Определение особенностей доминирующей стратегии мышления как способа переработки информации у больных параноидной шизофренией с различными психопатологическими проявлениями и оценка ее значения для прогноза эффективности терапии при данном заболевании.
При низкой оригинальности работы "Клинико-терапевтические аспекты нарушения межполушарной латерализации головного мозга у больных параноидной шизофренией", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Существуют данные, указывающие на возможность обнаружения ряда признаков, в том числе нейропсихологических и электроэнцефалографических, которые могут рассматриваться как предикторы течения шизофренического процесса и эффективности различных вариантов терапии (Andreassen N.C., 1981, 1997, 2001; Murray R., Lewis S., 1987; Crow T.J., 1989; Jenkins W.M. et al, 1990; Cassens G. et al., 1990; Baily C.H., 1993; Mundt C. et al., 1995; Frith C.D., 1996; Kandel E.R., 1998; Weinberger D.R., 1981, 1987, 1998; Г.В.Козловская и соавт., 1999; Кабанов С.О. с соавт., 2002; Вильянов В.Б., 2003; Вильянов В.Б., Цыганков Б.Д., 2005). Одной из современных научных предпосылок, позволяющей дать интегративную клинико-патогенетическую оценку эффективности психофармакотерапии больных шизофренией является концепция нарушения межполушарной латерализации у данной категории лиц, базирующаяся на изучении нейропсихологических, морфологических и электрофизиологических характеристик. Большинство исследователей склоняются к мысли о том, что возникновение маниакального состояния и шизофрении связано с дисфункцией левого полушария (Асадова М.С., 1985; Flor-Henry P., 1983). В большинстве работ недостаточно отражено влияние на особенности нейропсихического статуса таких важнейших параметров, как тип течения и длительность заболевания, ведущий психопатологический синдром и т.д., хотя было показано, что нейропсихологическая симптоматика при шизофрении коррелирует со структурой психопатологических расстройств (Вовин Р.Я., Меерсон Я.А., 1976; Столяров Г.В. с соавт., 1976). До настоящего времени по поводу оценки нарушений ЭЭГ при шизофрении у исследователей не выработаны единые критерии, однако большинство авторов считает, что ЭЭГ больных шизофренией более патологична, чем ЭЭГ больных МДП (Монахов К.К., 1972; Itil T.M. et al, 1974, 1976; Kemali D., 1981; Shagass C. et al., 1982; 1984; Llinas R.R. et al., 1991, 1993; Bennet M.R., 1997; Lopes da Silva F.N., 1991; Singer W., 2001; Судаков К.В. и соавт., 1980; Панюшкина С.В., 1981; Немцов А.В., Калинин В.В., 1981; Монахов К.К. и соавт., 1983; Алфимова М.В. и соавт., 1998; Стрелец В.Б. и соавт., 2001).
Список литературы
МАТЕРИАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ
223 больных параноидной шизофренией, поступивших в клинике психиатрии СГМУ по поводу обострения заболевания. У 122 испытуемых (75 женщин и 47 мужчин) течение болезни было приступообразным, у 101 (37 женщин и 64 мужчины) непрерывным. Длительность заболевания варьировала в интервале от полугода до 17 лет, средний показатель составил 8,3 года. 166 пациентов (87 женщин и 79 мужчин) - основная группа получали атипичные нейролептики (рисперидон, кветиапин, оланзапин), а 57 больных (25 женщин и 32 мужчины) - контрольная группа принимали галоперидол. Все препараты назначались в виде монотерапии в адекватных терапевтических дозах, в некоторых случаях присоединялся клозапин для купирования выраженных диссомнических расстройств.
При отборе больных мы руководствовались диагностическими критериями параноидной шизофрении по МКБ-10.
Рисперидон (рисполепт) получали 54 (32,6%) пациента (из них приступообразное течение заболевания было диагностировано у 30 больных, непрерывное - у 24), кветиапин (сероквель) - 56 (33,7%) пациента (31 человек с приступообразным и 25 - с непрерывным типом течения болезненного процесса) и оланзапин (зипрекса) - 56 (33,7%) больных (их которых приступообразное течение болезни наблюдалось у 31 пациентов, непрерывное - у 25 больных). Среди получавших галоперидол пациентов приступообразное течение болезненного процесса было диагностировано у 30 (52,6%) пациентов, непрерывное - у 27 (47,4%) больных. Максимальная доза рисперидона составляла 6 мг/сут., кветиапина 800 мг/сут., оланзапина 20 мг/сут.; средняя - 4,05±1,18 мг/сут. для рисперидона; 438,45±176,54 мг/сут. для кветиапина, 14,5±6,15 мг/сут. для оланзапина и 29,75±8,4 мг/сут. для галоперидола.
