Комплексна терапія псоріазу з урахуванням патогенетичних механізмів порушень мікроциркуляції в шкірі - Автореферат

В останні роки проведено цілий ряд досліджень по вивченню показників рівнів печінкових ферментів та спектру ліпідів в крові і шкірі хворих на псоріаз, що дозволило визначити їх певне значення в патогенезі захворювання (Бутов Ю. С.,1987 Сулима Г. Г.,2001; Харитончук О. Л., 2002; Дащук А. М., 2004; Романенко В. Н.,2005). Таким чином, подальше комплексне обстеження хворих на псоріаз з урахуванням дослідження функціонування гепатобіліарної і серцево-судинної систем, а також мікроциркуляції в судинах шкіри та показників спектру ліпідів сироватки крові і мембран еритроцитів буде сприяти розробці удосконалених методів раціональної терапії дерматозу та розширенню уявлення про патогенез захворювання. Удосконалити методи комплексної терапії псоріазу з урахуванням особливостей клінічного перебігу дерматозу, аналізу результатів дослідження функціонування гепатобіліарної і серцево-судинної систем, мікроциркуляції в судинах шкіри та показників активності печінкових ферментів і рівнів спектру ліпідів в організмі хворих, що дозволить підвищити ефективність лікування та розширити уявлення з патогенезу захворювання. Провести комплексне клініко-лабораторне і спеціальне обстеження хворих на різні клінічні форми псоріазу з метою оцінки функціонування органів шлунково-кишкового тракту, гепатобіліарної і серцево-судинної систем та визначення характеру системності зрушень в організмі при цьому дерматозі. Провести аналіз показників активності печінкових ферментів та ліпідного спектру сироватки крові і мембран еритроцитів у хворих на псоріаз у зіставленні з виявленою у цих пацієнтів патологією функціонування гепатобіліарної і серцево-судиної систем та порушеннями мікроциркуляції в судинах шкіри з метою визначення можливості взаємозвязку між відповідними ланками патологічного процесу при псоріазі.Серед хворих, які страждали на відповідні клінічні форми псоріазу у 12 (24,5%) пацієнтів був зареєстрований осінньо-зимовий тип дерматозу, у 1(2%) - весняно-літній і у 36(73,5%) - недиференційований тип. До другої клінічної групи були зараховані хворі з тяжкими формами дерматозу, зокрема, 28(21,2%) пацієнтів, які страждали на ексудативний псоріаз, а також 15(11,3%) хворих, у яких була діагностовано псоріатична еритродермія та 4(3%) хворих з псоріатичною артропатією. Дослідження показників рівню трансаміназ і луговинної фосфатази було проведено також у хворих на псоріаз (63 пацієнти), у яких не було діагностовано патології гепатобіліарної системи. Результати досліджень вказували, що найбільш високий рівень гіперферментемій реєструвався при прогресуючий стадії псоріазу, як у хворих першої групи( дифузний псоріаз, псоріаз долонею і підошв), так і у хворих другої групи( ексудативний псоріаз, псоріатична еритродермія, псоріатична артропатія). Згідно результатів досліджень показників спектру ліпідів мембран еритроцитів, у хворих на псоріаз першої та другої клінічних форм було виявлено достовірне зниження фосфоліпідів (34,21±0,92 i 31,46±0,45), вільного холестерина(31,49±0,62 i 27,93±0,72), відповідно, а також неестерифіцированих жирних кислот(3,96±0,21) та недостовірне зниження неестерифіцированих жирних кислот(5,06±0,28) , у пацієнтів першої клінічної групи у порівнянні з групою контролю.В дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - підвищення ефективності терапії хворих на псоріаз за рахунок застосування в комбінованій схемі лікування лікарських засобів, спрямованих на корекцію функціонування ряду органів і систем організму, на основі результатів комплексних клініко-лабораторних та спеціальних досліджень гепатобіліарної і серцево-судинної систем та мікроциркуляції в судинах шкіри, а також аналізу наявності взаємозвязку чисельних ланок патологічного процесу; розширенні уявлення про патогенез захворювання. Клініко-лабораторними і спеціальними методами дослідження, проведеними у 132 обстежених хворих, які страждали на різні клінічні форми псоріазу, у 84(63,5%) виявлено патологію органів шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарної системи. Діагностовані у хворих на псоріаз патологічні зрушення з боку різних органів і систем організму вказують на системність ураження при цьому дерматозі. Вперше шляхом застосування методу шкірної динамічної сцинтіграфії встановлено наявність розладів мікроциркуляції в судинах шкіри(безпосередньо в зонах уражених псоріатичним висипом та у ділянках видимо неураженої шкіри), у всіх обстежених хворих на псоріаз. Доведено взаємозвязок ступеня порушень мікроциркуляції в судинах шкіри хворих від клінічної форми та стадії дерматозу, поширеності псоріатичного висипу і тривалості перебігу захворювання, що також вказує на системність ураження та розширює уявлення про патогенез псоріазу.

