Комплексне лікування нерезектабельних метастазів злоякісних пухлин у печінці із застосуванням мініінвазивних хірургічних втручань (радіочастотної абляції та електрохімічного лізису пухлини) - Автореферат

Так, близько у половини хворих на метастатичний колоректальний рак печінка залишається єдиним ураженим органом, та саме метастази у печінці обумовлюють тривалість їх виживання (Таразов П. Г., 2005; Geoghegan J. G., 1999). Золотим стандартом лікування злоякісних пухлин печінки як первинної, так і метастатичної етіології до останнього часу залишається хірургічна резекція, яка дозволяє досягти довготривалого виживання хворих з пятирічним терміном 40 - 58 % та в деяких випадках може надати шанс хворому на вилікування (Pawlik T. M., 2008; Roh M. S., 2004). У хворих після резекції печінки з приводу метастазів солідних пухлин в 40 - 90 % розвиваються рецидиви або нові метастази у печінці і тільки 10 - 20 % з них стають кандидатами для повторної резекції (Zakaria S., 2007; Takahashi S., 2006). Мета дослідження - покращити результати лікування хворих з нерезектабельними метастазами злоякісних пухлин у печінці шляхом включення до схеми лікування мініінвазивних хірургічних втручань (радіочастотної абляції та електрохімічного лізису). Методи дослідження: обстеження хворих з нерезектабельними метастазами у печінці проводилося з використанням клінічного, рентгенологічного, ендоскопічного, лабораторного, морфологічного методів дослідження, що дозволило оцінити ступінь поширеності метастатичного ураження печінки, наявність позапечінкових метастазів, оцінити зміни загального стану та наявність порушень гомеостазу, обрати план подальшого лікування хворих.Дослідження базується на результатах лікування 146 хворих з нерезектабельними метастазами злоякісних пухлин у печінці, які перебували у Запорізькому обласному клінічному онкологічному диспансері з 2005 до 2009 року, включно. До першої, основної групи, включено 88 хворих, яким була виконана РЧА нерезектабельних метастазів в печінці у складі програми комплексного лікування. З них 74 пацієнтам (84,1 %) була виконана черезшкірна РЧА та 14 хворим (15,9 %) - відкрита РЧА під час лапаротомії. Циторедуктивна резекція в комбінації з РЧА була виконана у 7 (8,0 %) хворих основної групи, у тому числі 5 хворим були виконані бісегментектомії в різних комбінаціях, а також у поєднанні з атиповою резекцією печінки, 2 хворим - лівобічна гемігепатектомія. Загалом, у досліджених пацієнтів множинні метастази у печінці були у 44,2 %, а у 65,9 % хворих ураження печінки було білобарним.Одержано нові знання про стан системи перекисного окислення ліпідів при застосуванні радіочастотної абляції, що вносить нові положення в теоретичні уявлення про загальну реакцію організму у відповідь на застосування радіочастотної абляції у циторедуктивній хірургії печінки. Причинами нерезектабельності метастазів у печінці є: інвазія магістральних судин - 56,5 %, наявність множинних білобарних метастазів у печінці - 38,4 %, печінкова недостатність класу В та С за Child-Pugh, неможливість залишити більше за 30 % функціонуючої паренхіми печінки, резекція печінки в минулому, нерезектабельні позапечінкові метастази, супутня патологія - 5,1 % випадків. Радіочастотна абляція у порівнянні з електрохімічним лізисом є більш ефективним та безпечним методом локального контролю пухлини у хворих з нерезектабельними метастазами у печінці, при якому частота повної деструкції складає 76,1 % проти 25,0 %, час до прогресування - (7,9 ± 6,2) міс проти (2,0 ± 0,5) міс та частота ускладнень - 9,5 % проти 37,5 %, відповідно.