Продолжительность лечения в основной и контрольной группах составляла не менее 7 недель (49 дней). В группе больных с приступообразным течением средняя продолжительность стационарного лечения составляла 49,7 ± 1,1 дней, а в группе с непрерывным 49,9 ± 1,4 дней. параноидный шизофрения мышление
Все испытуемые были соматически здоровыми правшами без указаний в анамнезе на черепно-мозговые травмы, воспалительные заболевания или иного рода органическую патологию ЦНС.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Психическое состояние больных определялось с помощью клинико-психопатологического метода. При приступообразном течении заболевания психотические проявления были квалифицированы согласно стандартизированным синдромам унификации клинической оценки состояния больных шизофренией (Жариков Н.М., Либерман Ю.И., 1970) в рамках трех синдромов: 1) синдрома острого бреда (острое бредовое (параноидное) состояние) с характерными для этого состояния несистематизированными идеями отношения, инсценировки, значения, ложными узнаваниями;
2) двух вариантах бредового синдрома, с гипои гипертимным характером аффективных включений. Общим и для состояний с гипертимным, и с гипотимным аффектом, является преобладание галлюцинаторно-бредовых переживаний в структуре синдрома. При этом у пациентов с гипотимными включениями (13 мужчин и 32 женщины) были отмечены проявления брадипсихии, замкнутость, мрачность в оценке собственного состояния и дальнейшей жизненной перспективы, суицидальные и ипохондрические высказывания, идеи собственной неполноценности.
У больных с гипертимными включениями бредовая симптоматика сочеталась с расторможенностью поведения, словоохотливостью, повышенным стремлением к общению и неразборчивостью в контактах, переоценкой собственных способностей, назойливостью и бесцеремонностью (9 мужчин и 28 женщин).
Среди пациентов с непрерывным течением заболевания были выделены 2 группы больных: 1) с галлюцинаторно-бредовыми переживаниями, квалифицируемыми в рамках бредового или галлюцинаторного вариантов синдрома Кандинского-Клерамбо;
2) с парафренным синдромом, включающим проявления галлюцинаторной или конфабуляторной парафрении.
Нейропсихологическое обследование проводилось с использованием следующих методик: 1. Проба на «Исключение третьего лишнего предмета» для определения доминирующей стратегии мышления (Вассерман Л.И. и соавт., 1997);
2. Тест Рейвена для получения количественных данных о состоянии когнитивных возможностей (Lezak M.D., 1995).
Электрофизиологическое исследование проводилось методом ЭЭГ-картирования при исследовании больных и здоровых (группа контроля) испытуемых с помощью электроэнцефалографа «МИЦАР-ЭЭГ-201» (фирмы Мицар, Россия) с полосой пропускания от 0 до 30 Гц и постоянной времени 0,3 с. Записи проводились от 21 электрода по международной системе 10-20 (Fp1, Fpz, Fp2 ,F7, FЗ, Fz, F4, F8, T3, C3, Cz, С4, Т4, Т5, РЗ, Pz, Р4, Т6, 01, Oz, 02) по монополярной усредненной схеме с референтными ипсилатеральными ушными электродами после угасания ориентировочной реакции в состоянии спокойного бодрствования при закрытых глазах (состояние 1) и при выполнении когнитивной пробы (счета по Крепелину состояние 2) с последующим статистическим анализом полученных первичных ЭЭГ-данных.
Исключение глазодвигательных и электромиографических артефактов осуществлялось визуально в режиме ручного редактирования ЭЭГ-файла. С целью исключения низкочастотных артефактов в анализ показателей ЭЭГ не включен дельта-диапзон.
Спектральная мощность ЭЭГ вычислялась методом быстрого Фурье-преобразования для эпох длительностью 2 секунд отдельно для состояния покоя и функциональной нагрузки с последующим усреднением результатов по всем подобным эпохам (не менее 40-45). Затем проводилось построение индивидуальных и усредненных по группам карт спектральной плотности ЭЭГ карты спектров диапазонов мощности и асимметрии в тета (4,0-7,5 Гц), альфа (8,0-13,0 Гц) и бета (13,5-29,5 Гц) диапазонах ЭЭГ. В работе использовали результаты исследования спектральной плотности по этим четырем диапазонам, усредненные по группам испытуемых для каждого из состояний (покоя и когнитивной пробы).
В работе использовался анализ показателя коэффициента межполушарной асимметрии (КА), вычисляемый по формуле
КА=(Л - П)/(Л П)•100%, где Л и П - показатели спектральной мощности частотных диапазонов в симметричных точках левого и правого полушария.
Эффективность терапии нейролептиками оценивалась по выраженности психоза при рецидиве и результативности его купирования. Оценка данного параметра производилась по шкале CGI-S (Clinical Global Impression) и CGI-C (Clinical Global Impression - Change).
