн хир. им. Грекова. - 2004.- Т.163, №1. - С. 65-68.

2. Терлецкий О.В. Случай эффективного применения кремов «Липсор» и «Липэк» у больного, страдающего тяжелой формой псориаза / О.В. Терлецкий., Р.А. Грашин // Вестник СПБГМА им. И.И. Мечникова. - 2006. - № 1. - С. 175-178.

3. Барбинов В.В. Влияние липосомальных и обычных мыл на функциональную активность апокриновых потовых желез человека / В.В. Барбинов, Р.А. Грашин [и др.] // Вестник Военно-медицинской академии. - 2007.- № 1(17).- С. 40-45.

4. Барбинов В.В. Новые подходы к наружной терапии псориаза / В.В. Барбинов, Р.А. Грашин // Росс. ж-л. кож. и вен. болезней. - 2008. - №3 - С. 23-28.

5. Грашин Р.А. Регуляция пролиферации кератиноцитов больных псориазом в культурах клеток с использованием липосом / Р.А. Грашин., В.В. Барбинов, А.О. Данилов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 6. - С. 13-20.

6. Грашин Р.А. Активность про- и антиоксидантных процессов в культурах кератиноцитов больных псориазом / Грашин Р.А. [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. - №4(24). - С. 125-130.

7. Шилов Ю.В. Токсические эффекты циклофосфана и подходы к их фармакологической коррекции / Ю.В. Шилов, В.А. Кашуро, Л.В. Минаева, Р.А. Грашин. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2008. №3 (23). - С. 68-72.

8. Хайрутдинов В.Р. Роль полиморфных генов программируемой клеточной гибели в формировании риска развития псориаза / В.Р. Хайрутдинов, А.С. Жуков, И.А. Пономарев, Р.А. Грашин, А.В. Самцов, Е.Н. Имянитов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 4. - С. 4-9.

9. Ольшамовская А.О. Новые возможности комбинированной наружной терапии при атопическом дерматите / А.О. Ольшамовская, Р.А. Грашин, В.В. Барбинов // Росс. ж-л. кож. и вен. болезней. - 2009. - № 6. - С. 8-11.

10. Грашин Р.А. Системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты как индикаторы активности пролиферации кератиноцитов при псориазе / Р.А. Грашин, В.Г. Антонов, А.И. Карпищенко, В.Р. Хайрутдинов / Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 12. - С. 11-15.

11. Атаманчук В.Н. Использование липосомального крема «Липро» в лечении вульгарных и розовых угрей / В.Н Атаманчук. [и др.] // Вторая науч.-практ. конф. «Санкт-Петербургские дерматологические чтения»: Тезисы конференции / Под ред. проф. Самцова А.В., проф., Соколовского Е.В., проф. Разнатовского К.И.; Военно-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПБ.: «Человек и здоровье», 2008. - С.10 .

12. Барбинов В.В. Результаты изучения клинической эффективности рецептуры «Липсор» у больных псориазом / В.В Барбинов [и др.] // Тез. докл. VI Всероссийской науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения в многопрофильных учреждениях". - СПБ., 2003. - С.180.

13. Барбинов В.В. Оценка антипролиферативного действия препаратов, включенных в липосомы, на культуру кератиноцитов больных псориазом / В.В. Барбинов [и др.] // Тез. докл. VI Всероссийской науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения в многопрофильных учреждениях". - СПБ., 2003. - С.181.

14. Барбинов В.В. Новые патогенетически обоснованные подходы в наружной терапии псориаза / В.В. Барбинов., Р.А. Грашин // Тез. докл. 1-ого Росс. конгр. дерматовенерологов.- СПБ. - 2003.- С. 23-26.

15. Барбинов В.В. Оценка влияния отдельных липосомальных препаратов на пролиферацию культур кератиноцитов больных псориазом по состоянию систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты / В.В. Барбинов, Р.А. Грашин // Тез. научн. работ Всеросс. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы лабораторной диагностики".- СПБ. -2008. - С. 15-17.

16. Барбинов В.В. Оценка эффективности применения крема «Липэк» в комплексной терапии больных атопическим дерматитом / В.В. Барбинов., Р.А. Грашин., В.Н. Атаманчук., А.О. Ольшамовская // Вторая научно-практическая конференция «Санкт-Петербургские дерматологические чтения»: Тезисы конференции / Под ред. проф. Самцова А.В., проф., Соколовского Е.В., проф. Разнатовского К.И.; Военно-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПБ.: «Человек и здоровье», 2008.- С.12.