Основний зміст роботи

В дисертаційній роботі представлене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - підвищення ефективності терапії хворих на псоріаз за рахунок застосування в комбінованій схемі лікування лікарських засобів, спрямованих на корекцію функціонування ряду органів і систем організму, на основі результатів комплексних клініко-лабораторних та спеціальних досліджень гепатобіліарної і серцево-судинної систем та мікроциркуляції в судинах шкіри, а також аналізу наявності взаємозвязку чисельних ланок патологічного процесу; розширенні уявлення про патогенез захворювання.

1. Клініко-лабораторними і спеціальними методами дослідження, проведеними у 132 обстежених хворих, які страждали на різні клінічні форми псоріазу, у 84(63,5%) виявлено патологію органів шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарної системи. Електрокардіографічними дослідженнями, у 123(90,2%) обстежених хворих, в тому числі у 92(69,7%) чоловіків та у 31(20,5%) жінок діагностовано наявність ознак різного ступеня виразності кардіального синдрому, повязаного з дисплазією зєднувальної тканини - синдрому ранньої реполяризації шлуночків серця. Доведена висока частота наявності відповідного синдрому у хворих на псоріаз та можливість його звязку з розвитком мембранної патології. Діагностовані у хворих на псоріаз патологічні зрушення з боку різних органів і систем організму вказують на системність ураження при цьому дерматозі.

2. Вперше шляхом застосування методу шкірної динамічної сцинтіграфії встановлено наявність розладів мікроциркуляції в судинах шкіри(безпосередньо в зонах уражених псоріатичним висипом та у ділянках видимо неураженої шкіри), у всіх обстежених хворих на псоріаз. Доведено взаємозвязок ступеня порушень мікроциркуляції в судинах шкіри хворих від клінічної форми та стадії дерматозу, поширеності псоріатичного висипу і тривалості перебігу захворювання, що також вказує на системність ураження та розширює уявлення про патогенез псоріазу.

3. Виявлено в крові хворих на псоріаз підвищення активності трансаміназ і луговинної фосфатази, що корелювало з тяжкістю клінічного перебігу дерматозу, та є додатковим аргументом, який підтверджує наявність у цих пацієнтів патології гепатобіліарної системи. Крім того, виявлене у обстежених хворих зниження коефіцієнта співвідношення аспартатамінотрансфераза / аланінамінотрансфераза також є свідченням гіперферментемії печінкового походження, що вказує на значення патології гепатобіліарної системи в патогенезі дерматозу.

4. Встановлено високий рівень фракції ліпідів, зокрема, вільного холестерина, тригліцеридів, естерів холестерина, неестерифікованих жирних кислот, фосфоліпідів і загальних ліпідів в сироватці крові хворих на псоріаз. Доведено, що відповідна гіперліпідемія обумовлюється гіпертригліцеридемією та гіперхолестеринемією. Виявлено порушення балансу фосфоліпідного спектра сироватки крові хворих на псоріаз, зокрема, підвищення рівнів фосфотіділхоліна, сфінгомієліна, лізофосфотіділхоліна та зниження рівню фосфатіділетаноламіна, а також порушення балансу фосфоліпідного спектра мембран еритроцитів, зокрема, підвищення рівнів фосфатіділхоліна, фосфатіділетаноламіна та зниження рівнів сфінгомієліна і лізофосфотіділхоліна. Відповідні порушення свідчать про наявність метаболічних змін у ліпідному складі сироватки крові і мембран еритроцитів у хворих на псоріаз.

5. Встановлений характер змін у ліпідному спектрі сироватки крові і мембран еритроцитів та підвищення активності печінкових ферментів у хворих на псоріаз, у поєднанні з діагностованими у пацієнтів патології гепатобіліарної системи, кардіального синдрому, а також порушень мікроциркуляції в судинах шкіри вказують на взаємозвязок чисельних ланок патологічного процесу та віддзеркалюють компенсаторні реакції організму при цьому дерматозі. Ступінь виразності відповідних змін і порушень у організмі хворих корелює з тяжкістю та терміном перебігу псоріазу, що може слугувати додатковим діагностично-прогностичним критерієм активності псоріатичного процесу, а також ефективності терапевтичних заходів, спрямованих на їх корекцію.