Результаты исследования обрабатывались при помощи статистической программы Statistica 7.0.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.Комплексное изучение нейропсихологических и электроэнцефалографических особенностей нарушения межполушарной латерализации у больных параноидной шизофренией может способствовать более надежному определению типа течения болезненного процесса, особенностей ведущего психопатологического синдрома и его дифференцированной терапии.
2. Особенности нарушения межполушарной латерализации, выявленные с помощью нейропсихологических методов и по данным регистрации ЭЭГ обнаруживают выраженную зависимость от типа течения болезненного процесса и характера психопатологических проявлений.
3. Патогенетически иным и прогностически более благоприятным в отношении восстановления когнитивных функций является нарушение межполушарной латерализации у больных с приступообразным типом течения заболевания (у больных с острым бредом), в отличие от стабильного нарушения функций доминантного полушария у больных с непрерывной шизофренией (при галлюцинаторно-параноидном и парафренном синдроме).
4. Результаты сопоставления клинических, нейропсихологических и электроэнцефалографических данных позволяют оптимизировать применение различных антипсихотиков в период обострения у больных параноидной шизофренией при приступообразном и непрерывном типе течения заболевания с учетом выявленных преимуществ их влияния на показатели нарушения межполушарной латерализации.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты изучения особенностей латерализации доминирующей стратегии мышления, показателей когнитивного функционирования у исследуемых больных с различными психопатологическими проявлениями при лечении атипичными нейролептиками и галоперидолом.
С помощью теста «Исключение третьего лишнего предмета», перед началом терапии были определены 2 группы больных: с доминированием правои левополушарной стратегии мышления (ПРАВПСМ и ЛЕВПСМ соответственно). В первую были включены пациенты, которые при исключении «третьего лишнего предмета» исходили не из его категориальных свойств, а несхожести форм. Например, в ряду предъявляемых предметов «лампочка, свеча, груша» испытуемые исключали как лишний предмет свечу, так как она по форме отличалась от лампочки и груши. Результаты исследования пациентов, исключавших из данного ряда грушу и объединявших лампочку и свечу как осветительные приборы, были расценены как показатели сохранности у них стратегии мышления доминантного (левого) полушария головного мозга (ЛЕВПСМ). ПРАВПСМ преобладала среди больных с острым бредом и парафренным синдромом. У части лиц с галлюцинаторно-бредовым синдромом также была констатирована ПРАВПСМ. Сопоставление итогов обследования по методике Рейвена с особенностью латерализации доминирующей стратегии мышления показало, что пациенты с Прав ПСМ демонстрировали меньшую результативность, чем больные с ЛЕВПСМ. В процессе терапии у всех больных с приступообразным течением произошло восстановление ЛЕВПСМ, и у некоторых с непрерывным течением. Сравнение результативности выполнения теста Рейвена на начальном и завершающем этапах терапии больных, получавших атипичные антипсихотики (основная группа) или галоперидол (контрольная) с различными психопатологическими состояниями и вариантами латерализации доминирующей стратегии мышления представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Влияние терапии на результативность выполнения теста Рейвена больными с ЛЕВПСМ и ПРАВПСМ при различных психопатологических состояниях в основной группе
Психопатологические синдромы Средние показатели результативности выполнения теста Рейвена (оценка в баллах) у больных: Р с ЛЕВПСМ с ПРАВПСМ до лечения после лечения до лечения после лечения
Острый бред n = 1 109,6±1,3 (n = 30) 70,6±1,6 (n = 29) n = 0
Аффективно-бредовые 81,4±1,4 (n = 59) 107,4±1,3 (n = 62) n = 3 n = 0
Примечание к таблице 1: n - количество наблюдений. В группах, где n составляло 1 - 3 наблюдения средние показатели результативности выполнения тестового задания не подсчитывались
Таблица 2. Влияние терапии галоперидолом на результативность выполнения теста Рейвена больными с ЛЕВПСМ и ПРАВПСМ при различных психопатологических состояниях
Психопатологические синдромы Средние показатели результативности выполнения теста Рейвена (оценка в баллах) у больных: Р с ЛЕВПСМ с ПРАВПСМ до лечения после лечения до лечения после лечения
Острый бред n = 0 109,3±1,5 (n = 10) 75,0±1,8 (n = 10) n = 0
Аффективно-бредовые 72,2±1,6 (n = 19) 100,1±1,5* (n = 20) n = 1 n = 0
Парафренный n = 0 n = 3 58,3±1,3# (n = 12) 60,3±1,5# (n = 9)
Р *-* < 0,01 *-* < 0,01 #-# < 0,01 *-# < 0,01
Результативность выполнения теста Рейвена, характеризующая уровень восстановления когнитивного функционирования, была выше у больных с ЛЕВПСМ. Среди пациентов с непрерывным течением процесса самые низкие показатели были получены у лиц с ПРАВПСМ и парафренным синдромом как на начальном, так и на заключительном этапах терапии. Проведенное исследование не выявило преимущества галоперидола перед суммарной оценкой эффективности влияния терапии атипичными нейролептиками на показатели когнитивного функционирования.