Основний зміст роботи

У дисертації наведені результати нового вирішення проблеми мініінвазивних оперативних втручань шляхом удосконалення способу деструкції злоякісних пухлин, що забезпечило підвищення ефективності лікування хворих з метастатичним раком печінки. Одержано нові знання про стан системи перекисного окислення ліпідів при застосуванні радіочастотної абляції, що вносить нові положення в теоретичні уявлення про загальну реакцію організму у відповідь на застосування радіочастотної абляції у циторедуктивній хірургії печінки. Дістало подальшого розвитку проведення реґіонарної хіміотерапії у хворих з нерезектабельними метастазами злоякісних пухлин у печінці.

1. Причинами нерезектабельності метастазів у печінці є: інвазія магістральних судин - 56,5 %, наявність множинних білобарних метастазів у печінці - 38,4 %, печінкова недостатність класу В та С за Child-Pugh, неможливість залишити більше за 30 % функціонуючої паренхіми печінки, резекція печінки в минулому, нерезектабельні позапечінкові метастази, супутня патологія - 5,1 % випадків. У 60,9 % хворих зустрічається поєднання декількох факторів нерезектабельності.

2. Радіочастотна абляція у порівнянні з електрохімічним лізисом є більш ефективним та безпечним методом локального контролю пухлини у хворих з нерезектабельними метастазами у печінці, при якому частота повної деструкції складає 76,1 % проти 25,0 %, час до прогресування - (7,9 ± 6,2) міс проти (2,0 ± 0,5) міс та частота ускладнень - 9,5 % проти 37,5 %, відповідно. Мініінвазивні хірургічні втручання достовірно (P < 0,001) підвищують загальне виживання хворих у порівнянні з хіміоемболізацією печінкової артерії з (6,6 ± 4,5) до (12,5 ± 7,9) міс та однорічне, дворічне і трирічне виживання з 24; 16 і 0 % до 68; 31 і 13 %, відповідно.

3. При виконанні термічної деструкції пухлин печінки методом радіочастотної абляції спостерігається достовірне (Р < 0,001) зменшення рівня первинних продуктів перекисного окислення ліпідів у сироватці крові відразу після процедури, збереження зниженого рівня цих показників на першу та четверту добу після втручання, зменшення концентрації малонового діальдегіду на четверту добу, збільшення рівня каталази після процедури, зі зниженням вмісту до попереднього рівня на четверту добу.

4. Черезшкірна радіочастотна абляція не викликає статистично значущого погіршення (Р > 0,05) якості життя хворих у порівнянні з доопераційним рівнем, яке складає за шкалою симптомів, функційною шкалою та статусом загального здоровя, відповідно, (25,0 ± 1,9) та (28,4 ± 1,9) бали, (75,6 ± 1,8) та (70,6 ± 2,2) бали, (55,1 ± 2,2) та (54,8 ± 2,1) бали. Це дозволяє розпочати хіміотерапію в ранні терміни після процедури - на 2 - 4 добу.

5. Метод радіочастотної абляції у порівнянні з електрохімічним лізисом достовірно (P < 0,05) підвищує загальне однорічне, дворічне та трирічне кумулятивне виживання хворих з нерезектабельним метастатичним раком печінки з 50; 0 та 0 % до 69; 36 та 16 %, відповідно.

1. Ковальов О. О. Перший досвід застосування електрохімічного лізису при лікуванні хворих з нерезектабельними метастазами злоякісних пухлин у печінку / О. О. Ковальов, Л. Ю. Смірнов // Харківська хірургічна школа. - 2006. - Т. 22, № 3. - С. 52-55. Автором вивчені особливості електрохімічного лізису при нерезектабельному метастатичному раку печінки, збір та аналіз отриманих даних.

2. Малоинвазивные хирургические вмешательства в лечении метастазов злокачественных новообразований в печени / А. А. Ковалев, Л. Ю. Смирнов, К. А. Ковалев, А. Н. Рябошапка // Актуальні питання медичної науки та практики: зб. наук. праць ЗМАПО. - Запоріжжя, 2006. - С. 91-95. Автором проаналізовано результати радіочастотної абляції злоякісних новоутворень печінки.