17. Барбинов В.В. Сравнительная клиническая эффективность современных лекарственных средств, применяемых в наружной терапии псориаза / В.В Барбинов, Р.А. Грашин, Р.А. Раводин, Д.В. Барбинов // Вторая научно-практическая конференция «Санкт-Петербургские дерматологические чтения»: Тезисы конференции / Под ред. проф. Самцова А.В., проф., Соколовского Е.В., проф. Разнатовского К.И.; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПБ.: «Человек и здоровье», 2008. - С.12-13.

18. Внутрилабораторный контроль качества лабораторных исследований: Медицинские лабораторные технологии и диагностика // Под ред. проф. А.И. Карпищенко. - СПБ: Интермедика, 2002.- С.119-154.

19. Грашин Р.А. Сравнительная оценка влияния липосомальных и обычных мыл на функциональную активность апокриновых потовых желез и химический состав пота человека / Р.А. Грашин, А.В. Бабкин /. Журнал дерматовенерологии и косметологии. - 2004. - №1.- С. 39-43.

20. Грашин Р.А. Системы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты как показатели пролиферативно-дифференцировочной активности кератиноцитов больных псориазом / Р.А. Грашин., В.В. Барбинов // Тез. науч. работ II-ого Всеросс. Конгр. дерматовенерологов.- СПБ., 2007.- С.47.

21. Грашин Р.А. Состояние процессов свободнорадикального окисления в культурах кератиноцитов больных псориазом / Р.А. Грашин., В.В. Барбинов Тез. науч. работ II-ого Всеросс. Конгр. дерматовенерологов.- СПБ., 2007.- С. 47.

22. Грашин Р.А. Использование культур кератиноцитов больных псориазом для оценки про- и антиоксидантного статуса клеток. / Р.А. Грашин, В.В. Барбинов., А.О. Данилов // Тез. научн. работ Всеросс. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы лабораторной диагностики". - СПБ.- 2008. - С.17.

23. Грашин Р.А. Оценка влияния смесей липосомальных препаратов на состояние систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в культурах кератиноцитов больных псориазом. / Р.А. Грашин, В.В. Барбинов. // Тез. научн. работ Всеросс. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы лабораторной диагностики". - СПБ.-2008.- С. 17.

24. Методы клинической биохимии: Медицинские лабораторные технологии и диагностика // Под ред. проф. А.И. Карпищенко. - СПБ: Интермедика, 2002. - С.243-282.

25. Николаева А.Ш. Эффективность супероксиддисмутазы в терапии экспериментальной поздней кожной порфирии, вызванной у животных / А.Ш. Николаева, А.В. Самцов, В.В. Барбинов, Грашин Р.А. // Журнал дерматовенерологии и косметологии. - 2002.- №1.- С. 20-23.

26. Ольшамовская А.О. Преимущество использования липосомального крема «ЛИПЭК» в комплексной терапии атопического дерматита / Барбинов В.В., Р.А. Грашин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - №1(25).- С. 667. (приложение)

27. Самцов А.В. Результаты изучения возможности использования мыла, содержащего липосомальный диоксидин, в профилактике инфекционных заболеваний кожи / А.В. Самцов, А.В. Бабкин, Д.В. Чернышев, Р.А. Грашин Тез. научн. работ VIII съезда Итало-Российского об-ва по инфекционным болезням: «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПБ., 2002.- С. 63.

28. Самцов А.В. Оценка эффективности применения препарата «Липсор» в наружной терапии псориаза / А.В. Самцов [и др.] // М-лы, юб. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и ИППП»: посв. 10-летию кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ. - М.: РГМУ, 2003. - С. 68-69.

29. Сбойчаков В.Б. Воздействие антибактериального мыла с липосомальным диоксидином на аутомикрофлору кожи / В.Б. Сбойчаков [и др.] // Тез. докл. юбилейной науч. конф. посвященной 80-летию кафедры микробиологии ВМЕДА и 300-летию основания Санкт-Петербурга «Современная микробиология клинической медицине». - СП-б., 2003. - С.149-150.

30. Barbinov V.V. Nonsteroid bioregulating liposomic preparations in the topical therapy of psoriasis/ V.V. Barbinov, R.A. Grashin // JEADV.- 2004.-Vol. 18, № 6.- Р. 794

Авторские свидетельства (патенты): 1. Средство для наружной терапии псориаза и способ его изготовления / Барбинов В.В., Грашин Р.А. Самцов А.В., Атаманчук В.Н. [и др.]// Патент на изобретение №2196583. Приоритет от 29.05.2001.

2. Способ определения чувствительности кератиноцитов больного псориазом к лекарственным препаратам / Грашин Р.А., Барбинов В.В., Данилов А.О., Иванов А.М.// Патент на изобретение № 2361219. Приоритет от 16.04.2008 г.

Размещено на .ur

Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность
своей работы


Новые загруженные работы

Дисциплины научных работ





Хотите, перезвоним вам?