Сравнительный анализ эффективности влияния исследуемых препаратов на динамику показателей когнитивного функционирования (Рис.1) при различных психопатологических синдромах показал, наличие значимых различий между сравниваемыми группами больных.
Показатели выполнения теста Рейвена после лечения были существенно ниже при лечении галоперидолом пациентов с гипертимными включениями в структуре бреда, галлюцинаторно-бредовым и парафренным синдромами, чем в группах больных, получавших атипичные антипсихотики.
Так как у всех больных с приступообразным течением заболевания в процессе терапии произошло восстановление стратегии мышления, присущей доминантному полушарию, а на начальном этапе лечения была отмечена довольно четкая зависимость характера нарушения латерализации стратегии мышления от ведущего психопатологического синдрома (при остром бреде почти у всех больных здесь наблюдалась ПРАВПСМ, а у лиц с аффективно-бредовыми переживаниями - ЛЕВПСМ), исследование сравнительной результативности выполнения теста Рейвена в группах с различной латерализацией при использованных вариантах терапии не проводилось, поскольку эти данные не могут существенно отличаться от показателей, приведенных в таблице 1. Пациенты с острым бредом перед лечением показывают самую низкую результативность выполнения тестового задания среди лиц с приступообразным течением. Учитывая, что почти у всех них, кроме 1 испытуемого, была констатирована ПРАВПСМ, можно предположить, что данный тип латерализации стратегии мышления определяет более низкие показатели когнитивного функционирования и у лиц с приступообразным течением шизофрении несмотря на последующую полную обратимость данного нарушения.
При непрерывном течении параноидной шизофрении восстановление ЛЕВПСМ в процессе терапии было отмечено не у всех больных. Было проведено сравнительное изучение динамики когнитивных нарушений в зависимости от вида терапии при каждом из выделенных психопатологических состояниях в условиях преобладания как ПРАВПСМ так и ЛЕВПСМ.
Результаты изучения влияния терапии каждым из рассматриваемых препаратов на показатели когнитивного функционирования больных с галлюцинаторно-бредовым и парафренным синдромами, с учетом особенностей доминирующей стратегии мышления, представлены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3. Влияние терапии рисперидоном, кветиапином, оланзапином и галоперидолом на результативность выполнения теста Рейвена при ЛЕВПСМ и ПРАВПСМ у больных с галлюцинаторно-бредовым синдромом.
Препарат Этап терапии Доминирующая стратегия мышления Р
ЛЕВПСМ ПРАВПСМ
Оценка в баллах Оценка в баллах
Рисперидон до лечения 66,3±2,1# 42,1*(n = 4) после лечения 95,7±1,7## Нет наблюдений
Кветиапин до лечения 69,7±2,3# 47,0* (n = 3) после лечения 85,4±1,6## 77,5* (n = 2)
Оланзапин до лечения 62,1±2,8# 51,3* (n = 3) после лечения 90,7±1,9## 60,5* (n = 2)
Галоперидол до лечения 68,9±2,9# 51,6* (n = 7) после лечения 82,8±2,5## 68,0* (n = 3)
Р #-## < 0,01
Примечание к таблице 3: учитывая малочисленность групп, помеченных*, среднее квадратичное отклонение в них не подсчитывалось.
Динамика результативности выполнения тестового задания в сравниваемых группах больных с ЛЕВПСМ существенно не различалась. Здесь итоги тестирования на заключительном этапе терапии были несколько ниже у пациентов, получавших галоперидол.
Малочисленность наблюдений не позволила провести полноценный сравнительный анализ динамики результативности выполнения теста Рейвена у больных, стабильно демонстрировавших ПРАВПСМ. Лица с ПРАВПСМ показывают более низкие результаты тестирования. Здесь лишь можно отметить схожесть результатов, полученных при использовании атипичных антипсихотиков и галоперидола. Итоги выполнения теста Рейвена варьируют в интервале от 60,8 баллов (после лечения оланзапином) до 77,4 - после лечения кветиапином. Средний результат, полученный после лечения галоперидолом (68,1 балла) показывает, что эффективность этого препарата, в отношении коррекции когнитивных нарушений у больных с ПРАВПСМ, не уступает, по крайней мере, оланзапину. Последнее обстоятельство дает основание предположить, что атипичные антипсихотики менее эффективны в отношении коррекции когнитивных нарушений у больных с ПРАВПСМ, чем у лиц с ЛЕВПСМ.
Таблица 4. Влияние терапии рисперидоном, кветиапином, оланзапином и галоперидолом на результативность выполнения теста Рейвена при ЛЕВПСМ и ПРАВПСМ у больных с парафренным синдромом.