6. Розроблено оригінальний патогенетично обґрунтований метод лікування хворих на псоріаз з включенням до комплексної, індивідуалізованої терапії лікарських препаратів, спрямованих на корекцію активності печінкових ферментів, рівнів ліпідного спектру в організмі, нормалізацію порушень серцевого ритму, обумовлених синдромом ранньої реполяризації шлуночків, а також нормалізацію мікроциркуляторних процесів в судинах шкіри та мітотичної активності клітин ЕПІДЕРМІСУВИКОРИСТАННЯ цього методу лікування дозволяє корегувати системні порушення в організмі хворих, а також сприяє прискоренню регресу псоріатичної висипки та подовженню ремісії дерматозу.

1. Опанасенко З.А., Степаненко В.І. Особенности микроциркуляции и изменения сосудов в очагах кожных высыпаний при псориатической болезни (обзор литературы, обоснование необходимости дальнейших исследований).// Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2002. - № 2 (5). - С. 22 - 25.

2. Ніколаєва(Опанасенко)З.А. Дослідження мікроціркуляції в судинах шкіри хворих на псоріаз з використанням методу шкірної динамічної сцинтиграфії //Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2002.-№3(6). - С.35-39.

3. Ніколаєва З.А. Показники стану мікроциркуляції в судинах шкіри у хворих псоріазом з урахуванням клінічної форми, стадії і терміну перебігу дерматозу та розповсюдженості псоріатичної шкірної висипки. // Актуальні проблеми медицини та біології . - Київ - 2002. - №3. - С.152-157.

4. Ніколаєва З.А., Степаненко В.І., Брюзгіна Т.С., Холобцева В.М. Оцінка ліпідних показників крові у хворих на псоріаз // Укр. журн., дерматол., венерол., косметол. - 2004. - №4(15). - С.13-16.

5. Ніколаєва З.А. Зміни показників ліпідного комплексу в крові хворих на псоріаз // Журнал дерматовенерології, косметології ім.. М.О. Торсуєва. - 2006. - №1-2(12). С.151-153.

6. Ніколаєва З.А., Степаненко В.І., Брюзгіна Т.С. Удосконалена комплексна індивідуалізована терапія псоріазу з урахуванням системних порушень в організмі хворих // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2006. - № 3 (22). - С. 41-56.

7. Ніколаєва З.А., Степаненко В.І. Мікроціркуляція в судинах шкіри хворих псоріазом // Зб. наук. - практ. робіт „Актуальні питання в дерматовенерології та косметології”. - Донецьк, 2002. - С.41-42.

8. Ніколаєва З.А., Степаненко В.І. Мікроциркуляція в судинах шкіри хворих на псоріаз // Зб. наукових праць „ Сучасні проблеми дерматовенерології, косметології та управління охороною здоровя”. - Харків, 2004. - №4. - С.58-61.

9. Ніколаєва З.А. Судинний компонент у патогенезі псоріатичної хвороби // Тези доповідей Всеукраїнської науково-практичної конференції ”Клініка та лікування шкірних і статевих захворювань з урахуванням патології шлунково-кишкового тракту” (Київ, 16-17 квітня 2004 р.), Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2004. - № 1 (12). - С.82.

10. Ніколаєва З.А., Степаненко В.І. Показники жирнокислотного спектра ліпідів сироватки та еритроцитів крові у хворих на псоріаз // Тез. доп. 1(8) зїзду УАЛДВК // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2005. -№3(18). - С.129.

11. Николаева З.А., Степаненко В.И. Качественные и количественные показатели липидного комплекса сыворотки и эритроцитов крови у больных псориазом // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. - Узбекистан: Корши шахри, 2005. - С.219-222.

12.Ніколаєва З.А., Степаненко В.І. Системні порушення в організмі хворих на псоріатичну хворобу та їх раціональна терапевтична корекція // Матеріали наук. - практ. конф. ”Дослідження молодих вчених дерматовенерологів” ( Київ, 7-8 грудня 2006р.) - С.86-91.

13. Nicolaeva Z.A., Stepanenko V.I. Study of microcirculatorion velocity in skin vessels in patients with psoriasis using method of skin dynamic serial scintigraphy // Journ. Of the Europ. Acad. Of Dermatol. And Venereol. - 2003. - Vol.17., Suppl. 3. - P.364.