Комплексне обстеження та лікування хворих на хронічний обструктивний бронхіт з урахуванням стану показників імунного статусу та мікробіоценозу порожнини товстої кишки - Автореферат

На всіх етапах розвитку бронхообструктивної патології мають місце порушення імунної реактивності (Земсков А.М., 1998; Чернушенко Е.Ф., 1998), які поряд з проведенням хворим на ХОБ частої антибактеріальної терапії призводять до змін нормальної мікрофлори, зокрема, зростає частота виявлення при ХОБ дисбактеріозу кишечнику (Кшемінська М.В., 2002), а порівняльний аналіз даних клінічного, функціонального і бактеріологічного дослідження хворих на ХОБ показав, що наявність фонового дисбактеріозу кишечнику асоціюється з більш тяжким клінічним перебігом захворювання (Белоглазов В.А., 1999; Каспрук Н.М., 2001). Порушення імунної реактивності патогенетично повязані зі змінами регуляції фібринолітичних та протеолітичних властивостей крові та внутрішньолегеневої мікроциркуляції (Каминская Г.О., 1991), що призводить до формування імуно-гемокоагуляційного дисбалансу, причиною якого при ХОБ (Белоглазов В.А., 1999) є зміни ендотоксинового спектру крові внаслідок дисбактеріозу кишечнику. Дисертація є фрагментом завершеної планової НДР кафедри клінічної імунології, алергології та ендокринології Буковинської державної медичної академії "Мікробіоценоз товстої кишки у хворих різного віку на цукровий діабет та хронічні неспецифічні захворювання легень" (номер держреєстрації 0198U005598) та завершеної планової НДР центральної науково-дослідної лабораторії Буковинської державної медичної академії "Вивчити вікові особливості взаємодії центральних та периферичних механізмів регуляції імунологічної реактивності та гемокоагуляційного потенціалу в нормі та при ендо-та екзогенних інтоксикаціях" (номер держреєстрації 0199U004595). Вивчити стан імунної системи, неспецифічної резистентності, гемокоагуляції, фібринолізу та протеолізу у хворих на хронічний обструктивний бронхіт залежно від ступеня дисбактеріозу кишечнику та розробити метод їх комплексної корекції. Розробити комплексний метод терапії хворих на ХОБ шляхом використання біфі-форму та біоспорину на підставі встановлення їх протимікробної активності, впливу на мікробіоценоз кишечнику, стан імунної реактивності, апоптоз Т-лімфоцитів, гемокоагуляцію, фібринолітичну та протеолітичну активність плазми крові.У хворих на ХОБ з нормоценозом рівень ЦІК збільшувався на 16%, у пацієнтів з дисбактеріозом І ступеня - на 26%, ІІ ступеня - на 35%, ІІІ ступеня - на 57%, IV ступеня - на 74%. У хворих на ХОБ з нормоценозом, а також при дисбактеріозі І-ІІ ступеня змін вмісту в крові CD3 -клітин, CD4 -i CD8 -лімфоцитів не виявляється, при дисбактеріозі ІІІ ступеня спостерігається зниження кількості CD3 -i CD8 -клітин, а при дисбактеріозі IV ступеня в периферичній крові зменшується рівень лімфоцитів усіх трьох фенотипів - CD3 , CD4 , CD8 . Аналіз дослідження рівня цитокінів свідчить, що концентрація у плазмі крові ІЛ-1b у пацієнтів з нормоценозом не відрізняється від контрольних показників, тоді як у хворих на ХОБ з порушенням мікробіоценозу кишечнику достовірно перевищує контрольні величини: при дисбактеріозі І ступеня - на 30%, ІІ ступеня - на 37%, ІІІ ступеня - на 92%, IV ступеня - на 75%. Плазмовий вміст ФНПА у хворих на ХОБ з нормоценозом перевищує контроль на 47%, а у пацієнтів з дисбактеріозом І ступеня - на 45%, ІІ ступеня - на 54%, ІІІ ступеня - на 88%, IV ступеня - на 85%. Активність каспази-1 у хворих на ХОБ з дисбактеріозом суттєво перевищує контрольні величини: при дисбактеріозі І ступеня - на 58%, ІІ ступеня - на 77%, ІІІ ступеня - в 2,2 рази, IV ступеня - в 3,3 рази.У дисертації наведене наукове узагальнення результатів вивчення впливу біфі-форму і біоспорину на динаміку імунологічних, мікробіологічних і біохімічних змін у хворих на ХОБ з порушенням видового складу та популяційного рівня мікрофлори порожнини товстої кишки та нове вирішення наукової задачі, що полягає в патогенетичному обгрунтуванні доцільності і визначенні ефективності використання пробіотиків для покращення імунного статусу і клінічного перебігу хронічного обструктивного бронхіту. У хворих на ХОБ з дисбактеріозом кишечнику відмічається зниження фагоцитарної активності і фагоцитарного числа нейтрофілів, що поєднується зі зростанням НСТ-тесту, рівня лейкотрієну В 4 і ЦІК; зменшенням вмісту в крові b2-мікроглобуліну, гіпофібронектинемією. Активність каспази-8, каспази-3 і каспази-1 в лізаті лімфоцитів хворих на ХОБ зростає при дисбактеріозі ІІІ і IV ступенів, але не виявляє чіткої прямопропорційної залежності від ступеня порушень видового складу та популяційного рівня мікрофлори порожнини товстої кишки. Загострення ХОБ відбувається на фоні порушення видового складу та популяційного рівня мікрофлори порожнини товстої кишки за рахунок дефіциту автохтонних облігатних бактерій (біфідобактерій, лактобактерій та ентерококів), зростання популяційного рівня автохтонних факультативних умовно патогенних (бактероїдів, превотел, пептокока, клостридій, протеїв, стафілококів та дріжджоподібних грибів роду Candida) мікроорганізмів, а також контамінації порожнини товстої кишки патогенними (гемолітичними і ентеропатоге

Основний зміст дисертації