Препарат Этап терапии Доминирующая стратегия мышления Р
ЛЕВПСМ ПРАВПСМ
Оценка в баллах Оценка в баллах
Рисперидон до лечения Нет данных. n = 0 43,3±1,8 после лечения 71,4* 69,2±1,9#
Кветиапин до лечения 51,0*(n = 1) 38,3±2,0 после лечения 73,6* (n = 5) 68,9±2,3#
Оланзапин до лечения 60* (n = 1) 36,1±1,5 после лечения 68,5* (n = 2) 66,7±1,4#
Галоперидол до лечения Нет данных. n = 0 39,5±2,2 после лечения 61, 2* (n = 3) 57,1±1,1##
Р #-##< 0,01
Примечание к таблице 4: учитывая малочисленность групп, помеченных, среднее квадратичное отклонение в них не подсчитывалось.
После лечения атипичными нейролептиками больные демонстрируют более высокие показатели тестирования, чем после применения галоперидола. Особенности латерализации доминирующей стратегии мышления не оказывают здесь значимое влияние на уровень когнитивного функционирования, регистрируемого на завершающем этапе терапии. Пациенты как с преобладанием ЛЕВПСМ, так и ПРАВПСМ, по окончании терапии атипичными нейролептиками, показывают среднюю результативность выполнения тестового задания в интервале от 68,5 баллов до 73,6 - в группе с ЛЕВПСМ и от 66,7 до 69,2 в группе с ПРАВПСМ.
Таким образом, можно констатировать наличие связи между особенностями психопатологических проявлений и характером нарушения познавательных функций, а также влияние этих факторов на результативность лечения больных. У больных с непрерывным течением заболевания интенсивность и стабильность ПРАВПСМ коррелирует с тяжестью идеаторных расстройств.
Атипичные антипсихотики не всегда превосходят по эффективности галоперидол, а при использовании их у больных с приступообразным течением не имеют преимуществ перед ним в плане влияния на когнитивные функции.
Исследование показателей межполушарной латерализации БЭА головного мозга при различных психопатологических состояниях.
Числовые показатели КА СМ у больных с приступообразным типом течения заболевания и различными психопатологическими проявлениями приведены в таблице 5.
Таблица 5. Показатели КА СМ исследуемых ритмов у больных с приступообразным течением параноидной шизофрении
У пациентов с синдромом острого бреда в фоновой записи было отмечено отчетливое преобладание активности правого полушария: в медленноволновом диапазоне в лобных и лобно-височных областях коры больших полушарий (F3, F7), в диапазоне альфа-ритма - во всех корковых зонах, кроме лобных (F3), бета-активность отмечалась в лобно-височных, передне-височных и затылочных регионах коры (F7, T3, O1). Достоверные отличия КА СМ по медленноволновой активности у пациентов этой группы по сравнению с психически здоровыми испытуемыми были зарегистрированы в передне-лобных, височных (p<0,1), лобно-височных, затылочных (p<0,05) и теменных (p<0,001) корковых областях, по альфа-ритму - в височных и затылочных регионах коры (p<0,05), по бета-ритму - в лобных, центральных, лобно-височных (p<0,1), височных (p<0,05) и теменных корковых зонах (p<0,001).
В подгруппе больных с бредовым синдромом и гипотимным характером аффективных включений активность правого полушария в фоне в диапазоне тета-ритма преобладала в лобных и передне-височных регионах коры (F3, T3), в альфа-диапазоне - в задне-височных и затылочных регионах (T5, O1), в диапазоне быстрых волн - в височных, теменных и затылочных областях коры больших полушарий (P3, T3, T5, O1). В остальных корковых зонах было отмечено преобладание левополушарной латерализации биоэлектрической активности. Достоверное отличие значений КА СМ от группы контроля в диапазоне медленноволновой ритмики было обнаружено в затылочных областях коры больших полушарий головного мозга (p<0,05), в диапазоне альфа-ритма - в лобных (p<0,1), теменных и передне-височных (p<0,05) областях, в быстро-волновом диапазоне - в лобных (p<0,05), височных, теменных и затылочных корковых зонах (p<0,1).
Среди пациентов с бредом и гипертимным характером аффективных включений преобладание активности правого полушария было отмечено в диапазоне тета-ритма в височных и теменных областях коры (P3, T3, T5), в альфа-диапазоне - в передне-лобных, центральных, задне-височных, теменных и затылочных корковых зонах (F1, C3, T5, P3, O1), в диапазоне бета-ритма правополушарная активность преобладала в центральных и височных регионах коры больших полушарий (C3, T3, T5). Достоверное отличие показателей КА СМ от группы здоровых испытуемых по тета-ритму было обнаружено в височных (p<0,1), теменных и затылочных (p<0,05) областях, по альфа-ритму - в центральных, передне-лобных (p<0,1) лобных и лобно-височных (p<0,05) регионах коры, в диапазоне быстро-волновой активности - в лобных, центральных (p<0,05) и теменных (p<0,01) корковых зонах.