3. Радиочастотная абляция метастазов рака толстой кишки в печени / А. А. Ковалев, К. А. Ковалев, Л. Ю. Смирнов, И. Ф. Колесникова, А. Н. Рябошапка // Клінічна хірургія. - 2005. - № 10. - С. 23-27. Автором проведено збір клінічного матеріалу.

4. Радиочастотная термоабляция в лечении метастазов колоректального рака печени / Ковалев А. А., Ковалев К. А., Смирнов Л. Ю., Семенова Т. А., Колесникова И. Ф., Котелевец Н. В. // Новоутворення. - 2009. - № 3-4. - С. 145-148. Автором проведено аналіз та статистична обробка отриманих даних.

5. Смірнов Л. Ю. Дворічні результати лікування нерезектабельних метастазів у печінці із застосуванням малоінвазивних технологій / Л. Ю. Смірнов, Н. В. Котелевець // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : зб. наук. праць. - Запоріжжя : ЗДМУ, 2009. - С. 131-133. Автором проаналізовано результати лікування хворих з метастатичним раком печінки.

6. Смірнов Л. Ю. Методи лікування нерезектабельних метастазів злоякісних пухлин у печінці / Л. Ю. Смірнов // Запорожский медицинский журнал. - 2009. - Т. 11, № 3. - С. 67-71.

7. Циторедуктивная хирургия рака ободочной и прямой кишки с метастазами в печени: резекция или радиочастотная термоабляция / А. А. Ковалев, А. В. Бутаев, К. А. Ковалев, Л. Ю. Смирнов, И. Ф. Колесникова, А. Н. Рябошапка // Актуальні питання медичної науки та практики : зб. наук. праць ЗМАПО. - Запоріжжя, 2006. - С. 139-148. Автором проведено клінічне обстеження та лікування хворих, збір клінічного матеріалу.

8. Пат. 25630 Україна, МПК А 61 В 17/00. Спосіб деструкції злоякісних пухлин / Ковальов О. О., Смірнов Л. Ю.; заявник та патентовласник Ковальов О. О., Смірнов Л. Ю. - № u 2007 04592; заявл. 25.04.07; надруков. 10.08.07, Бюл. №12. Автором проведений патентний пошук, розробка способу та аналіз результатів застосування.

9. Радиочастотная термоабляция в лечении метастатического рака печени / А. А. Ковалев, К. А. Ковалев, Л. Ю. Смирнов, Т. А. Семенова, И. Ф. Колесникова, Н. В. Котелевец, А. Н. Рябошапка // Сучасні медичні технології. - 2009. - № 1. - С. 41-49.

10. Смірнов Л. Ю. Мініінвазивна хірургія метастатичного раку печінки / Л. Ю. Смірнов, Н. В. Котелевець // Сьогодення та майбутнє медицини: Матеріали VI Міжнародної наукової конференції студентів та молодих вчених, 9 - 10 квітня 2009 р. : тези доповідей. - Вінниця, 2009. - С. 252-253.

11. Смірнов Л. Ю. Радіочастотна абляція нерезектабельних метастазів у печінці / Л. Ю. Смірнов // Молодь - медицині майбутнього: Міжнародна наукова конференція студентів та молодих вчених, присвячена 150-річчю з дня народження проф. М. Ф. Гамалеї, 23 - 24 квітня 2009 р. : тези доповідей. - Одеса: Одес. держ. мед. ун-т, 2009. - С. 154-155.

12. Радиочастотная абляция при лечении метастазов колоректального рака в печень / А. А. Ковалев, К. А. Ковалев, Л. Ю. Смирнов, И. Ф. Колесникова, А. Н. Рябошапка // XI Зїзд онкологів України : матеріали зїзду. - Київ, 2006. - С. 142.