В таблице 6 представлены числовые показатели КА СМ в фоновой записи ЭЭГ у пациентов с различными психопатологическими синдромами в рамках непрерывного течения болезненного процесса.
Таблица 6. Значения КА СМ у здоровых испытуемых и больных непрерывной шизофренией с различными психопатологическими проявлениями в фоновой записи
В подгруппе больных с преобладанием в картине болезни галлюцинаторно-бредовых расстройств смещение БЭА в сторону правого полушария было отмечено в медленноволновом диапазоне в лобных, лобно-височных, передне-височных и центральных областях коры (F3, F7, C3, T3), в диапазоне альфа-ритма - в передне-лобных, центральных, теменных и затылочных корковых зонах (Fp1, C3, P3, O1), в бета-диапазоне - в центральных, задне-височных, теменных и затылочных регионах коры больших полушарий (C3, T5, P3, O1). Достоверные отличия значений КА СМ пациентов этой подгруппы от группы здоровых испытуемых было выявлено по медленноволновой активности в центральных и теменных регионах коры (p<0,05). На частоте альфа-ритма отличия были достоверными в центральных, затылочных (p<0,1), теменных и височных (p<0,05) корковых зонах. По бета-ритму достоверные значения КА СМ были обнаружены в центральных и затылочных областях коры больших полушарий (p<0,05).
В подгруппе больных с парафренным характером бредовых переживаний медленно-волновая активность в правой гемисфере преобладала в центральных, теменных и височных корковых областях (C3, P3, T3, T5). В диапазоне альфа-ритма правополушарная латерализация БЭА была отмечена передне-лобных, лобных и лобно-височных областях коры (Fp1, F3, F7), в остальных корковых зонах было зарегистрировано отчетливое преобладание активности левого полушария. В бета-диапазоне БЭА в правой гемисфере была отмечена в теменных, височных и затылочных регионах коры (P3, T3, T5, O1). Достоверные отличия значений КА СМ от психически здоровых испытуемых по тета-ритму были выявлены в височных и теменных регионах коры (p<0,1), по альфа-ритму - в лобных, лобно-височных (p<0,05) и височных корковых зонах (p<0,05), по бета-ритму - в центральных (p<0,01), лобных (p<0,05), лобно-височных и затылочных (p<0,1) отделах.
Сравнительный анализ фоновой альфа-активности у данных больных дает основание отметить, что по характеру нарушений межполушарной латерализации данные синдромы почти не имеют схожих черт. Можно указать лишь на совпадения в знаке и, частично, по значению КА СМ в отведении Т5 и только в знаке - в отведении Fp1. В группе лиц с галлюцинаторно-параноидным синдромом совпадение в знаке КА с контрольной группой отмечено по 6 отведениям (О1, Р3, F7, F3, Fp1), а с парафренной симптоматикой - по 2 (С3 и Fp1). Это позволяет констатировать признаки патогенетической разнородности рассматриваемых психопатологических состояний и более выраженную тяжесть нарушений межполушарной латерализации у лиц с парафренным синдромом.
Таким образом, в группе пациентов с непрерывным типом течения болезненного процесса в фоновой записи ЭЭГ по сравнению с группой психически здоровых испытуемых все ритмы менее симметричны и синхронны. Отчетливая правополушарная латерализация отмечена только по альфа-ритму в подгруппе пациентов с парафренным характером переживаний. Во всех остальных подгруппах биоэлектрическая активность преобладает в левой гемисфере. Количественные показатели КА СМ при выполнении когнитивной пробы (счет по Крепелину) пациентами с приступообразной шизофренией представлены в таблице 7.
Таблица 7. Значения КА СМ у здоровых испытуемых и больных приступообразной шизофренией с различными психопатологическими проявлениями при выполнении когнитивной пробы
При выполнении когнитивного задания у пациентов с синдромом острого бреда было отмечено отчетливое преобладание медленноволновой активности в правой гемисфере во всех областях, кроме лобно-височных и затылочных (F7, O1). В альфа-диапазоне правополушарная асимметрия регистрировалась в передне-лобных, лобных, задне-височных и затылочных регионах коры (Fp1, F3, T5, O1); в лобно-височных, передне-височных, центральных и теменных корковых зонах преобладала активность левого полушария (F7, T3, C3, P3). В диапазоне бета-волн было отмечено отчетливое преобладание левополушарной активности во всех диапазонах, кроме передне-лобных, передне-височных и затылочных (Fp1, T3, O1). В диапазоне медленных волн значимые отличия от группы здоровых испытуемых были обнаружены в передне-лобных и височных отведениях (p<0,1). По альфа-ритму достоверные отличия от нормы были зарегистрированы в лобно-височных и височных отделах (p<0,05), в быстро-волновом диапазоне - в лобных (p<0,1) и височных (p<0,05) регионах коры.
В подгруппе больных с бредом и гипотимным характером аффективных включений в диапазоне медленных волн преобладание активности правого полушария было зарегистрировано только в лобных, височных и затылочных областях коры (F3, T3, T5, O1), в альфа-диапазоне - в передне-лобных, центральных, височных и затылочных корковых зонах (Fp1, C3, T3, T5, O1), в диапазоне бета-ритма - в лобно-височных, височных и затылочных регионах коры (F7, T3, T5, O1). В диапазоне тета-ритма достоверные отличия от показателей здоровых испытуемых были обнаружены в височных и затылочных областях коры больших полушарий (p<0,05), в альфа-диапазоне отличия были отмечены в теменных регионах коры (p<0,01), в диапазоне быстрых волн - в лобно-височных корковых зонах (p<0,01).
У пациентов с бредом и гипертимным характером аффективных включений в диапазоне тета-волн была отмечена отчетливая левополушарная латерализация по всем корковым зонам, кроме центральных и височных регионов (C3, T3, T5). В альфа-диапазоне, напротив, преобладала правополушарная асимметрия БЭА - КА СМ в сторону левой гемисферы был смешен только в лобно-височных и теменных областях коры (F7, P3). В диапазоне быстрых волн по всем корковым зонах отмечалось отчетливое доминирование левополушарной активности. Достоверные отличия коэффициентов асимметрии в диапазоне медленных волн были обнаружены в височных корковых зонах (p<0,1), в бета-диапазоне - в лобно-височных областях коры больших полушарий (p<0,1), по альфа-ритму достоверных отличий от группы психически здоровых испытуемых обнаружено не было.
В таблице 8 представлены количественные показатели КА СМ при выполнении когнитивной пробы (счет по Крепелину) у больных шизофренией с непрерывным типом течения болезненного процесса.
Таблица 8. Значения КА СМ у здоровых испытуемых и больных непрерывной шизофренией с различными психопатологическими проявлениями при выполнении функциональной пробы
При анализе динамики коэффициентов асимметрии в группе пациентов с непрерывным типом течения болезненного процесса при выполнении когнитивного задания были получены следующие результаты. В подгруппе пациентов с преобладанием галлюцинаторно-параноидной симптоматики в клинической картине болезни в диапазоне тета-ритма активность правого полушария преобладала в передне-лобных, центральных, височных и затылочных корковых областях (Fp1, C3, T3, T5, O1), в альфа-диапазоне - во всех областях коры, кроме лобно-височных (F7), в диапазоне бета-ритма - в центральных, теменных, височных и затылочных корковых зонах (C3, T3, T5, P3, O1). В медленноволновом диапазоне значимые отличия от нормы были обнаружены в передне-лобных (p<0,1) и височных (p<0,05) регионах коры; по альфа-ритму были зарегистрированы достоверные отличия от группы здоровых испытуемых в передне-лобных, височных, затылочных (p<0,1) и теменных корковых зонах (p<0,05), по бета-ритму - в височных и теменных областях коры больших полушарий (p<0,05).
Отличительной чертой групп испытуемых с острым бредом, галлюцинаторно-параноидным (с ПРАВПСМ) и парафренным синдромами является положительный знак КА СМ, указывающий на преобладание альфа-активности в доминантной (левой) гемисфере в затылочных (О) и височных (Т) отведениях. Так, у больных с острым бредом правополушарная латерализация альфа-активности при фоновой регистрации была констатирована в затылочных, задне-височных, передне-височных отведениях, у лиц с галлюцинаторно-параноидным и парафренным синдромами и ПРАВПСМ также был получен положительный знак КА СМ в затылочных и височных отведениях. У пациентов с бредом и гипои гипертимным характером аффективных включений, галлюцинаторно-параноидным синдромом с ЛЕВПСМ в указанных отведениях всегда был констатирован отрицательный знак КА СМ, что указывает на преобладание альфа-активности в этих зонах коры недоминантного (правого) полушария.
Исследование влияния сравниваемых вариантов терапии на динамику межполушарной латерализации БЭА головного мозга
Следующий этап исследования заключался в определении сравнительной эффективности влияния используемых вариантов терапии на динамику нарушений межполушарной латерализации БЭА головного мозга при различных психопатологических состояниях. В таблице 9 приведены данные сравнения количества совпадений в знаке КА СМ альфа-ритма после лечения данными препаратами больных с выделенными синдромами во время фоновой регистрации ЭЭГ и при выполнения функциональной пробы.
Таблица 9. Сравнение количества совпадений в знаке КА СМ альфа-ритма больных с различными психопатологическими синдромами при лечении рисперидоном, кветиапином, оланзапином и галоперидолом.
Синдромы Сравниваемые варианты терапии
Рисперидон Кветиапин Оланзапин Галоперидол фон нагрузка фон нагрузка фон нагрузка фон нагрузка
ОБ 4 3 6 6 3 7 7 7
БГИПОТА 5 5 5 5 4 4 0 4
БГИПЕРТА 2 4 6 3 6 5 3 4
ГП 2 2 6 5 2 5 5 2
ПФ 6 3 8 1 6 6 4 3
Всего совпадений 19 17 31 20 21 27 19 20
Обобщенная оценка числа совпадений КА СМ, полученных при регистрации фоновой ЭЭГ и при выполнении больными функциональной пробы показывает, что у пациентов с острым бредом наиболее эффективно восстановление межполушарной латерализации происходило при лечении галоперидолом и, несколько уступая этому препарату в эффективности, кветиапином. У лиц с бредом и гипотимным аффектом - при использовании рисперидона и кветиапина, с гипертимными включениями - кветиапина и оланзапина. Коррекция межполушарной латерализации БЭА головного мозга у больных с галлюцинаторно-бредовым синдромом была наиболее полной при терапии кветиапином, а с парафренным синдромом - оланзапином. В суммарной оценке наибольшее число совпадений знака КА СМ с показателями, полученными при обследовании здоровых лиц, отмечались при назначении кветиапина (31 совпадение при фоновой регистрации и 20 - при функциональной нагрузке). Следует отметить, что при лечении кветиапином наибольшее число совпадений было получено при фоновой регистрации ЭЭГ, а при лечении оланзапином - во время функциональной пробы. Итоги применения рисперидона и галоперидола в плане рассматриваемого показателя оказались примерно равными.
Таким образом, наиболее результативной в отношении восстановления межполушарной латерализации альфа-ритма оказалась терапия кветиапином (при четырех психопатологических синдромах), затем оланзапином (два синдрома) и при лечении одного синдрома преимущества имели рисперидон и галоперидол. Заслуживает внимания тот факт, что в ряде случаев преимущества одного из исследуемых препаратов были наиболее отчетливыми. Так, при лечении больных с галлюцинаторно-параноидным синдромом эффективность кветиапина значительно превосходит остальные антипсихотики, так же как и при терапии лиц с парафренным бредом оланзапином.
Следующий этап анализа полученных данных заключался в установлении связи между уровнем результативности выполнения теста Рейвена, определяемого после завершения терапии, и влияния каждого из используемых препаратов на восстановление латерализации альфа-активности. Сравнение полученных данных приведено в таблице 10.
Таблица 3. Сравнение количества совпадений в знаке КА СМ альфа-ритма больных с различными психопатологическими синдромами и результативностью выполнения теста Рейвена при лечении рисперидоном, кветиапином, оланзапином и галоперидолом.
Синдромы Сравниваемые варианты терапии
Рисперидон Кветиапин Оланзапин Галоперидол фон нагрузка фон нагрузка фон нагрузка фон нагрузка
ОБ 4 3 6 6 3 7 7 7
104,1±1,4 100,3±1,7 100,7±1,3 103,5±1,2
БГИПОТА 5 5 5 5 4 4 0 4
104,8±1,4 102,2±1,2 101,3±1,1 100,0±1,4
БГИПЕРТА 2 4 6 3 6 5 3 4
100,2±1,3 105,4±1,6 101,9±1,5 83,7±1,7
ГП 2 2 6 5 2 5 5 2
Рейвен общий 80,1±1,6 95,4±1,4 91,5±1,7 79,3±1,4
Рейвен ЛЕВПСМ 85,7±1,7 95,4±1,6 90,7±1,9 82,8±2,5
Рейвен ПРАВПСМ 77,5 нет данных 60,5 68,0
ПФ 6 3 8 1 6 6 4 3
Рейвен общий 69,9±1,4 71,6±1,5 70,9±1,4 58,0±1,2
Рейвен ЛЕВПСМ 71,4 70,6 73,6 61,2
Рейвен ПРАВПСМ 69,2±1,9 68,9±2,3 66,7±1,4
Как установлено, у всех лиц с приступообразным течением заболевания в результате терапии произошло восстановление ЛЕВПСМ и значительное улучшение общего психического состояния. Это соотносится и с достаточно высоким уровнем выполнения тестового задания. Наиболее выраженное влияние на латерализацию альфа-ритма у больных с острым бредом было отмечено при лечении галоперидолом. Значимое увеличение показателей результативности тестирования, по сравнению с лицами, получавшими другие препараты, здесь отмечено не было. Не были получены существенные различия и при лечении пациентов с бредом и аффективными включениями, хотя и были выявлены преимущества в плане влияния на латерализацию БЭА головного мозга на фоне применения рисперидона и кветиапина.
В отношении оценки итогов применения кветиа
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
